EGFR外显子19缺失突变及其在恶性甲状腺肿瘤发生发展中的作用

夏玉娟; 张晶晶; 董顺利; 钱慧雯; 李禛芸; 彭磊; 季成; 张熠

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EGFR外显子19缺失突变及其在恶性甲状腺肿瘤发生发展中的作用

首发时间：2020-02-05

夏玉娟 ¹
夏玉娟（1994-），女，肿瘤耐药及相关分子调控机制
张晶晶 ¹ 董顺利 ¹ 钱慧雯 ² 李禛芸 ¹ 彭磊 ¹ 季成 ² 张熠 ¹
张熠（1977-），男，教授、博导，肿瘤耐药及相关分子调控机制

1、苏州大学药学院，药理学系，苏州 215123
2、苏州大学附属第一医院，呼吸与危重症学科，苏州 215006

摘要：目的：研究EGFR外显子19缺失突变（EGFR exon 19 deletion）在恶性甲状腺肿瘤中的作用及其分子调控机制。方法：构建稳定转染EGFR外显子19缺失突变的人正常甲状腺滤泡上皮细胞株（HTFEC-ex19 del）；EGF处理，通过划痕、Transwell、软琼脂克隆集落形成实验、失巢凋亡实验检测细胞的恶性转化能力；转录组测序分析（RNA-seq），比较人正常甲状腺滤泡上皮细胞株（HTFEC）和具有EGFR外显子19缺失突变的细胞株（HTFEC-ex19 del）中显著差异表达的基因。结果：临床发现具有EGFR外显子19缺失突变的甲状腺癌患者对一代EGFR抑制剂（Icotinib）治疗有效，进一步对50例各种类型的（恶性）甲状腺癌患者的二代测序分析显示4%具有EGFR突变。实验结果表明，EGFR外显子19缺失突变能以EGF依赖性的方式转化人正常的甲状腺滤泡上皮细胞，使其具有侵袭特性。RNA-seq分析结果显示，EGFR外显子19缺失突变后LAMC2、TRIB3等基因表达显著上调，CTSB、FASN等基因表达显著下调。结论：EGFR外显子19缺失突变通过上下调一些与甲状腺功能密切相关的基因表达，如LAMC2、CTSB等，使人正常甲状腺滤泡上皮细胞发生恶性转化，从而在甲状腺癌发生发展中发挥重要作用，靶向EGFR外显子19缺失突变可成为临床治疗的有效选择。

关键词：药理学 EGFR外显子19缺失甲状腺癌恶性转化靶向治疗

For information in English, please click here

EGFR exon 19 deletion reveals its role in thyroid tumorigenesis

XIA Yujuan ¹
夏玉娟（1994-），女，肿瘤耐药及相关分子调控机制
ZHANG Jingjing ¹ DONG Shunli ¹ QIAN Huiwen ² LI Zhenyun ¹ PENG Lei ¹ JI Cheng ² ZHANG Yi ¹
张熠（1977-），男，教授、博导，肿瘤耐药及相关分子调控机制

1、Department of Pharmacology, Soochow University, Suzhou 215123
2、Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou 215006

Abstract：Objective:To investigate the effects and mechanisms of EGFR exon 19 deletion in malignantthyroid cancer. Methods: The malignant transformationwasexamined by wound-healing, transwell, soft agar colony formation and anoikis assay between HTFEC and generated stable transfection cell line (HTFEC-ex19 del). The significantchanges in mRNA levels of differentially expressed genes were observed by RNA-seq analysis. Results:In our study, a thyroid-derived lung cancer patient who harbored EGFR exon 19 deletion was responded to the first generation of EGFR-TKI(Icotinib).We subsequently found EGFRmutation in 4% of cases in 50 thyroid cancer patients. We showed that EGFR exon 19 deletion can transform human normal thyroid follicular epithelial cells in an EGF dependent manner. Data of RNA-Seq from generated two cell lines (HTFEC and HTFEC-ex19del) uncovered EGFR exon 19 deletion affects the transcription of genes such as LAMC2,TRIB3, CTSB andFASN, which leads to malignant transformation of normal follicular epithelial cells.Conclusion:EGFR exon 19 deletion transformshuman normal thyroid follicular epithelial cellsin an EGF dependent manner, viaregulating the expression of LAMC2 and CTSB, which play a critical role in the development of thyroid cancer, and inhibitors targeting EGFR can be an effective therapy ofmalignant thyroid cancer.

Keywords： Pharmacology EGFR exon 19 deletion thyroid cancer malignant transformation targeted therapy

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夏玉娟，张晶晶，董顺利，等. EGFR外显子19缺失突变及其在恶性甲状腺肿瘤发生发展中的作用[EB/OL]. 北京：中国科技论文在线 [2020-02-05]. https://www.paper.edu.cn/releasepaper/content/202002-15.

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论文编号	202002-15
论文题目	EGFR外显子19缺失突变及其在恶性甲状腺肿瘤发生发展中的作用
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