GAS2/Calpain2轴通过IDH2调控CML细胞生长

王禹; 周海侠; 瞿伟伟; 赵昀

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GAS2/Calpain2轴通过IDH2调控CML细胞生长

首发时间：2019-05-05

王禹 ¹
王禹(1995- )，女，白血病分子和细胞致病机制
周海侠 ² 瞿伟伟 ¹
瞿伟伟（1990-），女，白血病分子和细胞致病机制
赵昀 ³
赵昀（1973-），男，教授、硕士生导师，白血病分子和细胞致病机制

1、苏州大学唐仲英血液学研究中心，苏州 215123
2、苏州大学附属第一医院，苏州 215006
3、中国医学科学院系统医学研究中心苏州系统医学研究所，苏州 215123

摘要：目的：探究靶向生长抑制特异蛋白（GAS2）抑制慢性髓细胞白血病（CML）细胞生长的分子机制。方法：利用同位素标记相对和绝对定量（iTRAQ）技术比较过表达GAS2显性负性突变体（GAS2DN）的MEG-01细胞和对照细胞中的蛋白表达变化；过表达GAS2DN或GAS2后，使用Q-RT-PCR和western blot检测MEG-01、BaF3/BCR-ABL和K562细胞中异柠檬酸脱氢酶（IDH2）的表达状况；Q-RT-PCR比较健康供体和CML患者CD34+细胞中IDH2的表达；研究IDH2沉默对MEG-01细胞生长和集落生成能力的影响。结果：iTRAQ分析提示GAS2DN抑制IDH2的表达；在MEG-01和BaF3/BCR-ABL细胞中过表达GAS2DN可抑制IDH2的蛋白表达，在BaF3/BCR-ABL细胞中过表达GAS2则促进IDH2的表达，但IDH2的mRNA表达均不受影响；沉默Calpain2可部分"挽救"GAS2DN在K562细胞中导致的IDH2表达抑制；IDH2在CML患者CD34+细胞中表达较对照细胞显著增高，沉默IDH2显著抑制MEG-01细胞的生长和集落形成能力。结论：靶向GAS2可部分通过抑制IDH2表达而影响CML细胞的生长。?????

关键词：钙蛋白酶 GAS2 异柠檬酸脱氢酶慢性髓细胞白血病?????

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GAS2/Calpain2 axis modulates the growth of CML cells via IDH2

Wang Yu ¹
王禹(1995- )，女，白血病分子和细胞致病机制
Zhou Haixia ² Qu Weiwei ^{1
3}
瞿伟伟（1990-），女，白血病分子和细胞致病机制
Zhao Yun ¹
赵昀（1973-），男，教授、硕士生导师，白血病分子和细胞致病机制

1、 Cyrus Tang Hematology Center, Soochow University, Suzhou 215123
2、The First Affiliated Hospital, Soochow University, Suzhou 215006
3、Suzhou Institute of Systems Medicine, Suzhou 215123

Abstract：Objective: To delineate the molecular mechanism of how targeting of growth arrest-specific 2 (GAS2) inhibits the growth of chronic myeloid leukemia (CML) cells. Methods: Isobaric tag for relative absolute quantitation (iTRAQ) was utilized to analyze the protein expression of MEG-01 cells overexpressing the dominant negative form of GAS2 (GAS2DN) compared to the control cells; isocitrate dehydrogenase, mitochondrial (IDH2) expression was measured by Q-RT-PCR and western blot in MEG-01 and BaF3/BCR-ABL cells with GAS2 or GAS2DN overexpression; K562/GAS2DN cells were transducted with lentiviral vector delivering shRNA against Calpain2, and then IDH2 expression was detected; IDH2 transcript expression in CD34+ cells derived from healthy donors and CML patients was assessed with Q-RT-PCR; the effects of IDH2 silencing on the growth and colony-forming cell (CFC) abilities of MEG-01 cells were studied. Results: iTRAQ analysis indicated that IDH2 expression was inhibited upon GAS2DN expression; western blot showed that GAS2DN inhibited IDH2 expression in both MEG-01 and BaF3/BCR-ABL cells, while GAS2 promoted its expression in BaF3/BCR-ABL cells, however IDH2 transcript expression didn\'t change; Calpain2 silencing partially "rescued" IDH2 inhibition caused by GAS2DN in K562 cells; the expression of IDH2 was significantly higher in CML CD34+ cells than control cells, and IDH2 silencing significantly inhibited the growth and the CFC abilities of MEG-01 cells. Conclusion: Targeting GAS2 inhibited the growth of CML cells partially through its down-regulation of IDH2.

Keywords： GAS2 Calpain2 IDH2 Chronic myeloid leukemia?????

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王禹，周海侠，瞿伟伟，等. GAS2/Calpain2轴通过IDH2调控CML细胞生长[EB/OL]. 北京：中国科技论文在线 [2019-05-05]. https://www.paper.edu.cn/releasepaper/content/201905-20.

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论文编号	201905-20
论文题目	GAS2/Calpain2轴通过IDH2调控CML细胞生长
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