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论文编号 201803-42
论文题目 香烟烟雾对人支气管上皮细胞FOXO3基因的组蛋白乙酰化及转录与表达的影响
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香烟烟雾对人支气管上皮细胞FOXO3基因的组蛋白乙酰化及转录与表达的影响

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张佳玉

张佳玉(1991-),女,硕士研究生,卫生毒理学

王进

王进(1993-),男,研究生,卫生毒理学

余晓凡

余晓凡(1994-),女,研究生,卫生毒理学

李建祥

李建祥(1967-),男,副教授,硕导,主要研究方向:吸烟致肺细胞癌变过程中凋亡逃逸相关DNA甲基化和组蛋白修饰变化

发送私信

发送给李建祥

苏州大学医学部公共卫生学院,苏州 215123

摘要:目的:探讨香烟烟雾致人支气管上皮细胞(BEAS-2B)恶性转化过程中组蛋白乙酰化改变及其对FOXO3基因表达的影响。方法:以BEAS-2B细胞作为研究对象,建立香烟暴露致恶性转化的体外模型;利用流式细胞术检测细胞凋亡,检测caspase3/7活性改变;高通量ChIP-Seq检测恶性转化细胞中组蛋白H3K9乙酰化改变,Realtime-PCR和Western blotting检测FOXO3及其下游基因的mRNA和蛋白表达。结果:随染烟程度增加,染毒细胞caspase3/7活性与凋亡率逐渐降低;基因启动子区组蛋白H3K9乙酰化分别有155个升高和892个降低,其中组蛋白低乙酰化的抗凋亡基因FOXO3表达下降,组蛋白去乙酰化酶抑制剂(TSA)处理后表达回复;FOXO3下游凋亡相关基因表达降低。结论:组蛋白H3K9低乙酰化导致FOXO3基因表达降低,在香烟烟雾致BEAS-2B细胞恶性转化的凋亡逃逸过程起着重要作用。

关键词: 香烟 BEAS-2B 组蛋白乙酰化 FOXO3 细胞凋亡

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