MiR-34a通过抑制自噬溶酶体通路抑制Aβ42的降解

张浩翔; 孙兵; 吴江斌; 卢锦华; 张雅鸥

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MiR-34a通过抑制自噬溶酶体通路抑制Aβ42的降解

首发时间：2016-05-20

张浩翔 ¹
张浩翔（1988-），男，硕士，主要研究方向：细胞生物学
孙兵 ² 吴江斌 ¹ 卢锦华 ³ 张雅鸥 ²
张雅鸥（1957-），女，教授，主要研究方向：细胞生物学、分子生物学

1、清华大学生命科学学院，北京 100084
2、清华大学深圳研究生院，深圳 518055
3、深圳南粤药业有限公司，深圳 518033

摘要：阿兹海默病（AD）中Aβ被小胶质细胞吞噬，并通过自噬途径降解。有研究报道m在双突变转基因AD模型小鼠脑组织芯片结果中，miR-34a表达上调。为了探究miR-34a在AD的发生发展中扮演的角色，研究miR-34a对自噬的影响，选取人类神经胶质瘤细胞U251为细胞模型，借助流式细胞仪检测miR-34a对Aβ42降解的影响，通过Westernblot检测自噬标记蛋白LC3和P62的水平，并在荧光共聚焦显微镜观察细胞自噬的变化。利用生物信息学软件预测miR-34a的作用靶点，并通过Q-PCR、Westernblot和构建双荧光报告载体的实验方法进行验证。结果证实miR-34a降低了溶酶体酶Cathepsin B、Cathepsin D的表达，抑制了细胞自噬溶酶体途径，从而抑制了Aβ42的降解。

关键词：细胞生物学 AD 细胞自噬 miR-34a Aβ42 溶酶体酶

For information in English, please click here

MiR-34a Reduces Degradation of Aβ42 by Suppressing Autolysosome Pathway

ZHANG Haoxiang ¹
张浩翔（1988-），男，硕士，主要研究方向：细胞生物学
SUN Bing ² WU Jiangbin ³ LU Jinhua ⁴ ZHANG Yaou ⁵
张雅鸥（1957-），女，教授，主要研究方向：细胞生物学、分子生物学

1、Schoole of Life Science, Tsinghua University, Beijing 100084
2、Graduate School at Shenzhen, Tsinghua University, Shenzhen 518055
3、School of Life Science
4、Shenzhen South China Pharmaceutical Company, Shenzhen 518033
5、Graduate School at Shenzhen, Shenzhen 518055

Abstract：Aβ is degraded through autophagy by microglia in Alzheimer's Disease. Research shows that expression of miR-34a is up-regulated in microarray results of a double transgenic mouse model of AD. To explore the role of miR-34a in the development and progression of AD, and the effects on autophagy, we conducted experiments on human glioma cell U251. We detected the effect of miR-34a on degradation of Aβ42 with FACS as well as the markers of autophagy, such as LC3 and P62, followed by observing the change of autophagy under confocal microscopy. Then we predicted the target of miR-34a with the help of the bioinformatics software, which is following veryfied by Q-PCR, Westernblot and Dual-Luciferase Reporter Assay System. Results showed miR-34a suppressed autolysosome pathway by inhibiting lysosome enzymes Cathepsin B and Cathepsin D, which reduced degradation of Aβ42.

Keywords： cell biology AD autophagy miR-34a Aβ42 lysosomal enzymes

基金：

1. 深圳市科技计划项目（JCYJ20150724173156330）

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张浩翔，孙兵，吴江斌，等. MiR-34a通过抑制自噬溶酶体通路抑制Aβ42的降解[EB/OL]. 北京：中国科技论文在线 [2016-05-20]. https://www.paper.edu.cn/releasepaper/content/201605-826.

No.4690376114971014****

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论文编号	201605-826
论文题目	MiR-34a通过抑制自噬溶酶体通路抑制Aβ42的降解
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