目的探讨血管紧张素II（Ang II）1A型（AT1A）受体基因对糖尿病嵌合体（chimeric）小鼠肾脏细胞外基质的影响。方法嵌合体小鼠全身组织包括肾脏由Ang II 1A型受体（AT1A）野生型细胞（AT1+/+）和AngII受体AT1A基因敲除细胞（AT1A-/-）两组不同克隆来源的细胞组成。在AT1A嵌合体小鼠腹腔内注射链尿佐菌素（STZ，300mg/kg），诱导糖尿病模型12周后，取肾脏组织作连续冰冻切片。β半乳糖苷酶（LacZ）染色区分不同基因型的肾小球。PAS染色检测其细胞外基质的表达。免疫组化方法检测转化生长因子（TGF）βl、纤溶酶原激活物抑制物（PAI）β1、终末糖基化产物（AGE）、硝基酪氨酸（nitrotyrosine）的表达。比较两种基因型肾小球细胞外基质和各细胞因子的表达变化。结果在糖尿病状态下，AT1A+/+和AT1A-/-小鼠肾小球细胞外基质均较对照组明显增多（P<0.05）。两种基因型相比，AT1A-/-基因型肾小球的表达绝对值显著高于AT1A+/+基因型肾小球（P<0.05）。但从正常状态到糖尿病形成过程中，其升高幅度却显著低于AT1A+/+基因型肾小球（P<0.01）。各种细胞因子在糖尿病状态下的表达均显著增加（P<0.05），AT1A-/-基因型肾小球的绝对数值显著高于AT1A+/+基因型肾小球（P<0.05），但AT1A-/-基因型肾小球细胞因子表达的变化幅度低于AT1A+/+基因型肾小球（1P<0.01）。结论AT1A基因缺失使得部分肾小球代偿性上调TGF.61、PAI.1、AGE和nitrotyrosine的表达。AT1A受体在-定程度上影响了TGF.l、PAI.1、AGE和nitrotyrosine的表达而参与了糖尿病小鼠肾脏细胞外基质的重塑，但并非独立决定因素。