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2003-2017 基础医学
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周蕊,刘晓洁

2017-05-12

目的了解武汉市2岁以下婴幼儿腹泻患者的隐孢子虫感染状况,为预防隐孢子虫感染提供分子流行病学依据。方法采集2014年8月-2015年7月在湖北省人民医院和武汉大学中南医院就诊的2岁以下婴幼儿腹泻患者的粪便,过滤沉淀后于2.5%重铬酸钾溶液中4℃保存;采用酚-氯仿法提取基因组DNA、18S rRNA巢式PCR(Nested-PCR)扩增技术检测隐孢子虫感染,并对阳性PCR产物测序;所获序列进行Blastn比对,应用MEGA软件采用邻接法构建系统进化树进行虫种鉴定。结果共收集到298份婴幼儿腹泻患者的粪便样本。经巢式PCR扩增技术检测,298份样品中有9份扩增出隐孢子虫阳性条带,阳性率为3.02%(9/298),其中1~2岁腹泻幼儿阳性率为5.93%(7/118),? 1岁患儿的阳性率为1.11%(2/180),差异有统计学意义(χ2=4.13;P?<0.05)。9份阳性PCR产物经测序后与GenBank上的参照序列进行比对,结果显示7份样本为微小隐孢子虫感染,2份样本为微小隐孢子虫与人隐孢子虫混合感染。绘制种系发育进化树发现,9条SSU rRNA基因序列与已发表的微小隐孢子虫(Cryptosporidium parvum)位于同一个进化支上。结论武汉地区婴幼儿腹泻患者中存在隐孢子虫感染,主要感染虫种为微小隐孢子虫。

国家自然科学基金项目(No.31300744

湖北省高武汉市腹泻婴幼儿隐孢子虫感染的分子流行病学调查校省级教学改革研究项目(2016005

武汉大学及医学部教学改革研究项目(2016002

武汉大学基础医学院人体寄生虫学教研室(武汉 430071),武汉大学基础医学院人体寄生虫学教研室(武汉 430071)

#基础医学#

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孟必成,刘海亮

2017-05-13

细胞转分化指的是一种已分化细胞呈现出另一种已分化细胞特征的过程,不仅是转录因子,microRNA也可以实现细胞的转分化。目前有关的研究主要集中于成纤维细胞和间充质干细胞在microRNA的作用下转分化为神经元,这种作用可以是促进性的,也可以是抑制性的。由于神经损伤产生的胶质疤痕区域被大量星形胶质细胞占据,研究microRNA在星形胶质细胞转分化为神经元中的作用,将为神经损伤的临床治疗带来曙光。

高等学校博士学科点专项科研基金(20130072120025

同济大学医学院再生医学系干细胞研究中心,上海 200092,同济大学医学院再生医学系干细胞研究中心,上海 200092;同济大学附属同济医院干细胞临床转化中心,上海 200092

#基础医学#

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苏位君,李帅

2017-05-13

基因组稳定性的丢失与肿瘤的发生发展密切相关。基于同源重组的DNA双链断裂修复(Double strand DNA break repair by homologous recombination)是细胞维持基因组稳定性的重要手段。Rad51基因在基于同源重组的DNA双链断裂修复及基因组稳定性维护中具有重要功能。研究表明,Rad51的突变及高表达与癌症的发生密切相关。本研究利用cBioPortal工具分析了癌症基因信息数据库中Rad51的表达及突变。发现Rad51在睾丸生殖细胞肿瘤中高表达。突变分析发现Rad51存在错意突变87个(氨基酸序列改变),截短体突变5个(蛋白序列缩短),其它突变15个。本研究初步揭示了Rad51与肿瘤发生发展的关系。

高等学校博士点专项科研基金——新教师类(20131202120002

天津市应用基础与前沿技术研究计划——青年项目(15JCQNJC11700

南开大学医学院,天津医科大学肿瘤医院乳腺病理研究室,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市

#基础医学#

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朱小奇,刘海亮

2017-05-16

衰老,是生物体在遗传、环境等因素作用下,其组织、器官等功能自发衰退的综合表现。目前,研究者普遍认为热量限制是探究生物寿命延长的最好的实验技术,但经过大量的实验证实二甲双胍是不需要热量限制的条件就能激活热量限制相似的代谢和压力信号通路而达到预期效果的药物,这也就暗示二甲双胍能够产生和热量限制一样的影响比如说生命周期的延长,减少很多退行性疾病的发生率等。二甲双胍的作用机制主要表现在它可以降低血浆胰岛素水平,减少IGF-1信号,抑制mTOR和电子传递链中线粒体复合物1,减少内源性活性氧,激活AMPK,减少DNA的损伤,同时它还可以抑制炎症,促进自噬等, 最终达到延缓衰老的目的。除了这些可能的机制外,近年来又出现二甲双胍通过肠道微生物的改变对认知水平的影响。可以说随着进一步深入的研究,二甲双胍的重要性也会越来越大。

高等学校博士学科点专项科研基金(20130072120025

同济大学医学院再生医学系干细胞研究中心,上海 200092,同济大学医学院再生医学系干细胞研究中心,上海 200092;同济大学附属同济医院干细胞临床转化中心,上海 200092

#基础医学#

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杨天舒

2017-05-17

白介素37(IL-37)是IL-1家族成员之一,具有抗炎作用,同时IL-37在多种血管增生相关疾病中上调。我们前期研究中发现,IL-37具有显著的促进内皮细胞活化和病理性血管生成的功能,且可与具有促血管生成功能的TGF-β受体ALK1结合。然而IL-37的促血管生成效应背后的机制不甚了解。基于我们已有的研究成果,我们采用管腔形成、离体动脉环血管生成、小鼠视网膜血管生长、缺氧诱导视网膜血管生成等模型,深入研究IL-37促进血管生成的分子机制。我们研究表明TGF-β和ALK1是IL-37诱导促血管生成反应的必不可少的因子。在体外细胞实验中,利用中和抗体(shRNA)阻断TGF-β (ALK-1) 通路可以明显抑制IL-37引起的内皮细胞激活;在离体动脉实验中,TGF-β中和抗体和ALK-1抑制剂都可以显著降低IL-37引起的血管出芽生长和管腔形成;在体内缺氧诱导视网膜血管生成模型中,阻断TGF-β或者ALK-1后,IL-37引起的视网膜血管增生明显降低。以上结果说明,IL-37通过与TGF-β结合激活ALK-1信号通路,从而引起促血管生成反应。

高等学校博士学科点专项基金资助课题(20130072120030

同济大学医学院

#基础医学#

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杨天舒

2017-05-17

白介素37(IL-37)是IL-1家族成员之一,具有抗炎作用,同时IL-37在多种血管增生相关疾病中上调。我们前期研究中发现,IL-37具有显著的促进内皮细胞活化和病理性血管生成的功能,且可与具有促血管生成功能的TGF-β受体ALK1结合。然而IL-37的促血管生成效应背后的机制不甚了解。基于我们已有的研究成果,我们采用受体竞争结合、免疫共沉淀以及体外结合实验等模型,深入研究IL-37促进血管生成的分子机制。我们发现TGF-β与IL-37相互作用,并且有效地增强IL-37与ALK1受体复合物的结合亲和力,从而允许IL-37通过ALK1信号通路激活促血管生成反应。

高等学校博士学科点专项基金资助课题(基金号:20130072120030

同济大学医学院,上海市 200092

#基础医学#

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刘贤俊,张冲,沈君颜,耿亚男,孙毅

2017-05-26

间充质干细胞是一群具有异质性的前体细胞,存在于多种组织中,在组织损伤时,迁移至受损部位参与组织的损伤修复。近年来,科学家发现在炎症的发生、发展过程中,MSCs迁移至受损组织周围,进而影响炎症周围细胞的生长与代谢及功能的发挥和损伤修复。在这篇综述中,我们主要讨论MSCs的生物学特性及免疫调控作用的机制以及MSCs对炎症微环境免疫状态的影响。这将有希望成为新的临床方法用于炎症相关疾病和免疫性疾病的治疗。

国家自然科学基金(31620103904

高等学校博士学科点专项科研基金(20130072110021

同济大学附属同济医院干细胞临床转化中心;同济大学医学院,上海 200092,同济大学附属同济医院干细胞临床转化中心;同济大学医学院,上海 200092,同济大学附属同济医院干细胞临床转化中心;同济大学医学院,上海 200092,同济大学附属同济医院干细胞临床转化中心;同济大学医学院,上海 200092,同济大学附属同济医院干细胞临床转化中心;同济大学医学院,上海 200092

#基础医学#

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张冲,张慧娜,耿亚男,孙毅

2017-05-27

脊髓损伤因其局部免疫环境及神经修复微环境的复杂性,始终是研究的热门领域。目前脊髓损伤有多种治疗方法,但尚未取得理想的疗效。脊髓损伤时,巨噬细胞能够极化变成M1和M2两种不同表型,这与其在脊髓损伤中是加重损伤还是修复损伤息息相关。有研究证明在脊髓损伤后合适的时间点使巨噬细胞向M2型方向极化,可以改善脊髓损伤,为治疗脊髓损伤提供了新的治疗策略。

国家自然科学基金(31620103904

高等学校博士学科点专项科研基金(20130072110021

同济大学附属同济医院干细胞临床转化中心;同济大学医学院,上海 200092,同济大学附属同济医院干细胞临床转化中心;同济大学医学院,上海 200092,同济大学附属同济医院干细胞临床转化中心;同济大学医学院,上海 200092,同济大学附属同济医院干细胞临床转化中心;同济大学医学院,上海 200092

#基础医学#

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孙园园,刘滨,郭大东,唐凯,毕宏生

2017-05-24

目的 探讨rno-miR-30b-5p在葡萄膜炎中对白细胞介素10(interleukin-10, IL-10)和Toll样受体4(toll-like receptor 4, TLR4)的调控作用。方法 制备实验性自身免疫性葡萄膜炎(experimental autoimmune uveitis,EAU)大鼠模型,在葡萄膜炎炎症高峰期(造模后第12天)观察眼前节炎症反应记录发病程度,并进行病理检查;分离EAU大鼠的脾脏和淋巴结并提取总RNA,通过实时荧光定量PCR检测rno-miR-30b-5p和IL-10、TLR4基因的表达情况, ELISA检测IL-10和TLR4蛋白的表达情况;同时研磨脾脏和淋巴结,用促进和抑制rno-miR-30b-5p表达的miRNA模拟剂和拮抗剂进行T细胞转染,通过PCR检测转染后T细胞中IL-10、TLR4基因的表达情况,通过流式细胞仪、ELISA检测IL-10和TLR4蛋白的表达情况。结果 实时荧光定量PCR检测发现rno-miR-30b-5p在EAU大鼠脾脏和淋巴结组织中的表达水平明显降低,而IL-10、TLR4 mRNA表达明显升高;ELISA检测IL-10、TLR4蛋白表达升高,与对照组相比,表达水平差异均具有统计学意义(均为P<0.05)。体外细胞转染实验发现,加入rno-miR-30b-5p模拟剂转染的脾脏和淋巴结T细胞中IL-10、TLR4的基因和蛋白出现明显的下调表达;rno-miR-30b-5p拮抗剂干预后,TLR4 mRNA在脾脏和淋巴结T细胞中显著上调表达(均为P<0.05),IL-10 mRNA在淋巴结T细胞中上调表达(P<0.05),而 IL-10 mRNA在脾脏T细胞中的表达和IL-10、TLR4蛋白质在脾脏和淋巴结T细胞中的表达与对照组比无统计学意义。结论 动物实验和体外细胞转染实验结果证实,rno-miR-30b-5p在EAU大鼠脾脏和淋巴结的下调表达导致IL-10和TLR4的基因和蛋白表达水平升高,进而调控葡萄膜炎的发展。本研究为进一步探索microRNA在葡萄膜炎发生发展进程中的调控作用、寻找新的葡萄膜炎治疗靶标奠定了基础。

高等学校博士学科点专项科研基金(编号:20133731110004

山东中医药大学第二临床医学院,济南,250002,山东中医药大学第二临床医学院,济南,250002,山东中医药大学眼科研究所,济南,250014,山东中医药大学眼科研究所,济南,250014,山东中医药大学眼科研究所,济南,250014

#基础医学#

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马进安,张锦明,赵颜忠

2017-06-02

肺癌是中国现阶段病死率最高和增长最快的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌占所有病例的 85%以上。晚期非小细胞肺癌患者自身疾病的分子特征和治疗密切相关。分子靶向药物 EGFR-TKI 及 EGFR 基因突变的发现改变了晚期 NSCLC 的治疗格局,近十年来,EGFR-TKI的研发和广泛应用,明显提高了突变患者的总生存期。现有检测的主流方法一定程度上影响了EGFR敏感突变肺癌患者使用EGFR-TKI的有效率。探索和建立快速准确检测 NSCLC 患者 EGFR 基因突变的方法,筛选出适合分子靶向治疗的人群,具有积极的重要临床意义。现将回顾过往文献并就此作一综述。?????

湖南省科技计划项目应用基础研究重点项目基金(2016JC2064

高等学校博士学科点专项科研基金(20130162120094

中南大学湘雅二医院肿瘤中心,湖南 410000,中国人民解放军总医院核医学科,北京 100000,中南大学湘雅三医院医学实验中心,湖南 410000

#基础医学#

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