目的 观察肝纤维化病理过程中肝脏Smads锚着蛋白(SARA)的表达变化及其与肝纤维化的关系。方法大鼠每kg体重10μl二甲基亚硝胺腹腔注射，1次/d，每周连续3 d，共4周，复制夫鼠肝纤维化模型。模型大鼠分别设首次造模后l、3 d、l、2、3、4周末，与造模停止后l、2、4周，共9个时间段为观察组。每组5～8只，另设正常大鼠10只为对照组。天狼猩红染色观察肝组织胶原沉积，盐酸水解法测定肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量，免疫组织化学染色观察肝组织SARA蛋白表达，Western blot法分析肝组织转化生长因子(TGF)β1、a-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)和SARA蛋白的表达，并进行以上指标的相关性分析。结果随二甲基亚硝胺染毒持续，模型大鼠肝脏胶原增生(Hyp含量)与沉积增加，4周末时达到高峰，可见宽大纤维间隔与假小叶；而后随染毒停止，肝脏胶原沉积与纤维间隔有所减轻。模型组4、5、6、8周肝组织Hyp平均含量(μg/g)分别为193.0±39.2 188.5±39.9、174.4±21.2、163.6±31.5，对照组分别为125.6±19.5，f值在3.43～4.9，P值均<0.01。免疫组织化学染色发现，SARA主要表达于正常与纤维化肝脏的肝窦周围间质细胞，随肝纤维化发展SARA阳性染色细胞数量减少；随染毒停止与肝纤维化恢复，SARA渐恢复至正常组水平。Western blot发现，随肝纤维化形成，模型大鼠肝组织TGF β1、a-SMA蛋白表达逐渐增加．而SARA蛋白表达逐渐减少；肝纤维化恢复过程中，SARA渐恢复接近正常水平，TGF β1与a-SMA蛋白表达有所下降。在肝纤维化形成与恢复过程中，SARA蛋白与Hyp含量、TGFβ1与a-SMA表达均呈明显负相关。结论SARA蛋白主要表达于肝脏间质细胞；随大鼠肝纤维化发展，SARA表达减少；SARA蛋白与肝纤维化形成呈负相关关系。