目的 探讨全反式维甲酸（all-trans retinoic acid, ATRA) 对单纯疱疹病毒胸苷酸激酶（herpes simplex virus thymidine kinase, HSV-TK）/丙氧鸟苷（ganciclovir, GCV）系统治疗舌鳞癌旁观者效应的增强作用及机制。方法　应用免疫细胞化学、流式细胞仪等技术,对ATRA诱导舌鳞癌细胞系（Tca8113）细胞间隙连接蛋白基因Cx43的表达进行分析；采用析因分析法分析ATRA 对HSV2TK/GCV系统旁观者效应的影响。结果　舌鳞癌细胞经10-7mol/L～10-5mol/LATRA 处理后Cx43蛋白的表达明显提高;阳性细胞计数率由处理前的5.17%上升至30.53%（10-5mol/L ATRA）,经t检验处理组与非处理组间差异有显著性（P<0.01）；舌鳞癌细胞经ATRA处理后增强了HSV-TK/GCV系统的旁观者效应，两者间存在交互作用（P<0.05) 。结论　ATRA可显著提高HSV-TK/GCV系统的旁观者效应，该作用可能通过诱导Cx43蛋白的表达而实现。