目的建立小鼠急性乙型肝炎病毒感染的动物模型，在此基础上观察小干扰RNA（siRNA）对HBV复制和表达的影响。方法通过尾静脉注射1.3倍的HBV真核表达质粒pHBVl.3建立小鼠急性乙型肝炎感染模型，再将其与针对乙型肝炎病毒核心区的siRNA表达载体（pSI-C）共注射，于注射后第6天取血测血清HBsAg（ELISA），做肝组织HBcAg免疫组化，通过RT-PCR检测肝组织HBV C区mRNA转录子的水平。同时设立PBS对照组、无关干扰组与突变干扰组。结果转染后第6天血清HBSAg在pHBVl.3感染组中高表达（A值为4.08～9.04，平均值为5.07±1.07，A值≥2.1为阳性），肝内HBcAg阳性率为5%～10%：pSI-C干扰组HBSAg，HBcAg的表达均受到抑制，血清HBsAg阴性，A值为0.04～1.5，平均值为0.62±0.59，与感染组相比有显著性差异（P<0.01），肝内HBcAg几乎无表达，RT-PCR示肝内HBV C mRNA水平明显降低。而无关干扰pGFP及突变的干扰序列pSI-C mut则无此作用。结论RNAi技术能特异，高效地抑制小鼠体内HBV的复制和表达，提示siRNA作为一种新型抗病毒药物的巨大潜能，而通过水动力法建立的小鼠急性乙型肝炎病毒感染的动物模型，一定程度上解决了长期以来缺乏合适的HBV感染动物模型的问题，为今后进行药物筛选及抗病毒治疗的研究拓展了新的思路。