目的 建立大鼠脑毛细血管内皮细胞（BCECs）和星形胶质细胞共培养模型，评价纳米粒的跨血脑屏障（BBB）转运和对内皮细胞紧密连接的毒性。方法 采用复乳/溶媒蒸发法制备载荧光探针6-香豆素的聚乙二醇-聚乳酸纳米粒。首先，分别从新生鼠大脑分离培养BCECs和星形胶质细胞并进行免疫组化鉴定。然后，将BCECs接种于细胞培养池微孔膜的上面，将星形胶质细胞接种于膜下面建立共培养模型。分别测定14c-蔗糖和纳米粒的渗透系数。结果 载6-香豆素纳米粒的平均重均粒径为（102.4±6.8）nm，zeta电位为（-16.81±1.05）mV。BCECs的VIII因子表达呈阳性；星形胶质细胞的胶质原纤维酸性蛋白表达呈阳性。模型的跨内皮细胞电阻值为（313±23）·cm2。扫描电镜和透射电镜观察发现，共培养模型中的BCECs形成紧密连接。纳米粒的质量浓度低于200g·mL-1时，不影响14c-蔗糖渗透系数的改变，表明其不会影响BBB内皮细胞的紧密连接。10g·mL-1载6-香豆素纳米粒的渗透系数为0.29×10-3cm·min-1。结论 该大鼠BBB模型与体内情况接近，适合用于评价纳米粒的脑内转运和毒性。