CYP3A基因多态性对肾移植后高血压患者他克莫司血药浓度剂量比的影响

席兰艳; 袁洪; 朱利军; 成柯; 阳国平; 张桂香; 张雅娉; 黄志军

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CYP3A基因多态性对肾移植后高血压患者他克莫司血药浓度剂量比的影响

首发时间：2013-03-14

席兰艳 ^{1
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席兰艳，（1983-），女，药师，主要研究方向：临床药学。
袁洪 ¹ 朱利军 ³ 成柯 ⁴ 阳国平 ¹ 张桂香 ¹ 张雅娉 ¹ 黄志军 ¹
黄志军（1978-），男，助理研究员，主要研究方向：临床药理学

1、中南大学湘雅三医院临床药理中心，长沙 410013
2、长沙市中心医院药学部，长沙 410004
3、卫生部移植医学工程技术研究中心，长沙 410013
4、卫生部移植医学工程技术研究中心，长沙 410013

摘要：目的探讨CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因多态性对肾移植后高血压患者他克莫司血药浓度/剂量比（C/D）的影响。方法随机筛选肾移植后高血压患者70例，患者连续服用他克莫司达至少3天后，采用微粒子酶免疫分析法（MEIA）测定患者的他克莫司血药谷浓度（c0），PCR-RFLP法和测序法检测患者CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因型。结果肾移植后高血压患者中，携带CYP3A4*1G野生型（*1*1）患者的他克莫司C/D明显高于CYP3A4突变杂合子（*1*1G）和CYP3A4突变纯合子（*1G*1G）携带者（P﹤0.05）；CYP3A5*3突变纯合子（*3*3）患者的他克莫司C/D明显高于CYP3A5野生型（*1*1）和CYP3A5突变杂合子（*1*3）基因型患者（P﹤0.05）。要达到相同的目标血药浓度，CYP3A4*1G 的*1*1G和*1G*1G患者比*1*1患者需要更高剂量的他克莫司，CYP3A5*3的*1*1和*1*3患者比*3*3患者需要更高剂量的他克莫司。结论 CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因多态性与肾移植后高血压患者的他克莫司C/D显著相关。

关键词：他克莫司细胞色素P-450 CYP3A 肾移植高血压基因多态性

For information in English, please click here

Effect of CYP3A gene polymorphism on the concentration/dose ratio of tacrolimus in renal transplant recipients with hypertension

XI Lanyan ¹
席兰艳，（1983-），女，药师，主要研究方向：临床药学。
YUAN Hong ² ZHU Lijun ¹ CHENG Ke ³ YANG Guoping ³ ZHANG Guixiang ⁴ ZHANG Yaping ¹ HUANG Zhijun ¹
黄志军（1978-），男，助理研究员，主要研究方向：临床药理学

1、Center of Clinical Pharmacology, the Third Xiangya Hospital of Central South University, Changsha 410013
2、 Department of Pharmacy, Changsha Central Hospital, Changsha 410004
3、Research Center of National Health Ministry on Transplantation Medicine Engineering and Technology, the Third Xiangya Hospital of Central South University, Changsha 410013
4、 Center of Clinical Pharmacology, the Third Xiangya Hospital of Central South University, Changsha 410013

Abstract：AIM To study the effects of CYP3A4*1G and CYP3A5*3 gene polymorphism on concentration/dose ratio (C/D) of tacrolimus. METHODS Seventy patients with post renal transplant hypertension were screened in the study. Tacrolimus trough level (c0) was determined by microparticle enzyme immunoassay (MEIA) when tacrolimus was administrated at a stable dose for at least 3 days. Polymerase restrictive fragment length polymorphism (PCR-RFLP) and PCR sequencing PCR technique were used to detect the CYP3A4*1G and CYP3A5*3 gene polymorphism. RESULTS Among the patients with post renal transplant hypertension, C/D of tacrolimus for patients with CYP3A4*1*1 was higher than that of those with CYP3A4*1*1G and CYP3A4*1G*1G (P﹤0.05). C/D of tacrolimus for patients with CYP3A5*3*3 was higher than that of those CYP3A5*1*1 and CYP3A5*1*3 (P﹤0.05). CYP3A4*1*1G and CYP3A4*1G*1G patients required higher dosage of tacrolimus than CYP3A4*1*1 patients, and CYP3A5*1*1 and CYP3A5*1*3 patients required higher dosage of tacrolimus than the CYP3A5*3*3 patients to get similar plasma tacrolimus concentration. CONCLUSION C/D of tacrolimus is significantly associated with the CYP3A4*1G and CYP3A5*3 gene polymorphism.

Keywords： Tacrolimus Cytochrome P-450 CYP3A Kidney Transplantation Hypertension Genetic Polymorphism

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席兰艳，袁洪，朱利军，等. CYP3A基因多态性对肾移植后高血压患者他克莫司血药浓度剂量比的影响[EB/OL]. 北京：中国科技论文在线 [2013-03-14]. https://www.paper.edu.cn/releasepaper/content/201303-551.

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论文编号	201303-551
论文题目	CYP3A基因多态性对肾移植后高血压患者他克莫司血药浓度剂量比的影响
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