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徐进宜
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期刊论文
4-取代-5-烷基-2, 4-二氢-2-(3-氯-4-氟苯基)-3H-1, 2, 4-三唑-3-酮类化合物设计、合成及生物活性研究基团
，-0001，（）：
为寻找活性强、作用时间长的新型非肽类AT1受体拮抗剂，对已上市及正在临床研究阶段的非肽类血管紧张素Ⅱ（AⅡ）AT1受体拮抗剂进行了结构参数和定量构效关系研究。在此基础上，应用计算机辅助药物设计、生物电子等排及结构拼合等药物设计方法，进行AT1受体拮抗剂的进一步结构修饰与改造研究，以三唑啉酮为核，分别引入N-苯基-1H-吡咯四氮唑，N-苯基-1H-吡咯羧酸，联苯羧酸，N-苯基-1H-吡咯甲酰胺基乙酸以及N-联苯甲酰胺基乙酸的链，设计了一系列新型的取代三唑啉酮类衍生物，并完成了其中十二个化合物的合成。所有目标化合物均未见文献报道，其结构已经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱以及元素分析确证。初步药理试验结果表明：所有目标化合物均有一定的AT1受体拮抗活性，其中化合物16d抑制AⅡ诱导的兔主动脉环收缩的IC50为4.0×10-9M，与阳性药坎地沙坦（candesartan）（4.2×10-9M）相当，而且16d在高达10-5M下，对去甲肾上腺素，组胺和氯化钾的浓度-收缩效应曲线不产生影响，说明16d抑制AⅡ引起的收缩作用是专一性的。通过对生物活性研究分析，初步获得了各类侧链取代对化合物AT1受体拮抗活性的构效信息，为新一轮化合物的设计提供了理论依据。
【免责声明】以下全部内容由[徐进宜]上传于[2005年04月29日 22时50分54秒]，版权归原创者所有。本文仅代表作者本人观点，与本网站无关。本网站对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。
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