Ad-CEA-E1A -ZD55-ST13 诱导结肠癌细胞系的凋亡

岳学田; 张立堂

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Ad-CEA-E1A -ZD55-ST13 诱导结肠癌细胞系的凋亡

首发时间：2008-10-14

岳学田 ¹ 张立堂 ¹

1、浙江理工大学新元医学与生物技术研究所

摘要：结肠癌是一种最常见的恶性肿瘤。癌胚抗原（ CEA ）是使用最广泛的肿瘤标记，特别是在结肠癌患者中。本研究中，成功构建重组腺病毒Ad-CEA-E1A-ZD55，利用癌胚抗原启动子控制E1A并且删除E1B 区55kD的基因。研究表明，ST13 （tumorigenecity 13）具有良好的抑制肿瘤增殖的作用。因此，我们将ST13 插入到Ad-CEA-E1A-ZD55中，成功构建Ad-CEA-E1A-ZD55-ST13 ，并构建带有绿色荧光蛋白的对照病毒Ad-CEA-E1A-ZD55-EGFP。在体外实验中表明：Ad-CEA-E1A-ZD55-ST13能够抑制结肠癌细胞（ SW620 ， HT29 和HCT116 ）的增殖，但是对正常胚肺成纤维细胞MRC5几乎没有任何损伤。进一步研究Ad-CEA-E1A-ZD55-ST13抑制肿瘤细胞增殖的机制发现：Ad-CEA-E1A-ZD55-ST13感染的HCT116细胞形成凋亡小体并出现明显的细胞凋亡现象。Ad-CEA-E1A-ZD55-ST13上调caspase – 3，caspase - 8和聚（ ADP -核糖）聚合酶（PARP）表达，并促进细胞色素c的释放。最终，通过激活caspase – 3和caspase – 9剪切PARP诱导肿瘤细胞凋亡。总之，体外研究表明我们的基因病毒疗法具有明显的抗肿瘤作用，并将实现对结肠癌的个性化治疗。

关键词：结肠癌癌胚抗原启动子 ST13 ZD55

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Colorectal cancer cells apoptosis induced by Ad-CEA-E1A -ZD55-ST13

Yue Xuetian ¹ ZHANG LiTang ¹

1、Xinyuan Institute of Medicine and Biotechnology, Zhejiang Sci-Tech University,

Abstract：Colorectal cancer (CRC) is one of the most commonly occurred malignant tumors. Carcinoembryonic antigen (CEA) is the most widely used tumor maker, especially in CRC patients. In the present study, a recombinant adenovirus (Ad-CEA-E1A-ZD55) was constructed in which E1A is driven by a CEA promoter and E1B 55-kDa gene deleted (ZD55). It was demonstrated that suppression tumorigenecity 13 (ST13) cloned in ZD55 possessed in good growth tumors. So, we inserted ST13 into Ad-CEA-E1A-ZD55 to form Ad-CEA-E1A-ZD55-ST13 and constructed a control Ad-CEA-E1A-ZD55-EGFP. In vitro Ad-CEA-E1A-ZD55-ST13 inhibited proliferation of CRC cells (SW620, HT29, and HCT116) more than Ad-CEA-E1A-ZD55-EGFP and showed almost no damage to normal lung fibroblast MRC5 cells. In exploring the mechanism of Ad-CEA-E1A-ZD55-ST13 in tumor cell killing. It was found that Ad-CEA-E1A-ZD55-ST13-infected HCT116 cells formed apoptotic bodies and presented obvious apoptosis phenomena. Ad-CEA-E1A-ZD55-ST13 induced the up-regulation of caspase-3, caspase-8, poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), and the release of cytochrome c. Cytochrome c finally triggered apoptosis by activating caspase-9, -3, which cleaves the PARP in Ad-CEA-E1A-ZD55-ST13-infected HCT116 cells. In summary, our gene-virotherapy has antitumor activity in vitro and has become an accurate strategy for CRC therapy.

Keywords： CRC CEA promoter ST13 ZD55

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岳学田，张立堂. Ad-CEA-E1A -ZD55-ST13 诱导结肠癌细胞系的凋亡[EB/OL]. 北京：中国科技论文在线 [2008-10-14]. http://www.paper.edu.cn/releasepaper/content/200810-253.

No.2475633389912239****

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论文编号	200810-253
论文题目	Ad-CEA-E1A -ZD55-ST13 诱导结肠癌细胞系的凋亡
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