杜冠华
药物发现的理论和技术研究,特别是在高通量药物筛选、神经药理学和心脑血管药理学领域
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- 姓名:杜冠华
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学术头衔:
博士生导师
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学科领域:
药物化学
- 研究兴趣:药物发现的理论和技术研究,特别是在高通量药物筛选、神经药理学和心脑血管药理学领域
杜冠华,男,博士,研究员,博士生导师,1956年12月出生。现任中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所副所长,药物筛选中心主任,兼任中国药理学会秘书长,国家863计划主题专家,亚洲西太平洋地区药理学家联合会执行委员会委员。1978―1982 年毕业于山东医科大学药学院,获学士学位; 1986―1989 年毕业于同济医科大学,获医学硕士学位;1992―1995年毕业于中国协和医科大学,获博士学位。1995―1998 年University of Liege, Belgium博士后,研究神经生物化学。1998年就职于中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所。1998年回国后主要从事药物发现的理论和技术研究,特别是在高通量药物筛选、神经药理学和心脑血管药理学领域进行了大量研究工作,主持建立了我国第一个高通量药物筛选体系。 近几年来,主持完成863、国家自然科学基金、科技部1035计划、科技部公益重大项目等国家科研项目十余项,研究工作取得良好进展。主持完成的“高通量药物筛选技术体系的研究和应用”成果,经初评为北京市科技进步二等奖和中华医学科技进步三等奖;利用研究的技术体系,开展药物筛选工作,为本单位和国内科研机构进行药物筛选60余万样品次,发现一批具有研究开发价值的活性化合物,有些已经进入深入研究阶段。 近年来发表论文100余篇,主编或参编著作《实验药理学》、《组合化学原理、技术及应用》、《神经精神疾病合理用药》、《内分泌代谢疾病合理用药》、《药学科学前沿与发展方向》、《中国药学科学发展战略与新药研究开发》、《神经药理学研究进展》等20余部。还兼任《医药导报》副主编,《药学学报》、《中国临床药理学与治疗学》、《国外医学•药学分册》、《过程工程学报》、《中国药理学与毒理学杂志》、《中国药学杂志》、《Marine Drugs》、《中国药理学通报》、《基础医学与临床》、《生物信息学》等刊物编委,《Life Sciences 》审稿人等职务。
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杜冠华, Zhang Hai-xia, Du Guan-hua and Zhang Jun-tian
Ischemic pre-conditioning preserves brain mitochondrial functions during the middle cerebral artery occlusion in rat. Neuological Research, 2003; 25(5):471-476.,-0001,():
-1年11月30日
It is well known that a brief period of ischemia increases tolerance to a subsequent severe ischemic episode. In the present study, bilateral carotid arteries occlusion (BCAO) was applied as preconditioning to testify whether this kind of ischemia could preserve the function of mitochondria after the impairment induced by middle cerebral artery occlusion in brain. The activities of respiratory chain complex I to IV, mitochondria swelling, membrane potential, and membrane fluidity were observed. The activity of respiratory enzyme complex III、IV were most pronounced right after ischemic preconditioning (IP) compared with middle cerebral artery occlusion (MCAO) group. Mitochondrial swelling and membrane fluidity were protected by IP. Also membrane potential showed the increased trend. These results suggested that in mitochondria, energy metabolism was effectively protected due to this kind of preconditioning.
ischemic preconditioning,, middle cerebral artery occlusion,, mitochondrion
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杜冠华, De Cheng Ren, Guan-Hua Du, and Jun Tian Zhang
Journal of Cardiovascular Pharmacology™ 40:809-814,-0001,():
-1年11月30日
The viability of bovine aortic endothelial cells (BAECs) treated with 0.1mM H2O2 was decreased by 39.8%, and 100 mg/l EGb761 increased the viability by 20.6%. Exposure BAECs to H2O2 for 6 min resulted in a significant elevation in the intracellular free Ca2+. Pretreatment of BAECs with 10mg/l and 100mg/l EGb761 for 10min showed a decrease in the intracellular free Ca2+, 4.5% and 20.6%, respectively. The apoptotic rate of BAECs measured by propidium iodide (PI) staining was (38.1
Apoptosis-Ca2+, -Caspase-3-EGb761-Endothelial cell-H2O2.,
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杜冠华, Chen Yonghong, Du Guanhua, Zhang Juntian
Salvianolic acid B protects brain mitochondria against the damage caused by ischemia-reperfusion in rats. Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology. 2001; 15:211-212.,-0001,():
-1年11月30日
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杜冠华, 杜冠华*, 王伟, 程克棣, 曹立莉, 杨秀颖, 朱平
药学学报,2004,39(3):236-240,-0001,():
-1年11月30日
严重急性呼吸综合征, 抗SARS药物, 药物靶点
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杜冠华
中成药,2002,24(11):878-880,-0001,():
-1年11月30日
本文根据中药复方研究的现状和应用高通量药物筛选方法研究中药复方的体会,论述了中药复方有效成分组学概念、研究内容及意义,简要介绍了中药复方有效成分组学研究的方法。笔者认为,中药复方有效成分组是中药复方发挥临床治疗作用的物质基础,是保证中药复方制剂临床疗效的基本条件,也是中药复方制剂(中成药)质量控制的基本对象。有效成分组不同于有效部位、有效组分或有效成分,也不同于中药复方中的生物活性成分,而是指中药复方中发挥治疗作用的全部有效物质。研究中药复方有效成分组学有利于中药理论的研究和中药现代化的发展。
中药复方, 有效成分组学, 高通量药物筛选, 中药现代化
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杜冠华, 任德成, 杜冠华*, 张均田
药学学报,2003,38(6):405-408,-0001,():
-1年11月30日
目的 建立细胞间粘附分子-1(ICAM-1)抑制剂的高通量筛选方法。方法 用脂多糖(LPS)激活原代培养的人脐带内皮细胞,用酶联免疫法(ELISA)测定内皮细胞激活后粘附分子ICAM-1的表达。用MTT法检测所筛化合物的毒性作用。结果 LPS时间和剂量依赖性地激活内皮细胞表达ICAM-1,以质量浓度为1mg·L-1和刺激时间为24h为佳。在对2000个化合物的初筛中,发现30个化合物可抑制ICAM-1的表达,入围率为1.5%,其中24个化合物有细胞毒作用。结论 ELISA方法成本低、重复性好,效率高,适合ICAM-1抑制剂的高通量筛选。
高通量筛选, 细胞间粘附分子-1, 脂多糖, 内皮细胞
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杜冠华
中国新药杂志,2002,11(1):31-36,-0001,():
-1年11月30日
高通量药物筛选技术的快速发展,促进了高新技术和科学研究成果在医药科学研究中的广泛应用。生命科学技术、化学以及计算机技术的快速发展,在新药研究与开发中提出了大量新的课题,极大地促进医药研究的进程。但新技术的应用,必须及时调整研究策略,才能真正发挥新技术的作用。本文讨论了计算机技术、生物芯片技术、组合化学合成技术、组合生物合成技术以及高通量筛选技术在药物发现中的作用和特点,探讨了新的药物发现的规律和特点,提出新技术应用条件下药物发现的基本策略。
药物发现, 生物芯片, 组合化学, 组合生物合成, 高通量筛选
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杜冠华
基础医学与临床,2001,21(4):289-293,-0001,():
-1年11月30日
The techniques used in the field of drug discovery have been quickly developed during the past decades. High throughput screening (HTS) is a new technique in drug discovery with the characteristics of efficiency, huge scale and automatically operation. The assay methods used in HTS are based on the molecular targets and cells. Screening results obtained from these methods indicate not only the bioactivities of compounds (samples) but also the mechanisms of actions of the compounds (samples). HTS has altered the strategy of drug development.
drug discovery, high throughput screening (, HTS),
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【期刊论文】EFFECTS OF ALPINETIN ON RAT VASCULAR SMOOTH MUSCLE CELLS
杜冠华, YU-JUAN LI and GUAN-HUA DU*
Effects of Alpinetin on rat vascular smooth muscle cells. Journalof Asian Products Research. 2004; 6(2):87-92.,-0001,():
-1年11月30日
The object of this work was to study the effects of alpinetin on cultured rat aortic smooth muscle cells. It was observed that H2O2 (100μmol/L) induced increase of LDH leakage in the medium of VSMC by 7.4% (p<0.01) and 10-7mol/L alpinetin significantly decreased LDH leakage induced by H2O2 (p<0.01). Alpinetin had the effects of inhibiting VSMC proliferation in a dose-dependent manner under the condition of serum stimulation for 24h and 48h, but in the case of serum stimulation for 72h, the adverse effects on VSMC proliferation was appeared. 10-7~10-8 mol/L alpinetin had significantly inhibitory effects on VSMC migration by 67.9% (p<0.001) and 34.1% (p<0.01) respectively. It was also found that alpinetin(10-7~10-9mol/L) could significantly inhibit the production of NO in cultured VSMC induced by TNFα (200U/ml). At the concentration of 10-7~10-9mol/L, the modulation of NO was by 22.6% (p<0.001), 20.6% (p<0.01) and 13.9% (p<0.05) respectively. In summary, the data show that alpinetin has protective effects on VSMC to some extent.
Alpinetin, Vascular smooth muscle cells (, VSMC), , Vascular injury
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