目的探讨血管生成素（Ang）及其受体（Tie-2）和血管内皮生长因子（VEGF）在糖尿病肾脏中的表达变化规律，研究其与肾脏微血管结构变化的关系。方法将雄性成年SD大鼠分成糖尿病组和对照组，糖尿病组采用链脲佐菌素（STZ）腹腔注射造模。采用RT-PCR以及免疫组化技术，连续多时点观察肾脏Ang-1、Ang-2、Tie-2、VEGF以及血栓调节蛋白（TM-1）mRNA和蛋白表达变化规律，并分析其相关性。结果（1）糖尿病组Ang-1mRNA于第4、8周时显著上调（吸光度A，83.58±10.23、88.59±6.97），第24周时低于对照组（47.13±8.02比64.53±8.77，P<0.05）。免疫组化显示Ang-1突出表达于肾小球，糖尿病组第4周后肾小球阳性染色明显强于对照组（A对数值，4周1.64±0.12比1.08±0.16，24周1.24±0.11比1.11±0.17）。（2）糖尿病组Tie-2mRNA在4～16周显著高于对照组（A，4周87.31±11.69比63.62±5.61，16周81.75±8.58比60.15±2.66）。免疫组化显示Tie-2突出表达于肾小球，糖尿病组各时点均显著高于对照组，高峰在4～8周。（3）糖尿病组仅在第16和20周时检测到明显的Ang-2mRNA表达。免疫组化显示12周后仅在皮质区肾小管周围有Ang-2染色的微血管，而在第16周时最明显。（4）糖尿病组2～20周时肾小球TM-1染色显著高于对照组（A对数值，2周0.99±0.15比0.68±0.17，20周1.03±0.17比0.74±0.13），第24周时低于对照组，但差异无统计学意义。（5）糖尿病组VEGFmRNA和蛋白表达均较对照组明显升高。（6）糖尿病组Ang-1、Tie-2、VEGF和TM-1相互间均呈正相关，它们与尿蛋白、肾重/体重、肾小球体积、肾小球面积也均呈正相关。结论（1）糖尿病肾脏存在VEGF、Ang及Tie-2表达的改变，早期Ang-1、Tie-2表达上调，后期下调并伴Ang-2表达上调。（2）Ang、Tie及VEGF的改变与糖尿病肾脏新生血管生成有关，其Ang-1下调和VEGF、Ang-2上调起重要作用。（3）糖尿病肾脏中后期皮质区肾小管周围已有Ang-2染色的新生微血管生成。