illustrated that local delivery of flavopiridol in PLGA NPs improved SCI recovery through inhibiting astrocyte
2014-05-02
NSFC grants (81330041)
Center for Stem Cell and Tissue Engineering, School of Medicine, Zhejiang University
2014-02-27
神经调节蛋白(neuregulins, NRGs)是一类表皮生长因子家族成员,NRG1在神经元、胶质细胞的生长发育、迁移中起着关键作用。NRG1也表达于成熟的中枢神经系统中,但是其功能尚不十分清楚,本实验采用体外原代星形胶质细胞发现给予NRG1后,可以明显促进胶质细胞的增殖,这可能是其在成熟中枢神经系统某些病理生理过程中参与星形胶质细胞激活的机制。
2014-02-27
神经病理性痛是临床上常见的难治性疼痛之一,发病机制复杂,我们前期的研究及别人的研究均证实神经调节蛋白1参与了慢性神经病理性痛的发展,然而其对星形胶质细胞的激活影响目前尚不清楚,本研究通过在体给以外源性的NRG1发现,不仅可以产生痛样行为学变化,而且可以促进星形胶质细胞的激活。
2016-10-18
目的:本研究旨在探讨在匹罗卡品(pilocarpine)诱导的小鼠癫痫持续状态模型(Status Epilepticus, SE)中,NMDA受体在海马星形胶质细胞增生中的作用及其可能的分子机制。方法:将32只6周龄雄性C57/BL6小鼠随机分为对照组(Ctrl)、癫痫持续状态组(SE)、癫痫持续状态后注射NMDA受体拮抗剂MK-801组(SE+MK-801)和单纯注射MK-801组(MK-801),每组8只。腹腔注射300mg/kg 匹罗卡品建立癫痫持续状态模型。利用免疫组织化学方法检测各组小鼠海马脑区星形胶质细胞的形态差异,同时利用western blot方法检测海马脑区GFAP蛋白的表达和转录因子cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein, CREB)的磷酸化水平。结果:癫痫持续状态组小鼠海马星形胶质细胞出现显著活化现象,免疫组化结果显示SE组小鼠海马GFAP免疫反应强度(immunostaining intensity)显著高于对照组(p<0.01),而在癫痫持续状态后给予MK-801阻断NMDA受体则显著抑制了癫痫持续状态诱导的海马星形胶质细胞活化。与免疫组化结果一致,Western Blot 结果显示SE组小鼠海马GFAP蛋白表达水平显著高于对照组(p<0.05),而在癫痫持续状态后给予MK-801阻断NMDA受体则显著抑制了癫痫持续状态诱导的海马GFAP蛋白表达水平的升高。同时我们的研究结果发现,SE组小鼠海马CREB蛋白磷酸化水平显著高于对照组,而阻断NMDA受体则显著抑制了癫痫持续状态诱导的海马CREB蛋白磷酸化。结论:匹罗卡品癫痫小鼠持续状态7天后,海马星形胶质细胞被显著活化,而这一活化过程依赖于NMDA受体的激活。同时,海马星形胶质细胞活化的过程伴随CREB的磷酸化,提示海马CREB磷酸化参与了NMDA受体介导的匹罗卡品癫痫小鼠星形胶质细胞活化过程。
高等学校博士学科点专项科研基金新教师类资助课题(20130092120043)
江苏省自然科学基金 (BK20141335)
东南大学医学院临床医学专业, 南京 210009,东南大学医学院临床医学专业, 南京 210009,东南大学医学院临床医学专业, 南京 210009,东南大学医学院临床医学专业, 南京 210009,东南大学医学院临床医学专业, 南京 210009,东南大学医学院药理学教研室,南京 210009
#基础医学#
2014-02-24
目的:活化的星形胶质细胞在慢性疼痛中发挥重要作用。谷氨酸是脊髓内参与痛觉传递和调制的最重要的神经递质,但它对脊髓星形胶质细胞的直接作用并不明确。本研究将探讨谷氨酸对星形胶质细胞功能的影响及其在慢性痛敏形成中的作用。方法:原代培养脊髓星形胶质细胞,谷氨酸孵育后免疫细胞化学方法观察细胞形态,分别用Real-Time PCR法和ELISA方法检测大鼠脊髓星形胶质细胞中IL-6 mRNA的表达水平和IL-6的释放。最后将谷氨酸预先孵育的脊髓星形细胞注入动物脊髓腰膨大部位,观察动物痛行为。结果:谷氨酸孵育后,星形胶质细胞呈现活化态。IL-6的释放从6小时开始明显增加并随时间逐渐上升在24小时达到高峰。IL-6 mRNA水平也呈现相同的趋势。谷氨酸预先孵育的星形胶质细胞可诱发动物的热痛敏。结论:谷氨酸可以直接活化脊髓星形胶质细胞参与热痛觉敏感的形成。谷氨酸激活的星形胶质细胞释放的细胞因子如IL-6可能在热痛觉敏感的形成中发挥重要作用。
山西医科大学生理学系/细胞生理学省部共建教育部重点实验室,太原市,030001,山西医科大学生理学系/细胞生理学省部共建教育部重点实验室,太原市,030001,山西医科大学生理学系/细胞生理学省部共建教育部重点实验室,太原市,030001,山西医科大学生理学系/细胞生理学省部共建教育部重点实验室,太原市,030001
#生物学#
2007-07-16
目的:研究树鼩局部脑缺血海马rCBF与星形胶质细胞(astrocyte,AS)活化的偶联反应,探讨缺血后适应(postconditioning,PC)对rCBF与AS表达胶质纤维酸蛋白(glial
that ginsenoside Rb1 can reduce the astrocyte edema by increasing the expression of AQP4 and enhancing
2017-05-08
Research Fund for the Doctoral Program of Higher Education of China (grant No. 20130061120092)
the National Natural Science Foundation of China (grant No. 81301034))
Department of Orthopedics, China-Japan Union Hospital of Jilin University, Changchun,130033
2010-01-11
目的:观察预处理星形胶质细胞GDNF表达增高对神经元凋亡的影响,明确其在凋亡不同阶段的作用。方法:取正常培养的星形胶质细胞培养基制备ACM1,预处理及再缺血后24h的星形胶质细胞培养基制备ACM2,选取基因沉默后缺血再灌注24h的星形胶质细胞培养基制备ACM3;将神经元分为正常对照组、预处理组、预处理+缺血组、缺血组,在对神经元进行最后一次缺血后,将ACM1、2、3分别加入四组神经元中,再培养24h后,采用AO/EB双染及AnnexinV-FITC/PI双标记FCM检测神经元凋亡。结果:AO/EB双染可见缺血组红染的坏死细胞较多,预处理+缺血组细胞凋亡率低于缺血组(p<0.05),加入ACM2组的凋亡率低于ACM1和ACM3两组;FCM检测神经元早期凋亡率,可见预处理+缺血组神经元早期凋亡率低于缺血组,加入ACM2后凋亡率较ACM1和ACM3两组差异显著(p<0.05)。结论:氧糖剥夺预处理能明显降低神经元的凋亡,预处理使星形胶质细胞表达GDNF增加对神经元具有抗凋亡作用,其抗凋亡作用主要通过抗神经元早期凋亡实现。
教育部高等学校博士学科专项基金项目(20060183053)
吉林省科技厅自然科学基金项目(200705186)
吉林大学中日联谊医院神经内科,吉林大学中日联谊医院神经内科,吉林大学中日联谊医院神经内科,吉林大学中日联谊医院神经内科,吉林大学中日联谊医院神经内科
#临床医学#
2013-12-27
目的:比较胶质瘤细胞U87、U251、A172和正常星形胶质细胞HA1800中ADAR2 mRNA前体选择性剪接模式的差别。方法:RT-PCR产物测序检测胶质瘤细胞和正常胶质细胞中Glu2 Q/R位点的A-to-I编辑水平。根据前期研究鉴定出的选择性剪接位点设计特异性引物,Real-time PCR方法检测胶质瘤细胞U87、U251、A172和正常星形胶质细胞HA1800中不同剪接转录本的相对表达量,比较胶质瘤细胞和正常胶质细胞中ADAR2 mRNA前体剪接模式的差异。结果:胶质瘤细胞中Glu2 Q/R位点的A-to-I编辑水平明显下降。Real-time PCR检测到在胶质瘤细胞中,Exon 5a(+)/5a(-)的比值明显高于正常星形胶质细胞HA1800。Exon 1a(+)/1a(-)、Exon 2(+)/2(-)的比值在胶质瘤细胞和正常星形胶质细胞中无差异。结论:Exon 5a位点的剪接在胶质瘤细胞和正常细胞中存在明显差别,Exon 5a(+)转录本的表达增加可能是导致胶质瘤细胞中ADAR2编辑活性下降的原因。
国家自然科学基金资助项目(30672159)
吉林大学中日联谊医院神经外二科,浙江中医药大学生命科学学院,吉林大学中日联谊医院神经外二科,浙江中医药大学生命科学学院,吉林大学中日联谊医院神经外二科,吉林大学中日联谊医院神经外二科
#临床医学#
2013-12-27
目的 鉴定胶质瘤细胞U87、U251、A172和正常星形胶质细胞HA1800中ADAR2 mRNA前体的选择性剪接位点,并比较选择性剪接模式在各组细胞中的差异。方法 将ADAR2全长cDNA分成6个连续重叠的片段,利用RT-PCR方法从胶质瘤细胞U87、U251、A172和正常星形胶质细胞HA1800中扩增ADAR2基因。扩增产物进行电泳分析,光密度值测定比较相对表达量。纯化后构建至pGEM-T Easy载体中,转化大肠杆菌DH5α感受态细胞,筛选阳性克隆并进行序列测定。结果 在胶质瘤细胞U87、U251、A172和正常星形胶质细胞HA1800中均检测到ADAR2 mRNA前体有3个剪接位点:第1个剪接位点位于外显子-1和外显子1之间,产生Exon 1a;第2个剪接位点导致Exon 2缺失;第3个剪接位点位于催化活性区域,引起Exon 5a的插入。其中第2个位点的剪接水平在胶质瘤细胞和正常胶质细胞中存在差异。结论 在胶质瘤细胞和正常星形胶质细胞中,检测到ADAR2 mRNA前体有3个相同的剪接位点。胶质瘤细胞和正常星形胶质细胞剪接水平存在差异。ADAR2 mRNA前体的选择性剪接可能参与A-to-I RNA编辑水平的调控。
国家自然科学基金资助项目(30672159)
吉林大学中日联谊医院神经外二科,吉林大学中日联谊医院神经外二科,浙江中医药大学生命科学学院,浙江中医药大学生命科学学院,吉林大学中日联谊医院神经外二科,吉林大学中日联谊医院神经外二科
#临床医学#