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为您找到包含“individualized medication”的内容共3

李玲,叶啟发,明英姿,成珂,王彦峰

2013-04-22

目的 研究心脏死亡捐献供体基因型分析法对受体FK506的初始剂量指导意义,为肝移植FK506的早期使用提供个体化方案。方法 选择2010年3月-2013年3月心脏死亡捐献肝移植且CYP3A5基因型与供体不相同的受体36例,随机均分成实验组与对照组,实验组根据供体CYP3A5基因型不同调整术后FK506的初始剂量。对照组按照传统方法根据经验给药。结果 实验组术后7天平均血药浓度为(7.47±1.83) ng/mL,达目标血药浓度范围占72.2%。对照组肝移植术后第7天平均血药浓度为(8.68±5.14) ng/ml,达目标血药浓度范围占38.9%。实验组需要调整FK506剂量的占22.2%,而对照组占55.6%。两组术后7天目标浓度范围、需要调整剂量的百分比有统计学差异(P=0.044,P=0.040)。结论 根据DCD供体CYP3A5基因型不同,可以科学调整FK506初始剂量。使移植患者术后尽早达到目标血药浓度,减少排斥反应发生率,降低药物毒副作用,实现FK506个体化用药。

高等学校博士学科点专项科研基金(20100141110016

武汉市科技攻关项目(201161038344-01

武汉市科技局公共服务平台建设计划项目(2013060705010326

湖北省自然科学基金项目(2012FFA044

武汉大学中南医院,武汉大学肝胆疾病研究院,武汉大学移植医学中心,移植医学技术湖北省重点实验室,武汉 430071,武汉大学中南医院,武汉大学肝胆疾病研究院,武汉大学移植医学中心,移植医学技术湖北省重点实验室,湖北武汉,430071;中南大学湘雅三医院,卫生部移植医学工程技术研究中心,湖南长沙,410013,中南大学湘雅三医院,卫生部移植医学工程技术研究中心,湖南长沙,410013,中南大学湘雅三医院,卫生部移植医学工程技术研究中心,湖南长沙,410013,武汉大学中南医院,武汉大学肝胆疾病研究院,武汉大学移植医学中心,移植医学技术湖北省重点实验室,湖北武汉,430071

#临床医学#

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Jiang Hualin,Tan Xiangshi

The cytochrome P450 (CYP) superfamily plays a key role in the oxidative metabolism of a wide range of drugs and exogenous chemicals. CYP2C8 is the principal enzyme responsible for the metabolism of the anti-cancer drug paclitaxel in the human liver. Nearly all previous works about polymorphic variants of CYP2C8 were focused on unpurified proteins, either cells or human liver microsomes; therefore their structure-function relationships were unclear. In this study, two polymorphic enzymes of CYP2C8 (CYP2C8.4 (I264M) and CYP2C8 P404A) were expressed in E. coli and purified. Metabolic activities of paclitaxel by the two purified polymorphic enzymes were observed. The activity of CYP2C8.4 was 25% and CYP2C8 P404A was 30% of that of WT CYP2C8, respectively. Their structure-function relationships were systematically investigated for the first time. Paclitaxel binding ability of CYP2C8.4 increased about two times while CYP2C8 P404A decreased about two times than that of WT CYP2C8. The two polymorphic mutant sites of I264 and P404, located far from active site and substrate binding sites, significantly affect heme and/or substrate binding. This study indicated that two important nonsubstrate recognition site (SRS) residues of CYP2C8 are closely related to heme binding and/or substrate binding. This discovery could be valuable for explaining clinically individual differences in the metabolism of drugs and provides instructed information for individualized medication.

2011-10-06

Shanghai Pujiang Talent Project(08PJ14017

the Program for the Platform of new medicine creation(NO.2009ZX09301-011

the PhD program of the Education Ministry of China (20100071110011

the Shanghai Leading Academic Discipline Project(B108

the National Science Foundation of China (20771029

Department of Chemistry and Institutes of Biomedical Sciences, Fudan University,Deopartment of Chemistry, Fudan university& Institute of Biomedical Sciences

#Chemistry#

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蒋华麟,谭相石

2011-10-28

细胞色素P450 超级家族在代谢众多的外源性化学物质方面发挥重要的作用. 细胞色素P450 2C8 是人体肝脏中主要负责代谢抗癌药物紫杉醇的酶, 它至少负责代谢5%的临床药物. 细胞色素P450 2C8 的基因多态性与用药个体化有着密切的关系. CYP2C8.3 是常见的P450 2C8 的基因多态之一, 其发生了双点突变, 分别是R139K 和K399R. CYP2C8.3 主要存在于白种人人群.在本研究里, 用大肠杆菌表达了CYP2C8.3 和野生型CYP2C8. 用UV-Vis, MS 和CD 光谱表征了纯化的蛋白, 考察了它们的热稳定性、底物结合能力、紫杉醇的代谢能力. 用stopped-flow 研究了野生型CYP2C8 和CYP2C8.3 代谢紫杉醇过程中的电子传递动力学. 结果显示, CYP2C8.3中的突变并没有显著地影响血红素活性位点、蛋白的热稳定性以及紫杉醇的结合能力, 但CYP2C8.3 的紫杉醇代谢能力却显著地降低到只有野生型的11%. 催化过程中, 电子从P450 还原酶向CYP2C8.3 的传递明显慢于P450 还原酶向野生型CYP2C8 的传递, 这可能是CYP2C8.3代谢能力降低的主要原因. CYP2C8.3 这个基因多态, 在体外显示出对CYP2C8 底物极低的代谢能力, 可预期其具有重要的临床及病理生理意义, 本研究为此方面提供有意义的信息.

复旦大学化学系,复旦大学化学系&生物医学研究院

#化学#

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