张永信
长期从事传染病和抗生素的临床工作,在处理难治性感染和危重病例方面积累了较丰富的经验。曾参加多种抗菌药的临床验证研究。
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- 姓名:张永信
- 目前身份:
- 担任导师情况:
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学术头衔:
博士生导师
- 职称:-
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学科领域:
内科学
- 研究兴趣:长期从事传染病和抗生素的临床工作,在处理难治性感染和危重病例方面积累了较丰富的经验。曾参加多种抗菌药的临床验证研究。
张永信教授,博士研究生导师。1966年毕业于上海第一医学院医疗系,1982年在上海医科大学传染病科获医学硕士学位。1988-1989年及1991-1992年先后赴美国纽约哥伦比亚大学内科外科学院传染病科、日本东京第一制药开发研究中心微生物科进修。1984年至今,先后任复旦大学附属华山医院传染病科主治医师、副主任医师、副教授、教授,抗生素研究所副所长,传染病科主任。
张永信教授长期从事传染病和抗生素的临床工作,在处理难治性感染和危重病例方面积累了较丰富的经验。曾参加多种抗菌药的临床验证研究。不仅为临床开发出高效低毒的抗菌药,填补了国内空白,而且为合理用药提供了有指导价值的资料。如创新药去甲万古霉素治疗耐药葡萄球菌严重感染具确切疗效,已在国内临床推广。
结合临床需要开展多类抗菌药的实验室研究,头孢菌素体外抗菌作用与肝毒性比较的课题为开发适合国情的品种提供了可靠的依据,1985年获上海市重大科技成果三等奖,1986年“头孢孟多钠的实验及临床研究”获上海医科大学科技成果荣誉证书。1991年“医院内感染的防治研究”获国家教委科技成果三等奖,有关论文在国际化疗会议和国际喹诺酮药会议上发表。2004年“深部真菌的耐药机理研究”获上海药学科技奖(三等)。
近十年来,针对国内耐甲氧西林葡萄球菌、绿脓杆菌和真菌耐药性明显增高的现状,负责3项国家自然科学基金资助课题,进行耐药机理研究,摸索防治的方案。课题内容与国外同步,有关论文在国外杂志发表,如“J Med Microbiol 42:214,1995;Drugs 49S2 :192,1995”等。现任中华医院管理学会药事委员会顾问,中国药学会抗生素学会委员,上海药学会常务理事,药物治疗委员会主任,抗生素分会副主任,科普专委会副主任,美国微生物学会会员。任《中国抗生素杂志》、《中华医学实践杂志》、《中国处方药》等十本杂志编委,《世界感染杂志》主编,《世界临床药物》副主编。主编《临床药物使用手册》,任《合理用药问答》副主编,《实用内科学》、《内科学新理论新技术》、《实用抗菌药物学》等专业书籍编委,以第一作者发表论文50余篇。1993年被国务院授予“为发展我国医疗卫生事业作出突出贡献”证书及发给政府特殊津贴。1994年获上海医科大学东方奖教金。2004年获上海市优秀科普志愿者称号。
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张永信
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-1年11月30日
耐甲氧西林金葡菌(MRSA)已成为大医院临床常见的病原菌之一,其感染的治疗是感染化疗领域的一大难题。据上海地区综合医院的调查结果,MRSA约占金葡菌的0~40.6%,在烧伤科、神经科等病房的比例更高[1]。MRSA不公对甲氧西林耐药,而且对多种其他抗菌药也高度耐药,这给临床治疗带来很大困难。氟喹诺酮类抗菌药虽已作为MRSA感染的选用药取得一定疗效,然而随着其广泛应用,细菌耐药性已迅速产生。本文测定14种抗菌药对耐诺氟沙星MRSA的抗菌活性,以寻求有效的治疗药物。
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张永信, 韩旭东
中华传染病杂志,2004,22(4):229~233,-0001,():
-1年11月30日
目的 了解国内白念珠菌的耐药与主动外排系统的关系。方法 通过检测若丹明6G在敏感株和耐药株中的蓄积动力学,以明确白念珠菌的耐药与主动外排系统有关;以逆转录一聚合酶链反应(RT-PcR)法检测主动外排基因cdrl和cdr2的表达水平。结果 所有菌株在能量耗竭时,若丹明快速进入细胞内,耐药株和敏感株相似,在加入葡萄糖提供能量后,耐药株外排若丹明明显,而敏感株细胞外液中的若丹明含量仍继续下降。RT-PcR发现临床分离的耐药株和诱导耐药株主动外排基因cdrl和cdr2的表达水平均显著高于敏感株,回复株上述基因表达水平介于两者之间。结论 国内临床分离白念珠菌的耐药性与主动外排系统高表达有关。氟康唑具有诱导主动外排基因cdr高表达的作用,主动外排基因cdr的高表达可使菌株获得多重耐药性,但该诱导效应是可逆的。
念珠菌,, 白色, 抗药性,, 微生物, 主动外排系统, 氟康唑
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张永信, 龙丰, 兰和魁, 王荫榆, 朱德妹, 任大明
中华传染病杂志,2002,20(4):211~214,-0001,():
-1年11月30日
目的研究国内临床耐氟康唑白念珠菌的吡咯类药物作用靶酶——细胞色素P-450羊毛固醇14-a脱甲基酶的基因ERG11突变。方法用酶消化和碱裂解法抽提基因组DNA,PCR扩增ERG11基因的读码框片段,将目的片段与PBS载体(Bluscript M13)连接,重组体转入DH5a中,从而测定序列。结果在15株耐药菌中共发现了12个有义点突变、17个无义点突变和一个菌株的部分移码。12个有义点突变的氨基酸变异是F72L、D81G、D116E!K128T、Y132H、E266D、D294G、S361P、M374V、P386L、H400R和Q474K,突变主要靠近羧基端;而敏感株的氨基酸变异为F72、K128T和E266D,靠近氨基端。耐药株的D294G、S361P、M374V、P386L、H400R和Q474K氨基酸变异与文献报道不同。结论耐药株和敏感株的点突变不同,D294G、S361P、M374V、P386L、H400R和Q474K变异位点可能与耐药性有关,做整段编码基因的功能表达,有助于明确变异与耐药的关系。
念珠菌,, 白色, 细胞色素P-450, 羊毛甾醇14a去甲基化酶, ERG11基因, 点突变
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【期刊论文】四环素和青霉素在铜绿假单胞菌中的蓄积动力学研究及能量抑制剂(CCCP)的影响
张永信, 吴永乐, 朱德妹
中国抗生素杂志,2000,25(6):450~454,-0001,():
-1年11月30日
为证实国内临床分离的铜绿假单胞菌多重耐药菌株中是否存在与其多重耐药有关的主动外排机制,本文研究了3H2四环素和3H2青霉素在临床多重耐药菌(21、26、28、435 及M 1251)、敏感菌(172、223 及K799/61)以及体外诱导的多重耐药突变株(172o+c 和223o+c)中的蓄积动力学及能量抑制剂(Carbonylcyanide m-chlorophenylhydrazone, CCCP)的影响。结果表明两种药物无论是在耐药还是敏感菌中,胞内均可在5~10min内达稳态浓度,而且耐药菌中的稳态浓度明显低于敏感菌。当加入CCCP后,耐药菌中的药物浓度明显增加,而敏感菌则降低,提示在受试的临床耐药菌中存在主动外排机制;此外,两种抗菌药物在体外诱导多重耐药菌株中的蓄积研究及CCCP的影响结果与临床耐药菌相似,提示获得性多重耐药与天然多重耐药在其多重耐药性产生方面具相同的主动外排机制。
铜绿假单胞菌, 多重耐药, 主动外排
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【期刊论文】Uptake of Ciprofloxacin in Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus
张永信, Yong-xin Zhang, Yu-qing Wang, Yong-le Wu and De-mel Zhu
Drugs 49 (Suppl. 2): 192-193. 1995,-0001,():
-1年11月30日
Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) is an important pathogen in nosocomial infections. Although vancomycin is highly active and has been the drug of choice in the treatment of serious MRSA infections, it unfortunately has the potential to cause serious adverse effects. Fluoroquinolones exhibit potenl in vitro activity against MRSA. and they have been used in the treatment of mild and moderate infections caused by this organism. However, resistance may very soon develop. Our previous study showed that the mechanism of resistance to quinolones in MRSA was due to alteration in DNA gyrase subunit A.[1] In the present study, we report on ciprofloxacin up-take by quinolone-resistant MRSA and the rela-tionship with quinolone resistance.
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【期刊论文】Resistance Mechanism of MRSA to Quinolones
张永信, Yong-xin Zhang, De-mei Zhu, Fu Wang, Mayumi Tanaka, Kenichi Sato and Yasuaki Osada
Drugs 45 (Suppl. 3): 202, 1993,-0001,():
-1年11月30日
Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) is a common nosocomial pathogen ac-counting for 5 to 24% pf all staphylococci isolated in Hua Shan Hospital. It has recently emerged as a major clinical and epidemiological problem. Most strains of Mrsa are resistant to all commonly used antimicrobial agents except vancomycin. Some newer quinolones demonstrate good antibacterial activity against MRSA, and have been used in the treatment of MRSA infections. However, it has been reported that resistance may rapidly develop. In this study, MIC values for 101 clinical strains of MRSA were determined by the agar dilution method, by use of Mueller-Hinton agar with an in-oculum of 105 cfu/spot. From 1985 to 1987 the rates of inhibition with norfloxacin, ofloxacin and ciprofloxacin at a concentration of 2 mg/L against MRSA were 80, 88 and 88%, respectively, much higher than in 1991 when rates had decreased to 9.8%, 19.6% and 19.6, respectively
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张永信, 顾建伟, 吴菊芳, 张敬德, 朱德妹, 汪复, 刘裕昆, 戴自英
中华医学杂志,1991,71(5):253~256,-0001,():
-1年11月30日
对1985~1987年两年间上海医科大学华山医院的信院患者进行了随机抽样的医院感染前瞻性调查,调查总病例数1826例,院内感染的发病率为13.1%,其次为肺炎杆菌(12.2%)。药敏测定显示院内菌株多数较院外菌株的耐药程度高。感染危险因素单因素分析和Logistic回归模型多因素分析,结果显示9项危险因素具有统计学意义。医院内感染已成为国内临床上的重要问题,需要进行深入的调查研究,采取相应防治措施。
交叉感染,, 细菌,, 药物耐受性,, 危险因素
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张永信, 朱峰, 张婴元, 吴培澄, 于清新, 孙建平, 马遂, 陈民钧
中华医学杂志,1992,72(9):562~564,-0001,():
-1年11月30日
应用去甲万古霉素治疗耐药葡萄球菌(82%为耐甲氧西林葡萄球菌)所致各类严重感染77例,临床有效率为73%,细菌清除率68%。本品不良反应轻微,其发生率为11%。对临床分离菌药敏试验显示,去甲万古霉素对葡萄球菌具强大搞菌作用,明显优于其它16种国内临床常用抗菌药物。并对去甲万古霉素的适应证和临床应用前景进行了探讨。
去甲万古霉素,, 葡萄球菌感染
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