王月丹
从事免疫学的研究工作。先后从事过血液肿瘤的生长因子及其信号调控、免疫细胞的功能活化及其相关信号传导、核辐射损伤与抗原提呈细胞损伤和胸腺细胞发育的研究等方面的研究工作。
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- 姓名:王月丹
- 目前身份:
- 担任导师情况:
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学术头衔:
博士生导师
- 职称:-
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学科领域:
人体免疫学
- 研究兴趣:从事免疫学的研究工作。先后从事过血液肿瘤的生长因子及其信号调控、免疫细胞的功能活化及其相关信号传导、核辐射损伤与抗原提呈细胞损伤和胸腺细胞发育的研究等方面的研究工作。
王月丹,男,1972年12月出生,医学博士。现任北京大学医学部免疫学系副主任、北京大学医学部生物医学实验教学中心副主任兼病原与免疫学综合实验室主任。自1996年起,开始从事免疫学的研究工作。先后从事过血液肿瘤的生长因子及其信号调控、免疫细胞的功能活化及其相关信号传导、核辐射损伤与抗原提呈细胞损伤和胸腺细胞发育的研究等方面的研究工作,有关论文发表在《Oncogene》和《International Immunology》等专业杂志上。2002年8月开始,在北京大学医学部任教,从事免疫学的科研与教学工作。2003年1月至7月,在香港科技大学生物系进行SARS的抗原肽疫苗研制和SARS传播与环境因素的研究工作,首先报道了SARS感染后机体内存在针对SARS抗原肽的特异性细胞免疫应答,并通过表达重组SARS表面蛋白改良WESTERN BLOT法作为ELISA诊断SARS感染的补充,有关论文发表在《Journal of Virology》和《Clinical Immunology》等国内外专业杂志上,并得到美国NIH临床研究所学者的高度评价,有关的结果在第12届国际免疫学联盟学术大会上发表并发言。
近两年来,在肿瘤免疫和肿瘤抗原肽疫苗的研究方法取得了进展,建立了免疫信息学、结构化学计算、细胞生物学检测与免疫反应验证的抗原肽疫苗筛选体系,先后发现了多种癌-睾丸(C-T)抗原的功能性抗原肽序列,有关结果被《British Journal Of Cancer》等杂志发表。目前,正在主持《SARS相关冠状病毒抗原肽疫苗的基础研究》等多项各级项目7项,同时参加《髓质性胸腺细胞功能发育及诱导其发育的细胞与分子机理》等其它3项研究计划。到目前为止,共在国内外专业期刊上发表文章40余篇,其中SCI收录10余篇,同时申请专利4项,其中国际专利1项。
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【期刊论文】细胞因子诱导不同来源的贴壁细胞分化为树突状细胞的研究
王月丹, 谢玮, 邱玉华, 顾宗江, 张学光
《上海免疫学杂志》2000,20(3):140~144,-0001,():
-1年11月30日
通过贴壁的方法分离胚肝、脐带血、造血动员后的外周血及正常人外周血中的树突状细胞(DC)的前体细胞,体外采用细胞因子诱导,并对其进行形态学观察和细胞表型分析;同时比较了不同来源DC的增殖、分泌IL212的能力及激发同种异体T细胞和脐带血幼稚型T细胞(naiveTcell)的作用。实验结果表明,经过造血动员后的外周血细胞产生的DC数量和纯度均较高,而且能经体外细胞因子诱导为功能性DC,是较理想的DC来源。
树突状细胞, 协同刺激分子, 幼稚型T细胞, 细胞因子
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王月丹, 陈慰峰
自然科学进展,2004,14(10):1081~1085,-0001,():
-1年11月30日
免疫信息学是在21世纪初才被建立的一门以信息学与现代免疫学为基础的交叉学科。在中外科学家的共同努力下,免疫信息学的概念和理论体系正在逐步走向成熟,其自身的发展也促进了现代免疫学和新型疫苗研究工作的进步。文中对免疫信息学概念的建立过程及免疫信息学的最新进展做一简要概述。
免疫信息学, 抗原表位, 疫苗设计
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王月丹, Yue Dan Wang, John De Vos, Michel Jourdan, Guilhem Couderc, Zhao-Yang Lu, Jean-Franc
Oncogeme (2002) 21, 2585~2592,-0001,():
-1年11月30日
Interleukin-6 (IL-6) is a major survival and proliferationfactor of human malignant plasma cells and IL-6dependent myeloma cell lines can be obtained frompatients with terminal disease. We show here thatmutated diphtheria toxin, a speci
CD9, HB-EGF, ErbB1, IL-6, myeloma
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王月丹, 王月丹△, 谢雍, 陈慰峰
北京大学学报(医学版),2003,35:70~71,-0001,():
-1年11月30日
SARS病毒是一种新近发现的冠状病毒,其表面蛋白可与细胞上的相应受体结合,导致人类发生严重急性呼吸道综合征(SARS)等疾病。通过免疫信息学的方法,我们对该病毒的表面蛋白进行了分析。结果显示,SARS病毒与常见的人类冠状病毒相比,其编码的表面蛋白中可以被人类免疫系统识别的抗原决定簇明显改变和减少。由此表明,SARS病毒引起人类发生严重疾病的原因可能与该病毒逃避机体免疫识别有关。因此,利用免疫信息学分析SARS病毒特有的或免疫应答比较强的决定簇,从中找到抗原肽疫苗的候选位点,可以为研制针对SARS病毒的有效疫苗提供重要的理论依据。
SARS, Coronavirus, Immunoinformatics
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【期刊论文】SARS病毒S1蛋白重组C端片段免疫效果的实验研究
王月丹, 王月丹@, 李燕@, 杨小昂, 董学员, 冯珍如, Sin Wan Yee, 徐国宾, 谢雍, 陈慰峰
现代免疫学,2004,24(4):308~310,-0001,():
-1年11月30日
获得纯化的重组SARS病毒S1蛋白C端,研究其刺激机体产生针对SARS病毒免疫应答的规律和机制,将编码SARS病毒S1蛋白C端311个氨基酸残基的基因克隆,并在原核表达系统中表达,纯化获得了的重组蛋白。利用SARS患者恢复期的血清,对纯化的重组S1蛋白进行血清学分析。结果表明,本研究中克隆表达的重组蛋白序列与公布的SARS病毒S1蛋白C端的序列相同,其编码的重组蛋白相对分子质量约为59000Mr。SARS患者恢复期的血清均与重组蛋白反应,在59000Mr处形成特异性的反应条带,而来自SARS流行前的正常人对照血清则不能与重组蛋白反应。在本研究中获得的重组蛋白可以为研究SARS病毒识别宿主细胞受体的过程及其机制提供条件。
SARS, S蛋白, 免疫应答
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王月丹, Yue-Dan Wang, , †, Wan-Yee Fion Sin, Guo-Bing Xu, Huang-Hua Yang, Tin-yau Wong, Xue-Wen Pang, Xiao-Yan He, Hua-Gang Zhang, Joice Na Lee Ng, Chak-Sum Samuel Cheng, Jing Ju, Li Meng, Rui-Feng Yang, Sik-To Lai, Zhi-Hong Guo, Yong Xie, *, and Wei-Feng Chen*
JOURNAL OF VIROLOGY, June 2004, p. 5612-5618,-0001,():
-1年11月30日
syndrome coronavirus (SARS-CoV) and of human coronavirus strain 229e (HCoV-229e) was analyzed for theelicitation of a T-cell immune response in donors who had fully recovered from SARS-CoV infection. Weemployed online database analysis to compare the differences in the amino acid sequences of the homologousT epitopes of HCoV-229e and SARS-CoV. The identified T-cell epitope peptides were synthesized, and theirbinding affinities for HLA-A2 were validated and compared in the T2 cell system. The immunogenicity of allthese peptides was assessed by using T cells obtained from donors who had fully recovered from SARS-CoVinfection and from healthy donors with no history of SARS-CoV infection. HLA-A2 typing by indirect immunofluorescentantibody staining showed that 51.6% of SARS-CoV-infected patients were HLA-A2 positive.Online database analysis and the T2 cell binding test disclosed that the number of HLA-A2-restrictedimmunogenic epitopes of the S protein of SARS-CoV was decreased or even lost in comparison with thehomologous sequences of the S protein of HCoV-229e. Among the peptides used in the study, the affinity ofpeptides from HCoV-229e (H77 and H881) and peptides from SARS-CoV (S978 and S1203) for binding toHLA-A2 was higher than that of other sequences. The gamma interferon (IFN-) release Elispot assay revealedthat only SARS-CoV-specific peptides S1203 and S978 induced a high frequency of IFN-secreting T-cellresponse in HLA-A2 donors who had fully recovered from SARS-CoV infection; such a T-cell epitope-specificresponse was not observed in HLA-A2 healthy donors or in HLA-A2 donors who had been infected withSARS-CoV after full recovery. Thus, T-cell epitopes S1203 and S978 are immunogenic and elicit an overtspecific T-cell response in HLA-A2 SARS-CoV-infected patients.
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【期刊论文】CD40 分子在树突状细胞抗人多发性骨髓瘤免疫应答中的作用及其机理①
王月丹, 谢玮, 邱玉华, 顾宗江, 张学光
肿瘤免疫学,2000(16):474~479,-0001,():
-1年11月30日
目的:为研究CD40分子在人树突状细胞(DC)抗多发性骨髓瘤(MM)中的作用及其机制。方法:采用CD40配体(CD40L)转基因细胞及抗CD40的激发型单克隆抗体在体外激发DC,并通过DC细胞计数、形态学和细胞表型分析、IL212定量检测、DC对MM抗原的摄取及混合淋巴细胞反应等手段对其进行研究。结果:CD40分子配基化可促进DC的体外增殖和分化,使DC增加分泌IL212,并下调DC摄取抗原的能力,促进DC的成熟,同时赋予DC激发自体CD8+细胞增殖的作用,使后者对MM细胞产生特异性的杀伤作用。结论:CD40分子激发不仅有利于DC的增殖、分化和增强激发T细胞增殖,而且Th细胞表达的CD40L是DC获得直接激发抗MM抗原特异性CD8+T细胞的关键分子。
CD40,, 树突状细胞,, 细胞因子,, 多发性骨髓瘤,, 肿瘤免疫
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【期刊论文】gp130-linked signal transduction promotesthe differentiation and maturation ofdendritic cells
王月丹, Yue-Dan Wang, Zong-Jiang Gu, Jian-An Huang, , Yi-Bei Zhu, Zhao-Hua Zhou, Wei Xie, Ying Xu, Yu-Hua Qiu and Xue-Guang Zhang
International Immunology, 113(2004)599-603,-0001,():
-1年11月30日
Recombinant fragments of Sproteins from the Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) coronavirus (SARA-CoV) were generatedand used in a Western blot (WB) assay that was compared to a commercial SARS ELISA method. In 85% of confirmed SARS cases (n=20),the
cytokines,, dendritic cells,, gp130 molecule,, mAb
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王月丹, Yue-Dan Wang*, Wei Feng Chen*
Clinical Immunology 113(2004)151-154,-0001,():
-1年11月30日
To assess specific cytotoxic T lymphocytes (CTLs) against Severe acute respiratory syndrome (SARS)-coronavirus, a modified DimerXflow cytometry assay was performed with peripheral blood mononuclear cell (PBMC) from HLA-A2+ SARS-recovered donors at differenttime points post disease. CD8+ DimerX-S1203+ CTLs were detected in the PBMC from these donors up to 3 months after recovery. Thepercentages of CD8+ DimerX-S1203+ cells paralleled the numbers of interferon-g-positive spots in an ELISPOT assay using the sameantigenic peptide. In conclusion, DimerX-based flow cytometry staining may prove to be a real-time method to screen for CTL directed atepitopes from a newly identified virus.
SARS, ELISPOT, DimerX, HLA-A2, Immune response, Cytometry
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王月丹, Yue-Dan Wanga, *, , Yan Lia, Guo-Bin Xub, Xue-Yuan Donga, Xiao-Ang Yanga, Zhen-Ru Fengb, Chan Tiana, Wei Feng Chena
Clinical Immunology 113(2004)145-150,-0001,():
-1年11月30日
Recombinant fragments of Sproteins from the Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) coronavirus (SARA-CoV) were generatedand used in a Western blot (WB) assay that was compared to a commercial SARS ELISA method. In 85% of confirmed SARS cases (n=20),the S2 recombinant fragment based WB was positive and this was comparable to the commercial ELISA using heat killed SARS-CoV. WBusing the other four recombinant fragments in confirmed SARS cases generated lower rates of detection (S1-75%, S1-N-25%, S1-C—55%). Evaluation of sera from healthy controls (n=60) resulted in two weakly positive ELISA results with the remainder being negativewhile the S2 protein WB demonstrated three positive results from the 20 controls with a history of SARS contact and no positive results in 40noncontact controls. A discrepancy between the ELISA and S2 WB arose when evaluating per-2003 sera from individuals (n=10) withSARS-like symptoms (ELISA-100% positive, S2 WB-30% positive). These data suggest that the S2 WB assay may be particularly usefulin ELISA-negative SARS cases and in some ELISA-positive non-SARS cases.
SARS, ELISA, WB, Antibody, Immune response
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