磺脲类胰岛素促分泌剂结构与其药物动力学参数间的定量关系分析

刘有平; 邸欣; 王鑫

0
0
浏览
下载

摘要
关键词
基金信息
论文图表
同行评议
相关论文
评论

磺脲类胰岛素促分泌剂结构与其药物动力学参数间的定量关系分析

首发时间：2012-12-25

刘有平 ¹
刘有平，(1970-)，男，副教授，主要研究方向:药物分析和药物代谢动力学。
邸欣 ¹ 王鑫 ¹

1、沈阳药科大学药学院，沈阳 110016

摘要：目的: 研究磺脲类胰岛素促分泌剂的化学结构与药物动力学参数之间的关系, 为新药早期筛选提供参考依据。方法: 首先采用InsightⅡ软件的分子力学和分子动力学程序对磺脲类胰岛素促分泌剂的立体结构进行能量优化, 获得能量最低，最稳定的结；其次采用HyperChem软件计算稳定结构的理化性质参数，如油水分配系数（Log P）,表面积（Surface Area）等。并对药物的理化性质参数与药物动力学参数之间关系进行研究。结果: 该类药物的油水分配系数( Log P)与血管外给药后的达峰时间( Tmax ) 存在二次函数关系, 二者的相关性达到0. 9 以上。结论: 该类药物的油水分配系数 ( Log P) 与给药后的达峰时间(Tmax )存在的关系对该类药物的进一步结构改造, 设计新药具有重要的指导意义。

关键词：药物动力学分子力学和分子动力学分子模拟磺脲类胰岛素促分泌剂

For information in English, please click here

Quantitative analysis between structures and pharmacokinetic parameters of Sulfonylurea Insulin Secretagogue drugs

LIU Youping ¹
刘有平，(1970-)，男，副教授，主要研究方向:药物分析和药物代谢动力学。
DI XIn ² WANG Xin ²

1、School of pharmacy, Shenyang Pharmaceutical University, ShenYang 110016
2、School of pharmacy, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016

Abstract：Objective: To study on the quantitative structures-pharmacokinetic relationship of sulfonylurea Insulin secretagogues to provide the theoretic method to screen new drugs in early period. METHODS: The structures of sulfonylurea Insulin secretagogues were conversed from two to three dimensional structure by InsightⅡProgram. The conversed structures were optimized to the minimum energy by the steepest descent and conjugate gradient methods. The physico-chemical parameters of the optimized structures, including Log P, surface area et al, were calculated by HyperChem Program. The interrelation between structures and pharmacokinetic parameters for sulfonylurea Insulin secretagogues was analyzed. RESULTS: There was a good correlation between the hydrophobicity constants ( Log P) and the reached peak time ( Tmax ) after extravenous administration of the sulfonylurea Insulin secretagogues to the subjects. The correlation coeff icient was over 0. 9. CONCLUSION: The correlation between the chemical structure and its pharmacokinetic parameters can provide instructions to new drug design for sulfonylurea Insulin secretagogues.

Keywords： Pharmacokinetic Molecular mechanics and dynamics Molecular simulation Sulfonylurea Insulin secretagogues

基金：

1. 教育部高等学校博士学科点专项基金新教师基金（20092134120009）

论文图表：

引用

导出参考文献

.txt

.ris

.doc

刘有平，邸欣，王鑫. 磺脲类胰岛素促分泌剂结构与其药物动力学参数间的定量关系分析[EB/OL]. 北京：中国科技论文在线 [2012-12-25]. https://www.paper.edu.cn/releasepaper/content/201212-807.

No.****

同行评议

共计0人参与

全部评论

0/1000

论文编号	201212-807
论文题目	磺脲类胰岛素促分泌剂结构与其药物动力学参数间的定量关系分析
文献类型
收录期刊	上传封面中文期刊英文期刊期刊名称（中文）期刊名称（英文）年，卷（）上传封面中文专著英文专著书名（中文）书名（英文）出版地出版社出版年上传封面中文译著英文译著书名（中文）书名（英文）出版地出版社出版年上传封面中文论文集英文论文集编者.论文集名称（中文） [c]. 出版地出版社出版年， - 编者.论文集名称（英文） [c]. 出版地出版社出版年，- 上传封面中文文献英文文献期刊名称（中文）期刊名称（英文）日期-- 在线地址http:// 上传封面中文文献英文文献文题（中文）文题（英文）出版地出版社,出版日期-- 上传封面中文文献英文文献文题（中文）文题（英文）出版地出版社,出版日期--
英文作者写法：中外文作者均姓前名后，姓大写，名的第一个字母大写，姓全称写出，名可只写第一个字母，其后不加实心圆点“.”, 作者之间用逗号“，”分隔，最后为实心圆点“.”, 示例1：原姓名写法：Albert Einstein,编入参考文献时写法：Einstein A. 示例2：原姓名写法：李时珍；编入参考文献时写法：LI S Z. 示例3：YELLAND R L,JONES S C,EASTON K S,et al.