目的：探索利用内皮抑素（Endostatin）进行肿瘤抗血管基因治疗的效果与安全性。方法：以pVAX1为载体，构建含IgGγ链信号肽序列和Endostatin基因的重组载体pVAX2sEN。重组子经KpnI、EcoRI双酶切及测序鉴定。建立小鼠肝癌细胞H22动物模型，分别瘤内注射重组载体pVAX-sEN、空载体、生理盐水（NS），每周2次，测量肿瘤体积，ELISA检测肿瘤局部Endosatin的表达量，流式细胞术检测肿瘤细胞的凋亡。同时，100μg高剂量pVAX-sEN 裸DNA注射实验动物，观察动物的一般状况，20d后处死动物取其内脏病理切片H2E染色。结果：测序结果表明正确构建了含有信号肽及Endostatin的真核表达载体。瘤内注射pVAX-sEN后，ELISA检测到实验组肿瘤局部Endostatin表达量为（201±311）ng/ml，而空载体及NS对照组瘤内未见Endostatin特异性表达；瘤体测量证明pVAX-sEN可以抑制肿瘤的生长，重组载体组肿瘤的平均体积为（0.4±0.3）cm3，显著低于对照组[空载体和NS对照组分别为（1.6±0.4）cm3、（1.9±0.6）cm3，P<0.05。pVAX-sEN可以增加肿瘤细胞的凋亡，实验组、空载体和NS对照组肿瘤细胞的凋亡率分别为（51.9±3.16）%、（24.6±4.43）%、（18.8±1.2）%，实验组与两组差异均有统计学意义（P<0.01）。高剂量pVAX-sEN注射小鼠后，一般状况良好，病理切片H-E染色未见炎症及其他损伤表现。结论：pVAX-sEN载体体内应用可显著抑制小鼠种植性H22肝癌的生长，促进肿瘤细胞凋亡，高剂量应用无可见毒副作用，是一种具有开发潜力的安全有效基因治疗载体。