目的 研制一种能通过叶酸受体途径靶向肿瘤细胞的叶酸O脂质体。方法 将叶酸（F）、聚乙二醇二胺（NH2 -PEG-NH2）、琥珀酸酐（SUC）和卵黄磷脂酰乙醇胺（EPE）按序共价连接，并与胆固醇（chol）、卵黄磷脂酰胆碱（EPC）以10∶40∶56 配比，用成膜-水化结合冷冻-熔融超声法制备内含钙黄绿素叶酸-脂质体，以负染色-电镜法确定其粒径；用荧光显微镜观察HeLa细胞摄取叶酸-脂质体与脂质体的差异；以荧光定量法确定浓度、时间、游离F、磷脂酶D（PLD）和磷脂酰肌醇特异磷脂酶C（PIPLC）对HeLa细胞摄取叶酸-脂质体影响程度。结果 （1）F-PEG-SUC-EPE连接物为色谱纯；叶酸-脂质体平均粒径为200nm。（2）叶酸-脂质体进入HeLa细胞质内量明显高于脂质体。（3）浓度增大、时间延长，叶酸-脂质体摄取量递增幅度明显减缓；HeLa细胞摄取叶酸-脂质体量均在脂质体的4倍以上。（4）50μmol/L游离F可使叶酸-脂质体摄取量降低50%； PIPLC（0.2U/ml）和PLD（0.5mg/ml）处理后，叶酸-脂质体摄取量分别降低71%和70%。结论 200nm 粒径的叶酸-脂质体能通过细胞膜上F受体介导内吞入胞，并能显著靶向富集F受体的肿瘤细胞。