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期刊论文
过氧化物酶体增殖物活化受体γ减少高糖诱导系膜细胞外基质的积聚及其机制
中华肾脏病杂志,2004,20(4):255~259,-0001,():
目的探讨过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)γ对高糖诱导肾小球系膜细胞(GMc)外基质(ECM)积聚的抑制作用及其机制。方法以表达野生型小鼠PPAγl的质粒pIREs2-EGFP-mPPARγl/WT转染系膜细胞(wT),然后予30mmol/L的高糖(HG)刺激48h,以EusA法检测细胞上清液中TGFβ1、纤连蛋白(FN)的浓度。GMc中c-fos、c-jun、葡萄糖转运蛋白l(GLuT-1)mRNA的表达检测采用半定量RT-PcR法,并以weslem印迹检测胞浆中核因子抑制物(I-KB)、核因子(NF-KB)及胞核中NF-KB、磷酸化细胞外调节激酶(p-ERK)的蛋白表达水平。同时以2umol/L的PPARγ激活剂吡咯列酮(Pi0)、转染表达功能缺陷的突变型(dominant negative,DN)PPARγ1的质粒pIREs2-EGFP.mPPARγl/DN(DN)或空白质粒pIREs2-EGFP作为对照。PPARγ的活性以其与PPARγ反应元件(PPRE)的结合能力表示。结果HG培养时系膜细胞的PPARγ活性较正常糖浓度(5mmol/L)培养时明显上升(P<0.01),HG+wT组的PPAγ活性显著高于HG+DN、HG-pIREs2-EGFP和HG+Pio组。与HG+DN、HG+pIREs2.EGFP相比,wT转染所致的PPARγl高表达能显著抑制高糖诱导GMc的TGFB-1、FN生成增多,减轻c-fos和c-jun的mRNA表达的上调,改善p-ERK蛋白水平的增加、胞浆I-kB表达的降低以及NF-KB由胞浆向胞核转移的增加(P均<O.05)。wT对HG时高表达的GLuT-1mRNA无显著影响。Pio除对P-ERK蛋白水平、NF-KB胞核/浆比例具有显著性改善作用外,对上述其他指标无明显作用。结论PPARγl过表达能抑制由高糖诱导的GMc EcM的增多,其机制可能是通过抑制了ERK/激活蛋白(AP)1及NF-KB等信号分子的传递。提示在糖尿病状态下,增高PPARγ活性可能具有直接的抗纤维化效应。
【免责声明】以下全部内容由[马骥]上传于[2005年11月16日 18时10分27秒],版权归原创者所有。本文仅代表作者本人观点,与本网站无关。本网站对文中陈述、观点判断保持中立,不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考,并请自行承担全部责任。
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