目的探讨血管内皮生长因子（VECF）与烟雾暴露所致大鼠肺气肿发病的关系。方法36只12周龄雌性SD大鼠随机均分为烟雾暴露组（S组）和正常对照组（N组）。S组随机均分为S.、S2、S，组，分别烟雾暴露2、4、8周；N组亦随机均分为N.、N2、N3组，在常氧下再饲养0、4、8周。分别用逆转录.聚合酶链反应（RT-PCR）和改良的链霉亲合素.生物素一过氧化物酶复合物（SABC）法检测大鼠肺内VEGF mRNA、VEGF及其受体2（KDR，激酶插入区包含受体）蛋白表达水平；苏木精一伊红（HE）染色评估S组大鼠肺部病理改变，用平均内衬间隔（MLI）与平均肺泡数（MAN）评估肺气肿程度。用SPSS 10.0进行方差分析、非参数检验和相关性分析。结果 （1）S组大鼠出现肺部炎症，至第8周（即S，组）出现早期肺气肿样改变，S，组的MAN较同时段N，组显著下降，MLI显著增加（P<0.05）；（2）S组大鼠肺组织VEGF表达及肺血管内皮细胞KDR表达显著下降：S.组与N.组比较，VECF189 mRNA及肺泡、支气管上皮VECF蛋白表达下降（P<0.01）；S2组与N2组比较，VECF189、VEGF165，VEGF121 mRNA及肺泡、支气管上皮VEGF蛋白表达均显著降低（P<0.01）；S：组VEGFmRNA表达与N3组比较差异无显著性（P>0.05），但肺泡、支气管上皮细胞VECF蛋白质表达及肺血管内皮细胞KDR表达水平显著低于N3组（P<O.01.P<O.01，P<0.05）；（3）肺泡上皮细胞、支气管上皮细胞VECF蛋白表达下降与MAN减少呈显著正相关（r=0.43., =0.37；P均<0.05），与MLI增加呈显著负相关（r=-0.42，r=-0.37；P均<0.05）。结论烟雾暴露能抑制大鼠肺内VEGF及其受体KDR表达，VECF在烟雾暴露所致的大鼠肺气肿发病过程中可能具有重要意义。