目的 探讨8-Br-cAMP对单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV-TK）/丙氧鸟苷（GCV）系统旁观者效应的增强作用及机理。方法应用FCM、透射电镜检测8-Br-cAMP对口腔鳞癌细胞（Tea8113）、间隙连接蛋白43（cx43）及间隙连接的诱导分化作用；采用析因分析法分析8-Br-cAMP对HSV-TK/GCV系统旁观者效应的影响。结果 口腔鳞癌细胞经10-4mol/L8-Br-CAMP处理后：FCM检测显示Cx43表达阳性的细胞由治疗前的（4.8±0.26）%上升到（21.3±0.65）%，两组比较P<0.001；透射电镜显示细胞超微结构出现分化，细胞间出现间隙连接；MTT检测显示增强了HSV-TK/GCV系统治疗时的旁观者效应，两者间存在协同关系。结论 8-Br-cAMP可诱导分化口腔鳞癌细胞并显著提高HSV-TK/GCV系统治疗时的旁观者效应。