王志华
一直致力于抗肿瘤免疫细胞、细胞因子和基因治疗方面的基础与应用研究。
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- 姓名:王志华
- 目前身份:
- 担任导师情况:
- 学位:
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学术头衔:
“973”、“863”首席科学家, 博士生导师
- 职称:-
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学科领域:
肿瘤学
- 研究兴趣:一直致力于抗肿瘤免疫细胞、细胞因子和基因治疗方面的基础与应用研究。
王志华 男,汉族,中共党员,现任哈尔滨医科大学肿瘤研究所生物治疗研究室主任,研究员,教授,硕士研究生导师,博士研究生导师组成员。1951年3月5日生。1978年毕业于哈尔滨医科大学临床医学系,1990年被省人事厅破格晋升为副研究员,1997年晋升研究员。王志华同志以中国政府派遣研究员的身份曾三次赴日本大阪大学细胞工学研究所、东京大学医科学研究所学习。是中国免疫学会黑龙江分会常务理事;肿瘤分会主任委员;中国生物工程学会黑龙江分会理事;日本东京大学医科学研究所共同研究员;黑龙江省自然科学基金委员会评议专家;黑龙江省发展改革委员会项目评审专家;哈尔滨医科大学优秀科技工作者;黑龙江省有突出贡献的优秀中青年专家。
王志华同志曾任哈尔滨医科大学肿瘤研究所分子生物学与基因工程研究室副主任、主任,肿瘤生物治疗研究室主任,多年来一直致力于抗肿瘤免疫细胞、细胞因子和基因治疗方面的基础与应用研究,其本人及其领导的课题组在该研究领域做出了突出成绩和卓越贡献。王志华研究证明用GM-CSF, IL-4,IL-12转基因细胞不仅有疫苗作用,而且还会对已发生的肿瘤具有协同作用和治疗作用。将共刺激分子(B7-1)基因导入肿瘤细胞,使之有效表达,通过与Th细胞的CD28受体结合活化T细胞,产生免疫应答,肿瘤细胞由于导入了B7-1基因可绕过CD4+细胞而直接活化CD8+T细胞引起对肿瘤的杀伤,它可以导致实验肿瘤的部分根除。在免疫细胞的活化和扩增方面,研究力求找到一种新的方法,即能增加效应细胞的数量和活性,又能增加其临床应用的安全性及有效性。王志华同志有关IL-2、IL-4、IL-12、IL-24、BAI1,LAK细胞、A-NK细胞、TIL细胞、DC细胞、CIK细胞、肿瘤疫苗等研究是国内最早的研究者之一,具有国际先进水平,有的成果已进入肿瘤临床实验治疗,获得较大的经济效益和社会效益。1986年以来重点参与国家“六.五”,“七.五”,“八.五”,“九.五”,国家“八六三”重点攻关,主持国家自然科学基金和黑龙江省重点课题10余项,作为主要完成人共获得国家、教育部、卫生部和黑龙江省科技进步奖、自然科学奖20余项,申报国家专利3项。在国内外发表中英文论文200余篇,其中第一作者100余篇。教学方面曾主讲【基因工程的理论和技术】,【肿瘤分子生物学】及【肿瘤免疫学】等课程,并每年为研究生讲授【抗肿瘤生物治疗研究进展】,受到广大师生和临床医护人员的好评。
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【期刊论文】无血清培养基AIMV对A-NK细胞活化的支持作用
王志华, 张彦, 张春艳
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-1年11月30日
目的:多方面比较无血清培养基AIMV与完全培养基对体外细胞因子激活的NK细胞的支持作用。 方法:分别用AIMV及完全培养基培养粘附NK细胞(A-NK)和非粘附NK细胞(NA-NK),比较细胞的增殖能力、杀伤肿瘤细胞的能力、表达粘附分子CD11C的能力,并通过电镜对A-NK细胞所杀伤的肿瘤细胞进行形态学观察。结果:与完全培养基培养细胞相比,AIMV培养细胞增殖能力、杀伤肿瘤细胞的能力、表达CD11C的能力与之相当;在同一培养条件下A-NK细胞的增殖能力、杀伤活性及表达CD11C的能力明显强于NA-NK细胞;被A-NK细胞杀伤的肿瘤细胞死亡形式是溶解坏死和凋亡。结论:无血清培养基可替代完全培养基用于A-NK细胞的培养;A-NK细胞用于治疗肿瘤的过继免疫疗法要优于NA-NK细胞。
粘附NK细胞, 无血清培养基, 细胞培养, 四甲基偶氮唑盐比色法
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【期刊论文】应用A-NK细胞/ IL-2静脉输注治疗癌症的临床护理
王志华, 付丽洁, 钟国芳, 张春艳, 王波, 王新玲
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-1年11月30日
目的:探讨和总结对肿瘤患者进行A-NK细胞/IL-2临床静脉输注的护理经验。方法:观察接受治疗的患者体温、呼吸、血压等生命体征的变化情况。结果:收治患者中除个别人有一过性发热、头痛、呼吸加快的症状外,绝大多数患者无特殊反应,经处理后,症状在短期内消失。结论:应用A-NK细胞/ IL-2静脉输注治疗癌症患者是比较安全的,所采取的护理方法具有简单和实用性。
A-NK细胞, 生物治疗, 静脉输注, 护理
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【期刊论文】Application of Serum-free Culture Medium for Preparation of A-NK Cells
王志华, Zhihua Wang, Zhang Zhibin, Yan Zhang, Changyou Wu
,-0001,():
-1年11月30日
Objective: To compare the difference in proliferation and cytotoxicity of A-NK cells cultured with serum-free medium AIMV and standard serum-containing medium in vitro, and also observe the assist effect of IL-12 on A-NK/IL-2 treatment and the morphology character of NK cells. Methods: Cellular proliferation was compared by MTT method in vitro. The morphology of the target cells killed by adherent natural killer cells (A-NK) was observed through electroscope. Result: All of the A-NK cells cultured in different conditions could rapidly proliferate (p>0.05) and kill target cells (p>0.05), death patterns of tumor target cells were necrosis and apoptosis. Conclusion: These data indicate that serum-free medium AIMV could replace standard serum-containing medium for culturing A-NK cells in vitro, A-NK cells activated by both IL-2 and IL-12 was superiority to the IL-2 activated cells, and could reduce side effects by high dose IL-2. The studies provided a new experimental basis for experimental and clinical treatment of A-NK cell in future.
A-NK cells, serum-free medium AIMV, IL-12,, MTT
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王志华, Gao Jun, WANG Zhi-hua, YANG Hong
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-1年11月30日
目的:观察A-NK细胞在体外的增殖和体内抗肿瘤活性。方法:绘制A-NK细胞体外生长曲线,在动物实验中比较了局部和全身投给A-NK细胞的抗肿瘤活性。结果:在培养中,A-NK细胞在第10天获得最大增殖,其扩增数目为16.08倍,而NA-NK细胞仅为3.06倍,在动物实验中,局部投给A-NK细胞在肿瘤侵润和抗肿瘤效果以及生存期方面均好于NA-NK细胞(P<0.05)。结论:A-NK细胞是一种新型的免疫效应细胞,在体内外具有较高的增殖和抗肿瘤活性,此研究为A-NK细胞进行肿瘤临床的过继免疫治疗提供了新的方法学。
A-NK细胞, NA-NK, 增殖, 抗肿瘤
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王志华, 王贺元, 张彦, 吴长有
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-1年11月30日
目的:比较A-NK细胞在完全培养基(CM)和无血清培养基 (AIMV) 中体外扩增及杀伤肿瘤细胞作用,同时探讨IL-12对于A-NK/IL-2治疗的辅助作用及其杀伤的形态学观察。 方法:用MTT法比较不同培养条件下的A-NK细胞体外增殖能力,并测定细胞体外杀伤肿瘤细胞的活性。通过做扫描和透射电镜,对A-NK细胞杀伤的肿瘤细胞进行形态学观察。结果:不同培养条件下的A-NK细胞均可在短期内大量扩增(p<0.05),且均有很强的杀伤肿瘤的活性(p<0.05)。被A-NK细胞杀伤的肿瘤细胞的死亡形式是溶解坏死(necrosis)和凋零坏死(apoptosis)。结论:AIMV可替代CM用于A-NK细胞的培养。联合应用IL-12和IL-2激活A-NK细胞优于单独使用IL-2,可减轻高剂量IL-2带来的副作用。本研究为A-NK细胞的实验室研究和将来临床应用推广奠定了新的实验基础。
A-NK, AIMV, IL-12, MTT
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【期刊论文】ANTITUMOR IMMUNITY AND VACCINE EFFECT INDUCED BY IL-12 SYNERGIZES B7-1 GENE TRANSFECTED CELLS
王志华, Wang zhi-hua, Li hong, Zhang chun-yan
,-0001,():
-1年11月30日
Objective: We have studied the vaccine and synergic effects of IL-12 and B7-1 transfectant on antitumor immunity in vivo. Methods: The retrovirus vector encoding mIL-12 and mB7-1 gene was tranfected into EL-4 thymic lymphoma cells respectively. The cells were used to treated as the tumor vaccine and the therapeutic effect was observed. Results: In contrast to the mice immunized with EL-4/Wt or EL-4/Neo groups, the tumorigenicity of EL-4/IL-12 transfectant was decreased (p<0. 001). The EL-4/IL-12 and EL-4/B7-1 cells irradiated with 60Co showed significant systematic protective effects against the sequence rechallenge of EL-4/Wt. EL-4/IL-12 cells with 60Co irradiated delayed the occurrence of tumor and prolonged the survival period of tumor bearing mice. Combination of the vaccines of EL-4/IL-12 and EL-4/B7-1 result in the enhanced the therapeutic effect compaired with each single transfectant group (p<0. 001). Conclusion: The results showed that IL-12 transduced cells could enhance the antitumor immunity of host as cancer vaccine. Combination of the EL-4/IL-12 and EL-4/B7-1 transfectant could improve immunity of host and is a prospect Cancer vaccine.
IL-12, B7-1, tumor immunity, cancer vaccine
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【期刊论文】IL-4增强IL-2活化的A-NK细胞对人直肠癌CC95的抗肿瘤作用
王志华, 申宝忠, 史历
世界华人消化杂志2003,-0001,():
-1年11月30日
目的:用IL-4联合IL-2共同诱导A-NK细胞,研究A-NK细胞体外细胞毒性及对直肠肿瘤生长的抑制作用。方法:用基因重组的IL-2和IL-4联合活化A-NK细胞,用LDH-L释放法测定效应细胞的细胞活性,同时观察A-NK细胞对人直肠癌细胞在裸鼠体内的生长抑制作用。结果:IL-2单独或IL-2联合IL-4均可以诱导A-NK细胞,但二者联合效果更好,通过LDH-L测定活化的A-NK细胞可在体外杀伤K562,Anip973和CC95细胞(39.00 ± 9.16 vs 77.68 ±12.80,43.10 ± 10.05 vs 80.02 ± 13.74,42.14 ± 9.72 vs79.10 ±12.65,P<0.01),抑制人直肠癌肿瘤在裸鼠体内的生长(1.04 ± 0.15 vs 0.62 ± 0.16,P<0.01),提示A-NK细胞膜表面存在IL-4受体的表达。结论:IL-4能够增强IL-2诱发的A-NK细胞抗肿瘤活性,此方法在将来肿瘤临床治疗中具有潜在的应用价值。
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【期刊论文】Antitumor Immunity and Vaccine Effect INDUCED BY IL-12 SYNERGIZES B7-1 GENE TRANSFECTED CELLS
王志华, Wang zhihua, Li hong, Zhang chunyan
,-0001,():
-1年11月30日
Objective: We have studied the vaccine and synergic effects of IL-12 and B7-1 transfectant on antitumor immunity in vivo. Methods: The retrovirus vector encoding mIL-12 and mB7-1 gene was tranfected into EL-4 thymic lymphoma cells respectively. The cells were used to treated as the tumor vaccine and the therapeutic effect was observed. Results: In contrast to the mice immunized with EL-4/Wt or EL-4/Neo groups, the tumorigenicity of EL-4/IL-12 transfectant was decreased (p<0.001). The EL-4/IL-12 and EL-4/B7-1 cells irradiated with 60Co showed significant systematic protective effects against the sequence rechallenge of EL-4/Wt. EL-4/IL-12 cells with 60Co irradiated delayed the occurrence of tumor and prolonged the survival period of tumor bearing mice. Combination of the vaccines of EL-4/IL-12 and EL-4/B7-1 result in the enhanced the therapeutic effect compaired with each single transfectant group (p<0.001). Conclusion: The results showed that IL-12 transduced cells could enhance the antitumor immunity of host as cancer vaccine. Combination of the EL-4/IL-12 and EL-4/B7-1 transfectant could improve immunity of host and is a prospect Cancer vaccine.
IL-12, B7-1, tumor immunity, cancer vaccine
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【期刊论文】IL-12和B7-1转基因细胞的抗肿瘤免疫和癌疫苗作用
王志华, 李弘, 张春燕
,-0001,():
-1年11月30日
目的:探讨用放射的IL-12和B7-1转基因细胞进行癌疫苗疗法的效果及协同作用。方法:将逆转录病毒载体重组的小鼠IL-12,B7-1基因表达载体分别导入小鼠EL-4胸腺瘤细胞利用转基因细胞治疗观察其抗肿瘤效果。结果:转基因细胞的肿瘤原性较EL-4/Wt,EL-4/Neo组明显降低 (P<0.001). 同时免疫原性明显增强,以60Co照射的EL-4/IL-12,EL-4/B7-1细胞免疫后,小鼠体内诱发了抗EL-4/Wt的系统性、保护性免疫。用60Co灭活的转基因细胞作为瘤苗进行实验性治疗,能够延长小鼠的生存时间,减慢肿瘤的生长速度,EL-4/IL-12和EL-4/B7-1联合应用较单一的转基因细胞提高了治疗效果 (P<0.01)。结论:放射的转基因细胞及其表达的IL-12细胞因子可以有效地激发机体的抗肿瘤免疫应答,IL-12与B7-1联合应用可以成为一种很有前景的癌疫苗。
IL-12 B7-1, 肿瘤免疫, 癌疫苗
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【期刊论文】重组Interleukin 12抗肿瘤免疫研究的新进展
王志华
,-0001,():
-1年11月30日
白细胞介素12是近年来研究最热门的一种细胞因子,有着多彩的生物学活性,在T细胞和NK等细胞的诱导、活化,免疫功能的调节,抗细菌、抗病毒、抗肿瘤和自身免疫病等方面发挥着非常重要的作用。本文仅围绕着它的结构,生物学活性和抗肿瘤方面的最新进展作以简要介绍。
IL-12; 生物学活性, 肿瘤
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