精氨酸加压素阻止了Aβ25-35引起的大鼠空间学习记忆伤害

• 1、山西医科大学生理学系 细胞生理学省部共建教育部重点实验室

摘要：阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)的主要病理学特征是脑内出现大量的淀粉样β蛋白（Amyloid β-protein, Aβ），而脑组织和血液中的精氨酸加压素（arginine-vasopressin，AVP）水平却明显下降。但AVP的下降是否参与了Aβ引起的空间认知功能损害、AVP是否能够保护空间认知功能免受Aβ的伤害，目前尚不清楚。本实验利用Morris水迷宫行为学测试手段研究了精氨酸加压素对抗淀粉样β蛋白所致大鼠空间学习、记忆功能伤害的神经保护作用。结果表明：（1）脑室注射Aβ25-35 （25 nmol）显著降低了大鼠的空间学习和记忆能力，寻找水下平台的潜伏期较对照组显著延长，撤除平台后目标象限游泳时间和距离明显减少；（2）给予低剂量（0.1nmol/5ul）的AVP后，学习、记忆功能轻度提高，但与对照组比较，无统计学差异（P>0.05）；中等剂量（1nmol/5ul）和高剂量（10nmol/5ul）的AVP使大鼠空间学习和记忆能力均明显增强P<0.01）；（3）联合给予AVP和Aβ25-35后，在0.1nmol组，AVP对Aβ25-35的行为学伤害未显示出明显的改善（P>0.05），但1nmol和10nmol的 AVP预处理有效逆转了Aβ25-35所致大鼠空间学习、记忆功能伤害；（4）各处理组大鼠的运动功能和视力均未受到所给药物的影响。这些结果表明脑室注射Aβ25-35能够明显伤害大鼠空间学习和记忆功能；中枢给予AVP（1nmol和10nmol）预处理能够在一定程度上提高大鼠空间学习和记忆能力，并且能剂量依赖性对抗Aβ25-35引起的大鼠空间学习记忆功能的下降。因此，本实验结果提示，Aβ损害学习和记忆功能可能与AVP功能活动下降有关，中枢AVP系统活动的上调可能在AD的预防和治疗中具有一定的积极作用。

关键词： 精氨酸加压素（AVP） β淀粉样蛋白（Aβ） Morris水迷宫 空间定位 学习和记忆

For information in English, please click here

Click to fold

点击收起