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2003-2020 全部
为您找到包含“radiation-induced lung injury”的内容共1

冯阳,李旭刚,高晶晶,王茜,顾黎明,朱巍,曹建平

2019-11-13

目的:放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗后常见并发症,包括放射性肺炎和放射性肺纤维化。本研究探讨四氢生物喋呤(BH4)代谢途径在电离辐射引起的肺损伤中的作用及机制。方法:利用紫外可见光吸收光谱探索BH4在电离辐射照射前后的变化;采用Western blot检测照射前后肺细胞内GCH1水平;采用CCK8、克隆形成及LDH实验等检测GCH1/BH4对受照肺细胞的增殖情况及LDH释放率的影响;采用氧自由基、一氧化氮荧光探针检测受照肺细胞过表达GCH1后细胞内ROS及NO水平;建立C57小鼠放射性单侧肺损伤模型,尾静脉注射GCH1过表达腺病毒及BH4溶液,照射七天后检测肺组织ROS,MDA及NO水平,Western blot检测TGF-β1/Smad和EMT通路相关蛋白表达;照射三个月后观察照射后肺损伤情况。结果:紫外可见吸收光谱及Western blot实验结果显示:照射后BH4发生变化,其关键酶GCH1含量减少;CCK8、克隆形成及LDH实验结果表明:GCH1促进受照肺细胞增殖,减少LDH释放;ROS、NO实验结果表明:受照肺细胞过表达GCH1后细胞内ROS水平降低,NO水平升高;建立C57小鼠放射性单侧肺损伤模型,结果表明:过表达GCH1及注射BH4组的肺组织ROS及MDA水平降低,NO水平升高,GCH1/BH4抑制TGF-β1/Smad通路及EMT;过表达GCH1及尾静脉注射BH4组的放射性肺纤维化缓解。结论:过表达GCH1能恢复受照肺细胞中的BH4及NO含量,逆转抑制电离辐射引起的NOS解偶联,清除电离辐射引起的ROS,促进细胞增殖,减轻细胞损伤。在动物实验中,注射BH4或过表达GCH1可缓解放射性肺损伤。综上所述,本研究结果阐明GCH1/BH4在放射性肺损伤中的关键作用,可能为该疾病的治疗提供了新的策略。

国家自然科学基金(81872552,81803166

School of Radiation Medicine and Protection,School of Medicine,Soochow University,Suzhou 215123,Anshan Cancer Hospital,Anshan,114033,Anshan Cancer Hospital,Anshan,114033,School of Radiation Medicine and Protection,School of Medicine,Soochow University,Suzhou 215123,School of Radiation Medicine and Protection,School of Medicine,Soochow University,Suzhou 215123,School of Radiation Medicine and Protection,School of Medicine,Soochow University,Suzhou 215123,School of Radiation Medicine and Protection,School of Medicine,Soochow University,Suzhou 215123

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