徐列明
肝硬化腹水形成机理和肝纤维化形成机理的研究
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- 姓名:徐列明
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- 担任导师情况:
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学术头衔:
博士生导师
- 职称:-
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学科领域:
中西医结合医学
- 研究兴趣:肝硬化腹水形成机理和肝纤维化形成机理的研究
徐列明,医学博士,教授、博士研究生导师。现任上海中医药大学上海市中医药研究院肝病研究所所长、上海中医药大学附属曙光医院肝二科主任。兼任国务院学位委员会学科评议组(中西医结合)评议组成员、科技部国际科技合作重点项目计划评价专家、中华医学会肝病学分会委员、上海市中西医结合学会常务理事、上海市医学会肝病学科分会副主任、上海市中西医结合学会肝病专业委员会副主任。1996年被国家卫生部评为“第二届全国中青年医学科技之星”。1998-2000年度上海市劳动模范。
文革后首届中医本科毕业生。曾师从著名老中医王玉润教授10余年,先后取得中医肝病专业硕士和博士学位。1997年赴美国从事博士后研究3年半,先后在国际著名肾病权威、美国内科协会主席Scherier教授和国际著名肝病权威Friedman 教授指导下,开展肝硬化腹水形成机理和肝纤维化形成机理的研究。
主要学术成就:
1. 在国际上首次从正常人肝脏分离出肝星状细胞,经过转染SV40T基因,建立了世界上第一株人肝星状细胞株,并以本人姓名首字母命名LX-1。以后又在LX-1基础上,低血清长期培养筛选,建立LX-2。LX-2细胞株已被国际上100多家研究机构采用并已有多篇论文发表。这2种细胞株被国外《临床病理学杂志》称为“慢性肝病的革命性研究,可能导致抗肝纤维化治疗法的诞生”。
2. 在国内最早开展大鼠肝星状细胞的研究,并将中医药研究引入到以肝星状细胞为对象的实验研究中。最近又在国内率先成功分离培养人肝星状细胞,并与国外合作,在国际上首次证明人肝星状细胞表达与肝纤维化有关的肌细胞增强因子,揭示中药丹参成分对肝星状细胞增殖、收缩、活化、迁移均有抑制作用,是中药抑制几种细胞因子在星状细胞内信号传导的结果。
3. 协助证实“正虚血瘀”是肝纤维化的中医基本病机的假说,参与研制的抗肝纤维化中药新药“扶正化瘀胶囊”获国家发明专利。相关研究获2003年国家科技进步奖二等奖(排名第三)。
已负责或参与完成国家自然科学基金等国家级和部、局级项目10余项,参加过国家“八五”、“九五”和“十五”科技攻关项目。目前承担国家自然科学基金项目(30672489)和上海市自然基金项目(06ZR14082)。已参与获中国发明专利2项。在国内核心医学期刊发表论文100余篇。在美国专业杂志发表学术论文7篇(SCI收录)、摘要2篇,其中以第一作者发表论文2篇和摘要1篇。参编著作6部。
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【期刊论文】桃仁提取物合虫草菌丝对肝炎后肝硬化肝窦毛细血管化的逆转作用观察
徐列明, 朱剑亮, 刘成, 刘平, 吕耐, 薛惠明, 胡义扬, 洪嘉禾
中国中西医结合杂志1994年第14卷第6期,-0001,():
-1年11月30日
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徐列明, 刘平, 刘成, 洪嘉禾, 吕刚, 薛惠明, 朱剑亮, 胡义杨
中国中药杂志1994年第19卷第8期,-0001,():
-1年11月30日
挑仁提取物抗CCl4 所致大鼠肝纤维化作用明显,其通过促进I、I、Ⅳ、Ⅵ型胶原和解,显著减少了纤维肝内的纤维间隔,使肝组织结构修复。
桃仁提取物, 肝纤维化, 病理学, 免疫组化
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【期刊论文】桃仁提取物合虫草菌丝治疗肝炎后肝硬化的病理和免疫组化研究
徐列明, 刘平, 刘成, 薛慧明, 朱剑亮, 洪嘉禾
中医杂志1994年第35卷第12期,-0001,():
-1年11月30日
用桃仁提取物和虫草菌丝治疗6例肝炎后肝硬化,作治疗前后腹腔镜检查和肝活检,观察患者肝脏大体形态、组织和超微结构以及免疫组化的变化。发现经治后活化的贮脂细胞多已转为静止状态:部分病例肝窦周围和肝细胞之间沉寂的Ⅰ、Ⅲ型胶原、FN和LM减少,因而肝内纤维组织减少;肝细胞间隙中沉积的胶原纤维降解,肝窦毛细血管化受到抑制和逆转。从而多数病例肝细胞变性好转,肝脏质地向正常转化,门静脉高压缓解,肠系膜等处血管曲张度减轻,肝脏色泽转红,链状韧带水肿消失,腹水消退。
肝硬变, 病理学, 肝硬变, 免疫学, 肝炎, 并发症, 桃仁, 虫草菌丝
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【期刊论文】Ⅰ、Ⅳ 型胶原及板层素在肝纤维化大鼠肝窦周围的变化
徐列明, 刘平, 吕刚, 刘成, 薛惠明, 朱剑亮
中华消化杂志1995年6月第15卷第3期,-0001,():
-1年11月30日
运用免疫组化方法检测大鼠肝脏的I、Iv型胶原及板层索(LM)。发现三者在正常大鼠肝窦周围均有少量存在。在经CCl4刺激后造成肝纤维化大鼠的肝脏。第6周造模组肝窦周围1型胶原与正常组相似Ⅳ型胶原明显减少。LM增多:第11周造模组大鼠肝窦周围的I型胶原仍无增多,Ⅳ型胶原进一步减少,LM则比第6周末明显降低。提示肝纤维化时,大鼠肝脏内皮细胞和肝细胞之间大量的功能性基底膜遭受破坏,但因连续性基底膜的形成受到干扰,肝窦毛细血管化程度不根严重。此可能是CC14肝纤维化大鼠有自愈倾向的原因之一。
肝纤维化, 免疫组化, 肝窦毛细血管化
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【期刊论文】丹参酚性酸B对大鼠传代肝贮脂细胞增殖、形态和合成细胞外基质的影响
徐列明, 刘成, 刘平
中华肝脏病杂志1996年6月第4卷第2期,-0001,():
-1年11月30日
目的 丹参酚性酸B(简称丹酚酸B)是丹参抗肝纤维化的有效水溶性成分。用丹酚酸B镁盐作用于大鼠传代肝贮脂细胞,观察药物对贮脂细胞增殖,形态和合成细胞外基质功能的影响。方法 用链霉蛋白酶和胶原酶原位灌注大鼠肝脏,11%Metrizamide离心分离贮脂细胞,传一代后加人不同浓度的丹酚酸B培养72h,在最后24h加^PH]胸腺嘧啶核苷共同温育,检测其细胞内的掺入量;传一代细胞爬片后,加入不同浓度的丹酚酸B培养72h,培养片上细胞用PAP法作I,Ⅲ和Ⅳ型胶原及板层素免疫组化显色.结果 除10 mol/L的丹酚酸B对贮脂细胞有细胞毒性作用外,10-5 -10-7mo1/L对[ H】胸腺嘧啶核苷贮脂细胞内的掺入量都有明显的抑制作用,而对细胞的形态无明显影响(P<0.01;P<0.05);10-6 me1/L药物能明显减少贮脂细胞I、Ⅲ型胶原和板层素阳性细胞数量(P(0.05;P<0.05;P<0.OO1),提示贮脂细胞合成细胞外基质的功能受到抑制。结论 丹酚酸B抗肝纤维化的部分机理在于抑制了活化贮脂细胞增殖,并通过抑制贮脂细胞生成细胞外基质而减少了腔原纤维在肝内的沉积及干扰丁狄氏间隙基底膜的形成而减轻了肝窭毛细胞血管化。
丹酚酸B/丹参, 贮脂细胞, 肝纤维化, 细胞外基质
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徐列明, 刘平, 刘成, 顾宏图, 薛慧明, 吕刚, 李风华
中华肝脏病杂志1997年12月第5卷第4期,-0001,():
-1年11月30日
目的:从病理形态学探讨扶正化瘀319方(简称319方)治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的作用。 方法:6例患者治疗前后作腹腔镜检查和肝活检,另6例作了治疗前后的经皮肝穿刺。肝组织经HE染色和Ⅰ.Ⅲ .Ⅳ型胶原及层粘蛋白(LM)PAP法免疫组化显色,光镜下观察其病理学的变化,结果:治疗后肝圆韧带、大网膜和肠系膜的血管增生和静脉曲张好转。 肝表面纤维束减少,炎性粘连消失。肝细胞变性坏死有所减轻,7例肝纤维化程度减轻,4例无明显变化,仅1例略加重{P值<0 05)。治疗后肝窦周围I型胶原和LM减少或不再增加,Ⅳ型胶原增多或不再减少。I、Ⅲ、pc型胶原在汇管区和纤维问隔的表达减少或转阴,LM也有所减少。 结论:319方能阻止慢性乙型肝炎肝纤维化的进展和促进肝内增生的纤维组织的降解,有一定的保护肝细胞、抑制肝脏炎症的作用。
慢性乙型肝炎, 肝纤维化, 中药治疗
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徐列明, 胡义扬
中西医结合学报2003年7月第1卷第2期/J Chin Integr Med, Jul 2003, Vol. 1, No. 2,-0001,():
-1年11月30日
近年来对脂肪肝的中西医结合研究有较大发展,体现在诊断、治疗和实验研究等方面。多为利用西医的诊断方法或造模方法,应用中药复方、单味中药或中药成分治疗,观察疗效和探讨作用机制。由于脂肪肝的病机特点主要为本虚标实,表现为脾气虚弱、肝肾亏损、痰湿内蕴、气滞血瘀,涉及肝、脾、肾三脏。从而有利于我们以中西医结合的观点、“辨证”和“辨病”相结合,采用专方或基本方加减治疗。这种思路也是国内相当一部分研究者的共识,已成为目前国内脂肪肝研究的主流,取得了一些可喜的成果。本研究所研究的健脾活血方能显著改善脂肪肝患者的肝脏B超影像,治疗后的B超积分较治疗前有显著差异,还能减轻和缓解患者的症状,改善和恢复肝功能,降低腰臀围比值和血中甘油三醋、胆固醇的含量,其总有效率显著优于对照组东宝肝泰。实验研究也显示该方能明显减轻CCI 诱导的大鼠肝细胞脂肪变性程度和炎性细胞的浸润,降低血清ALT和AST的活性,减少肝脏甘油三醇的含量和使肝脏的S0D活性恢复到正常水平,总体疗效优于东宝肝泰。进一步的相关研究还是要在中医理论的指导下,结合现代医学对脂肪肝研究的最新发现,研制高效的中药制剂,揭示其作用机制。
脂肪肝, 中西医结合疗法, 中药治疗
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【期刊论文】扶正化瘀方对肝纤维化大鼠肝脏明胶酶、TIMP-2和星状细胞凋亡的影响
徐列明, 谭春雨, 谭善忠, 蒋健,
上海中医药大学学报2003年12月第17卷第4期/ACTA UNIVERSITATIS TRADITIONIS MEDICALIS SINENSIS PHARMACOLOGIAEQUE SHANGHAI Dec., 2003, Vol. 17, No. 4,-0001,():
-1年11月30日
为研究扶正化瘀方(主药:丹参、桃仁、人工虫草菌丝等)治疗肝纤维化的机理,60只Wistar雄性大鼠。除8只作为正常对照组(A,腹腔注射生理盐水)外,52只大鼠腹腔注射0.5%对二甲基亚硝胺(共4周。每周3次。每次2ml/kg), 造成肝纤维化模型,并随机分为3组。模型对照组(B,18只)、扶正化瘀方组(C,17只)、秋水仙碱组(D,17只)。分别给予自来水以及相应中西药物灌胃,共4周。之后,处死大鼠取材检测各项指标。 结果:C组大鼠Hyp和肝组织胶原分期下降。纤维化程度减轻;活化HSC减少。凋亡增加;肝组织MMP-2、MMP-9、TIMP-2表达下降。 结论:促进活化HSC 的凋亡、减少活化HSC 的数量,并由此降低MMP-2、MMP-9、TIMP-2的表达、减轻肝纤维化程度,可能是扶正化瘀方的作用机理之一。
肝纤维化, 大鼠模型, 扶正化瘀方, 肝星状细胞, 基质金属蛋白酶
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