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阳晓

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期刊论文

慢性GvHD狼疮样肾炎小鼠模型的研制*

阳晓陈伟英叶任高魏毅许韩师李幼姬关伟民余学清

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摘要/描述

背景狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮最常见和最严重的并发症。由于难以获得LN动物模型,因此对LN发病机制的研究受到限制。目的研制可诱导的、耗时较短的慢性移植物抗宿主病(GVHD)狼疮样肾炎小鼠模型。方法无菌分离母体DBA/2小鼠淋巴细胞,注入雌性(C57B1/10×DBA/2)F1杂交鼠。观察16周。结果8周时模型小鼠以肾小球细胞增生为主要特征,未见尿蛋白及间质损害;12周时以大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿及高脂血症为其主要症状,病理以肾小球系膜增宽、基底膜节段性增厚、肾间质细胞浸润为特点;至16周则以肾功能损害为主要改变,病理以肾小球基质大量增生,肾间质纤维化为主要特征。血清学示抗dsDNA抗体阳性、免疫荧光示免疫球蛋白及补体沿系膜(IgM)和毛细血管(IgG、C3)的沉积及电镜所见毛细血管内皮下电子致密物的沉积提示本模型符合LN的特点。结论慢性GVHD狼疮样小鼠病理改变类似人类LN,且省时、变异小,病变呈明显的阶段性。该模型为研究LN的发病机理、预防和治疗提供了极好的工具。

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