脱氢表雄酮(DHEA)已成为防治绝经后骨质疏松症(PMO)的新策略，但其调控成骨细胞(OB)凋亡的具体分子机制和信号转导途径尚不清楚。我们通过颅骨酶解法原代培养OB，体外模拟雌激素撤退现象。10-7mol/LDHEA分别作用0h、24h、48h、72h后，RT-PCR分析OB中ERα、ERβ和AR mRNA表达；原代OB去血清进一步培养24h，细胞以雌激素受体(ER)拮抗剂ICI 182，780(1μmol/L)、雄激素受体(AR)拮抗剂Flutamide(10μmol/L)或U0126(100μmol/L)预处理后给予系列浓度DHEA(10-10-10-5-smol/L)孵育72h，Annexin V-FITC/PI双标记流式细胞仪分析细胞早期凋亡；原代OB以1μmol/L ICI 182，780或10μmol/L Flutamide预处理25min后给予不同浓度DHEA孵育10min，Western blotting分析ERK1/2的磷酸化状态。结果表明OBs经10-7 mol/LDHEA体外处理24h、48h、72h后。ERβ和AR mRNA水平升高(分别为P<0.05和P<0.01)；而ERα mRNA水平无明显变化10-9-10-6mol/L DHEA可显著抑制血清饥饿诱导的OBs早期凋亡(分别为P<0.05及P<0.01)。该抑制效应可被U0126阻滞，ICI 182，780或Flutamide则不能阻滞DHEA对OB的抗凋亡效应；Western blot也显示ICI 182，780或Flutamide都不能有效地阻滞DHEA对OB中ERKs磷酸化的诱导作用。因此可认为DHEA经ER或AR非依赖途径抑制OB凋亡；丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号途径，磷酸化ERK1/2参与介导这一作用。