王凌
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- 姓名:王凌
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学科领域:
妇产科学
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王凌,女,汉族,1977年8月生于浙江,医学博士,复旦大学附属妇产科医院研究所主治医师,助理研究员。分别于1999和2002年,在华中科技大学同济医学院附属同济医院获医学学士和硕士学位。2006年在复旦大学附属妇产科医院获医学博士学位。现任中国中西医结合学会妇产科专业委员会秘书,上海市医学会妇产科分会青年学组成员。作为主要完成人之一按期顺利完成国家自然科学基金项目30472259 “补肾宁心方通过ER 非经典途径介导对绝经后骨质疏松的防治作用” 的研究。在临床医疗工作中对以下疾患采取中西医结合治疗有其特点:反复自然流产、不孕症、更年期综合征、子宫内膜异位症、卵巢早衰、多囊卵巢综合征及月经失调等。
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王凌, L. Wang, Y.-D. Wang, W.-J. Wang, D.-J. Li ,
,-0001,():
-1年11月30日
Mini-Abstract: DHEA may be useful in the treatment of PMO. Our present study has found the preferable stimulatory effect of DHEA on bone, different from the proliferative effects of E2 on endometrium and uterus, which suggests the more potential clinical values of DHEA than estrogens in prophylaxis and therapeutics for PMO. Introduction: A series of findings raise the possibility that DHEA may be useful in the treatment of PMO. Our present study thus aimed at the differential effects of DHEA and E2 on bone and uterus in the ovariectomized mice, and involvements of aromatase, ERα, ERβ, and AR in the effects. Materials and methods: The ovariectomized and sham BALB/c mice were given daily treatment with either vehicle, DHEA or E2 for three months, respectively. BMD were determined by DEXA after the last treatment. Mice were necropsied in 3 months after the treatment, femur OBs ultrastructure were analyzed by TEM; DHEA, DHEAS and E2 levels were assayed by EIA; production in vitro of E2 in uterus or tibia was assayed to evaluate the profile of P450arom activity; ERα and ERβ mRNA levels in uterus and tibia were determined by real-time PCR. The primary murine OBs were treated with DHEA and E2, respectively for 72h. Real-time PCR and Western blot was carried out to evaluate aromatase, ERα, ERβ and AR expression in OBs. Results: Both DHEA and E2 significantly improved bone mineral density (BMD) and OB ultrastructure; E2 but not DHEA has significantly increased uterus wet weight, endometrium epithelial and gland thickness. DHEA not only increased serum and femoral DHEA, DHEAS and E2 concentration, but also increased uterine DHEA and DHEAS other than E2 concentration in site; while E2 only increased serum, uterine and femoral E2 concentration, but failed to alter the concentrations of DHEA and DHEAS. Moreover, DHEA significantly increased tibia P450arom enzyme activity; while E2 increased uterine and tibia aromatase activity. Furthermore, DHEA increased uterine ERβ and ERα, and ERβ transcription in tibia; while E2 increased ERα transcription in uterus and tibia. DHEA increased aromatase, ERα, ERβ and AR expression in OB, and increased significantly, but E2 apparently decreased the ratio of ERβ/ERα. Conclusions: Although both DHEA and E2 augment BMD, the proliferative effects of E2 on endometrium and uterus reflect the different modes of action on bone and uterus, which indicates that the preferable stimulatory effect of DHEA on bone appears to the more potential clinical values than estrogens in prophylaxis and therapeutics for PMO. But applicability of the findings from rodents in humans needs further study.
Dehydroepiandrosterone, Estradiol, Aromatase, Uterus, Bone
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王凌, Ling Wang, Yu-Dong Wang, Wen-Jun Wang, Ying Zhu, Da-Jin Li,
Journal of Molecular Endocrinology (2007) 38, 467–479,-0001,():
-1年11月30日
Dehydroepiandrosterone (DHEA) may be a promising agent for postmenopausal osteoporosis (PMO), but its mechanism to modulate osteoblasts (OBs) is yet to be explained. To elucidate the effects of DHEA treatment on the ovariectomized (OVX) mice and its mechanisms, we evaluated the morphology of mice bone tissue and expression of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) in the vertebrae-derived OB after having treated the OVX animals with DHEA. The results showed that DHEA administration increased the expression of PCNA in OB and changed the bone tissue morphometry of the PMO model. To further investigate this mechanism, the OB was isolated from neonatal mice calvariae by the enzyme-digested assay, exposed to DHEA, and then analyzed for ultrastructure, DNA content, early apoptotic cells, and phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase 1/2. It was found that DHEA promoted proliferation and inhibited apoptosis of OB significantly, via mitogen-activated protein kinase signaling pathway independent of either androgen receptor or estrogen receptor, suggesting that it may exert roles via a DHEA-specific receptor directly, not by way of conversion to androgens or estrogens.
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【期刊论文】脱氢表雄酮增强去势鼠Th1型偏移及成骨细胞增殖能力
王凌, 王玉东, 李大金, 王文君, 朱影
中国免疫学杂志2007年第23卷第6期,-0001,():
-1年11月30日
目的:探讨脱氢表雄酮(DHEA)对去势鼠CD4+T细胞Th1/Th2型细胞因子表达和成骨细胞(OB)增殖的影响。方法:建立小鼠绝经后骨质疏松(PMO)模型,分为OVX组、OVX+DHEA组、OVX+E2组。另设Sham组为假手术对照。取腰椎和股骨行骨组织形态计量分析;流式细胞术(FCM)检测各组鼠脾脏CD4+T细胞内IL-2、IFN-γ(Th1型)和IL-4、IL-10(Th2型)的表达;并取椎骨植块法培养OB,FCM分析增殖细胞核抗原(PCNA)表达。结果:OVX组与Sham组相比,椎骨和股骨骨小梁面积显著下降(P<0.01),说明PMO模型成功建立;与OVX组相比,OVX+DHEA组腰椎、股骨及OVX+E2组腰椎、股骨骨小梁面积都明显增加(P<0.01)。OVX组IL-2及IFN-γ表达显著低于Sham组(P<0.05);而OVX+DHEA组和OVX+E2组显著高于OVX组(分别为P<0.01和P<0.05)。OVX+DHEA组IL-4及IL-10表达显著低于OVX组(P<0.01)。OVX组IFN-γ/IL-4比值明显低于Sham组(P<0.05);OVX+DHEA组和OVX+E2组IFN-γ/IL-4比值均显著高于OVX组(P<0.01)。OVX组OB的PCNA表达与Sham组相比显著增高(P<0.05);与OVX组相比,OVX+DHEA组OB核内PCNA的平均表达强度和阳性细胞百分率皆显著增高(分别为P<0.05和P<0.01)。OVX+DHEA组OBPCNA表达与CD4+T细胞IFN-γ水平呈明显正相关(r=0.931,P<0.05);与IL-4水平呈负相关(r=-0.815,P<0.05)。结论:DHEA可通过细胞免疫调节作用形成Th1型免疫偏移,从而显著改善PMO的免疫状态;并有效促进OB增殖,显著改善骨形态。
脱氢表雄酮, CD4+T细胞, Th1/Th2型细胞因子, 成骨细胞, 增殖
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【期刊论文】脱氢表雄酮经不依赖于雌、雄激素受体的MAPK信号途径抑制成骨细胞凋亡
王凌, 李大金, , 王文君, 朱影
分子细胞生物学报2006年8月第39卷第4期/Journal of Molecular Cell Biology Vol.39, No.4, August 2006,-0001,():
-1年11月30日
脱氢表雄酮(DHEA)已成为防治绝经后骨质疏松症(PMO)的新策略,但其调控成骨细胞(OB)凋亡的具体分子机制和信号转导途径尚不清楚。我们通过颅骨酶解法原代培养OB,体外模拟雌激素撤退现象。10-7mol/LDHEA分别作用0h、24h、48h、72h后,RT-PCR分析OB中ERα、ERβ和AR mRNA表达;原代OB去血清进一步培养24h,细胞以雌激素受体(ER)拮抗剂ICI 182,780(1μmol/L)、雄激素受体(AR)拮抗剂Flutamide(10μmol/L)或U0126(100μmol/L)预处理后给予系列浓度DHEA(10-10-10-5-smol/L)孵育72h,Annexin V-FITC/PI双标记流式细胞仪分析细胞早期凋亡;原代OB以1μmol/L ICI 182,780或10μmol/L Flutamide预处理25min后给予不同浓度DHEA孵育10min,Western blotting分析ERK1/2的磷酸化状态。结果表明OBs经10-7 mol/LDHEA体外处理24h、48h、72h后。ERβ和AR mRNA水平升高(分别为P<0.05和P<0.01);而ERα mRNA水平无明显变化10-9-10-6mol/L DHEA可显著抑制血清饥饿诱导的OBs早期凋亡(分别为P<0.05及P<0.01)。该抑制效应可被U0126阻滞,ICI 182,780或Flutamide则不能阻滞DHEA对OB的抗凋亡效应;Western blot也显示ICI 182,780或Flutamide都不能有效地阻滞DHEA对OB中ERKs磷酸化的诱导作用。因此可认为DHEA经ER或AR非依赖途径抑制OB凋亡;丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号途径,磷酸化ERK1/2参与介导这一作用。
脱氢表雄酮, 成骨细胞, MAPK信号途径, 雄激素受体, 雌激素受体, 凋亡
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王凌, 李大金, 王文君, 朱影
中华内分泌代谢杂志2006年6月第22卷第3期/Chin J Endocrinol Metab June 2006, Vol.22, No.3,-0001,():
-1年11月30日
目的:探讨脱氢表雄酮(DHEA)对小鼠成骨细胞(OB)增殖周期与凋亡的调控作用。方法:颅骨酶解法分离OB和体外培养OB,体外模拟雌激素撤退现象,分为对照组、10-10mol/L E2组、10-7mol/LDHEA组共3组,流式细胞仪分析DNA含量,Annexin V-FITC/PI双标记流式细胞仪分析细胞早期凋亡,透射电镜观察OB超微结构。结果:DNA含量分析显示,DHEA组的S期和G2/M期细胞百分率比对照组明显增加,细胞增殖指数显著增加(P<0.01);DHEA和E2对OB还具有显著的抗凋亡作用(P<0.01或P<0.05);透射电镜可见经10-7 mol/L DHEA诱导后的OB细胞器明显增多,内质网扩张,线粒体丰富等形态学改变。结论:DHEA在体外可直接促进小鼠OB的增殖并抑制其凋亡。
脱氢表雄酮, 成骨细胞, 细胞周期, 细胞增殖, 细胞凋亡
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【期刊论文】补肾宁心方对鼠成骨细胞协同刺激分子表达的升调节作用
王凌, 王玉东, 朱晓勇, 李大金, 王文君, 朱影
中国免疫学杂志 2006年第 22卷第6期,-0001,():
-1年11月30日
目的:探讨补肾宁心方药物血清对成骨细胞(OB)及CD4+T细胞协同刺激分子表达的调控作用。方法:颅骨酶解法培养OB,体外模拟雌激素撤退;MACS法分离CD4+T;将OB或CD4+T分别予以20%对照鼠血清、E2及20%中药血清培养并以LPS刺激,流式细胞术分析OB表面CD80、CD86以及CD4+T细胞表面CD28、CTLA-4的表达。结果:E2及中药血清组OB表面CD80、CD86的表达显著增加(P<0101);CsA可降低对照鼠血清组及中药血清组OB表面CD80、CD86的表达(P<0.01);各组CD4+T细胞CD28和CTLA-4的表达无显著改变(P>0.05)。结论:补肾宁心方可上调OB协同刺激分子CD80、CD86表达;该作用可被CsA阻滞;而对T细胞CD28/CTLA-4表达无显著影响,其免疫学意义有待进一步研究。
协同刺激分子, 补肾宁心方, 成骨细胞, CD4+T细胞
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【期刊论文】脱氢表雄酮对鼠成骨细胞芳香化酶和雌激素受体亚型转录的调控作用
王凌, 李大金, 王文君, 朱影
中国药学杂志2006年3月第41卷第6期/ Chin Pharm J, 2006 March, Vol.41, No.6,-0001,():
-1年11月30日
目的:探讨脱氢表雄酮(DHEA)对鼠成骨细胞(OB)芳香化酶和雌激素受体(ER)亚型转录的调控作用。方法:颅骨酶解法原代培养OB,体外模拟雌激素撤退现象,分为对照组、10-7mol·L-1 DHEA处理组和10-10mol·L-1雌二醇(E2)处理组,Real Time RT-PCR分析OB芳香化酶、ERα和ERβ mRNA转录表达。结果:各组OB中均稳定表达芳香化酶、ERα和ERβ mRNA。与对照组比较,DHEA处理组和E2处理组OB芳香化酶、ERα和ERβ的转录均显著增加。与对照组相比,DHEA显著提高了ERβ/ERα比值;E2则显著降低了ERβ/ERα比值(P<0.05)。结论:DHEA和E2在体外都可促进OB中芳香化酶、ERα和ERβ mRNA的表达;DHEA刺激OB优势表达ERβ;而E2则刺激OB优势表达ERα。
脱氢表雄酮, 成骨细胞, 芳香化酶, 雌激素受体
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【期刊论文】脱氢表雄酮对鼠成骨细胞及CD4+T细胞协同刺激分子表达的影响
王凌, 王玉东, 李大金, 王文君, 朱影
中华微生物学和免疫学杂志2006年2月第26卷第2期/Chin J Microbiol Immunol, February 2006, Vol.26, No.2,-0001,():
-1年11月30日
目的:探讨脱氢表雄酮(DHEA)对成骨细胞(osteoblasts,OB)及CD4+T细胞表达协同刺激分子的调控作用。方法:颅骨酶解法培养鼠OB,体外模拟雌激素撤退;免疫磁珠细胞分选(magnetic cell sorting,MACS)法分离CD4+T细胞;将OB或CD4+T细胞分为对照组、E2及DHEA处理组,并以LPS刺激;以流式细胞术分析OB表面CD80、CD86以及CD4+T细胞表面CD28、CTLA-4的表达。结果:经E2及DHEA处理后,OB表达CD80、CD86显著增加(P<0.05,P<0.01);CsA可降低对照组及DHEA处理组OB CD80、CD86的表达(P<0.01)。除DHEA组CD28+T细胞百分比增加外(P<0.05),其余各组CD4+T细胞CD28和CTLA-4的表达无显著改变(P>0.05)。结论:DHEA可上调鼠OB协同刺激分子CD80、CD86表达,该作用可被CsA阻滞;DHEA还上调CD4+T细胞CD28的表达,提示可改善骨-免疫调节网络。
协同刺激分子, DHEA, 成骨细胞, CD4+T细胞
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【期刊论文】补肾宁心方药物血清对鼠成骨细胞的增殖周期与凋亡的影响
王凌, 王玉东, 李大金, 王文君, 朱影
中华中医药杂志(原中国医药学报)2006年第21卷第1期,-0001,():
-1年11月30日
目的:探讨补肾宁心方药物血清对成骨细胞(osteoblast,OB)增殖周期与凋亡的调控作用。方法:颅骨酶解法培养OB,体外模拟雌激素撤退现象,分别予以5%~30%系列浓度的对照鼠血清或中药血清培养,流式细胞仪分析DNA含量,Annexin V-FITC/PI双标记流式细胞仪分析细胞早期凋亡,透射电镜观察OB超微结构。结果:DNA含量分析显示与相应对照组相比,10%~20%药物血清组的S期和G2/M期细胞百分比明显增加,G0/G1期细胞百分比明显下降,细胞增殖指数(PI)显著增加(分别为P<0.05和P<0.01);10%~20%的药物血清还具有显著的抗凋亡作用(分别为P<0.05和P<0.01);透射电镜可见经20%药物血清诱导后的OB细胞出现典型的细胞器明显增多,内质网扩张,线粒体丰富等形态学改变。结论:补肾宁心方药物血清在体外可有效地促进鼠OB的增殖周期,从而促进OB增殖并抑制其凋亡。
细胞周期, 增殖, 凋亡, 补肾宁心方, 成骨细胞
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