目的：探讨百草枯（PQ）与lactacystin对黑质细胞的协同毒性作用。方法：取SD雄性大鼠56只，随机分为NS组、lactacytin组（以下简称lact组）、PQ组和双因素组，每组14只。PQ组和双因素组预先每日口服小剂量PQ0.5mg•kg-1,NS组和laxct组每日口服等量的NS。连续喂养8周后，在lact组和双因素组大鼠单侧SNe立体定向注射低剂量蛋白酶体抵制剂lactacystin1μg,NS组和PQ组注射等量的NS.观察大鼠行为变化、TH阳性细胞数以及ά-synuclein蛋白表达变化。结果：仅仅因素组大鼠出现严重的动作迟缓、少动、姿势异常以及APO诱导的持续左向旋转；黑质部TH阳性细胞数较NS组显著减少，且大于lact组和PQ组两组减少之和（P<0.05）；双因素组黑质细胞ά-synuclein的表达较NS组显著增设，多数细胞内出现ά-synuclein免疫反应和PQ组两组减少之和（P<0.05）；双因素组黑质细胞ά-synuclein的表达较NS组显著增高，多数细胞内出现ά-synuclein免疫反应呈强阳性的Lewy小体。结论：lactacystin与PQ之间存在的协同作用，长期小剂量PQ的暴露能显著增加蛋白酶体功能轻微损害的大鼠患PD的风险。