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陈衔城

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期刊论文

MEK抑制剂阻断小鼠脑缺血后ERK通路的激活和IL-1βmRNA合成*

陈衔城王知秋杨国源△周良辅

复旦学报(医学版),2004,31(2):119-123,-0001,():

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摘要/描述

目的;研究细胞外信号调节激酶(ERKs)在脑缺血中的作用以及U0126对缺血脑组织保护作用的机制。方法:线栓法制作小鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,颈内静脉注射U0126;Western blot法和免疫组化法检测pMEK、pERKl/2和pElk-1;核糖核酸酶保护测定法检测IL-1βmRNA含量。结果:注射U0126后的MCAO小鼠pMEK活性降低,其降低幅度与U0126有剂量依赖的关系,并在缺血前给药有效;U0126注射后pERKl/2和pElk-1也表现出相似的下降变化。小鼠MCAO后1到2h IL-1βmRNA水平上升;而注射U0126后IL-1βmRNA在MCAO后1至4h内下降。结论:ERK在小鼠脑缺血中发挥重要作用。静脉注射MEK抑制剂U0126可阻断脑缺血引起的pMEK、pERKI/2和pElk-1的活性增加。U0126通过阻断ERK通路进而降低IL-1βmRNA而对缺血脑组织产生保护作用。

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