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孙长凯
主要从事癫痫等重大脑疾病防治研究。
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- 姓名：孙长凯
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学术头衔：
博士生导师
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学科领域：
临床医学
- 研究兴趣：主要从事癫痫等重大脑疾病防治研究。
孙长凯，男，1963年5月出生，上海第二军医大学军医系81级，西安第四军医大学临床神经病学硕士与医学博士，北京军事医学科学院博士后，美国Cleveland Clinic神经科学系神经炎症实验室访问科学家，生物医学工程系神经生理学实验室高级访问学者，神经病学研究所癫痫中心客座教授。现为大连医科大学中青年学科带头人，神经病学主任医师、教授，脑疾病研究所所长，辽宁省脑疾病重点实验室暨辽宁省高校省级脑疾病研究重点实验室主任，博士生导师，博士后合作导师，大连医科大学科技处处长，学科建设办公室副主任。主要从事癫痫等重大脑疾病防治研究。建立解放军大连210医院神经心理学诊疗室、大连医科大学脑疾病研究所、辽宁省高校省级脑疾病研究重点实验室及辽宁省脑疾病重点实验室。承担各类基金课题20余项。1992年开始兴奋毒性脑损害中的活性氮介质机制研究，提出“一氧化氮-星形胶质细胞抗兴奋毒性脑损害”新的级联机制，揭示了L-精氨酸/一氧化氮介质抗兴奋毒性的脑保护作用。1997年提出“癫痫及其相关、相似脑疾病免疫防治的创新性研究”构想，提出“神经疫苗”概念及其第一个“神经疫苗”研究课题。2000年开始研制银杏叶提取物纳米制剂并应用于兴奋毒性脑损害的防治。2003年4月提出“SARS胆碱能急救疗法”，受到卫生部专家组肯定。发表论文百余篇，部分内容被收入1996年Portland出版社出版的Biology of Nitric Oxide丛书（第5辑），应邀在第22届世界癫痫大会上做15分钟口头报告（1997，都柏林），参与组织和主持了全国第一次一氧化氮生物医学研究与应用学术会议（1997年），参编（责任编委/编委）著作/教材8部（包括中国科技大学研究生教材及全国研究生规划教材），获辽宁省科技进步一等奖一项，军队科技进步二、三、四等奖各一项，武装警察部队科技进步二等奖一项。2001年提出开设硕/博士研究生及七/八年制学生新课程《“临床神经生物学”》，获辽宁省第五届高等教育教学成果三等奖，2005年国家级继续教育项目12学分。2002年提出“科技工作和科技管理工作的6P目标与指标”。主要学术与社会兼职：中国机械工程学会高级会员与生物制造工程分会第一届专业委员会委员，第21届中国生理学会神经科学专业委员会委员，《中华医学杂志》、《中华神经科杂志》等杂志编委，辽宁省药学会第八届生化与生物技术药物专业委员会副主任委员，辽宁省生物技术协会第三届理事会常务理事兼副秘书长，中华医学会辽宁省医学会第五届理事会常务理事，辽宁省生理学会第六届理事会常务理事，辽宁省经济体制改革研究会理事会常务理事，大连市学术著作出版基金暨著作奖评审委员会医学组副组长，中华医学会大连市分会生理学专科分会主任委员。曾任解放军大连210医院神经科副主任，中国人民解放军自由基生物医学专业委员会副主任委员，沈阳军区神经病学专业组副组长，大连医科大学基础医学院生理学教研室主任。主要称号与荣誉：辽宁省百千万人才工程百人层次人选，辽宁省优秀科技工作者，中国管理科学杰出研究者，国务院特殊津贴专家，大连市市级优秀专家。
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2007-05-31
【期刊论文】Spongiform encephalopathies in mainland China
孙长凯， Chang-Kai Sun， Xiao-Qin Chong， Yuan-Gui Huang
Volume 348, Number 9026 24 August 1996，-0001，（）：
-1年11月30日
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2007-05-31
孙长凯， Chang-Kai Sun， Yuan-Gui Huang， You-Sheng Jia， Gong Ju， Duo-Ning Wang， Jian Mo， Cheng-Ji Wang
，-0001，（）：
-1年11月30日
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2007-05-31
【期刊论文】红藻氨酸诱导癫痫发作小鼠脑组织中NO2-与硫代巴比妥酸反应物浓度测定
孙长凯， 黄远桂， 陈晋文， 鞠躬， 王多宁， 贾铀生， 莫简
中华神经科杂志1997年4月第30卷第2期/Chin J Neurol, April 1997, Vol. 30, No. 2，-0001，（）：
-1年11月30日
目的 了解活性介质一氧化氮(NO)与癫痫发作的关系。方法 用比色法检测红藻氨酸(KA)诱导BALB/c小鼠癫痫发作后，不同时点脑匀浆上清液中亚硝酸根(NO2-)与硫代巴比妥酸(TBA)反应物的含量。结果 NO2-浓度与TBA反应物含量的多少与KA诱导的癫痫发作时程有关。在发作初期，NO2-随发作持续而增多，但发作后期又迅速减少。NO2-浓度的升高与减低受L-精氨酸(L-A rg)及其硝基衍生物NG位硝基左型精氨酸(L-NNA)的影响。同时对NO2-检测标本做TBA反应物检测，发现NO2-的减少与TBA反应物增多相关，在癫痫发作初期TBA反应物含量较低，但随着发作时间的延长明显增多，TBA含量的变化同样可受L-A rg与L-NNA的影响。结论 L-A rg-NO途径可能参与了癫痫发作的起动、传播和继发性脑损害的全过程，在发作后期，过量生成的NO可能有神经兴奋毒性作用。
癫痫， 一氧化氮， 氧化性应激， 红藻氨酸
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2007-05-31
【期刊论文】人N-甲基-D-门冬氨酸受体主亚基受体激活相关多肽的理化特性与抗原性分析
孙长凯， 赵杰， 李伍举， 冯健男， 刘淑红， 朱克， 王吉庆， 尹安民， 韩大跃， 张万琴， 姜潮， 姜长斌， 聂志余， 王耀山， 包礼平， 范明
中华医学杂志2002年1月10日第82卷第1期/Natl Med J China, January 10, 2002, Vol. 82, No. 1，-0001，（）：
-1年11月30日
目的 分析人N-甲基-D-门冬氨酸受体(NMDAR)主亚基NR1a上两个受体激活相关多肽P1、P2的抗原性及其理化特性。方法 用GOLDKEY软件从蛋白质数据库中调出人NR1a分子的氨基酸序列，分别在其第一、第三跨膜域前后逆向、顺向截取151和144个氨基酸长度的多肽片段P1与P2，选取Hopp&Woods与Kyte亲水性、Janin表面可及性、Karplus-Schulz主链柔韧性及Welling抗原性等参数予以多参数分析，采用Prosite程序与Chou-Fasman方法比较其氨基酸位点与二级结构特征，以此为基础综合判定P1与P2片段的抗原位点并与已有的实验结果相比较。结果 P1、P2多肽片段上可能分别有6和7个8～15aa长序列具有良好的抗原性。P1相关序列主要分布于其氨基端，与配体结合关键氨基酸残基相距较远。P2上的相关序列分布较均匀，包含有受体激活重要相关位点或与配体结合关键氨基酸残基距离较近。P2片段的总体抗原性、亲水性与可及性均强于P1，尤以其近膜的15个残基为著。P1、P2多肽片段均含有一定数量的β-转角，但P1片段含有较多的半胱氨酸残基和无规卷曲，而P2片段则含有较多的芳香族残基并以α螺旋结构为主。结论 人NMDAR主亚基NR1a上的两个受体激活相关多肽P1、P2均具有一定数量的抗原位点，与P1相比较，P2可能更易成为NMDAR免疫干预的分子靶点。
神经免疫调节， 受体， 抗原， 氨基酸类
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2007-05-31
【期刊论文】傅里叶变换红外光谱分析NMDA受体单克隆抗体抗兴奋毒损伤机理
孙长凯， 康晓楠， 范明， 宋占军， 赵杰， 王吉庆， 施广霞
生物化学与生物物理进展/Prog. Biochem. Biophys. 2003; 30 (2)，-0001，（）：
-1年11月30日
人N-甲基-D-门冬氨酸受体(NMDAR, NR)单克隆抗体MABN1具有明确的抗兴奋毒保护作用，但其机制不明。以MABN1和MK-801分别预处理海马细胞，拮抗谷氨酸兴奋毒损伤作用，采用傅里叶变换红外光谱(FTIR)技术，对不同处理后的海马细胞红外光谱特性进行比较。将去卷积的酰胺Ⅰ带进行曲线拟合后发现，MABN1组与MK-801组的蛋白质二级结构有明显不同，提示二者在抗兴奋毒机制方面存在差别。
红外光谱， 兴奋毒性， 海马神经元
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2007-05-31
【期刊论文】人NMDA受体主亚基M3-M4环基因片段的高效表达、纯化与鉴定
孙长凯， 张玉梅， ， 范明， 李伍举， 刘淑红， 赵杰， 韩大跃， 王嘉玺
中国生物化学与分子生物学报2003年10月19(5): 588-593/Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology，-0001，（）：
-1年11月30日
用基因工程方法获得人N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate, NMDA)受体主亚基M3-M4环靶片段，以此为免疫原，用于进一步免疫原性及相关应用研究。自人脑胶质瘤组织中提取总RNA，采用RT-PCR扩增出人NMDA受体主亚基M3-M4环的基因片段，并按照计算机辅助原核表达载体pBV220中外源基因高效表达的数学模型预测方法，将其进行优化改构。将目的基因克隆到pBV220中，转化大肠杆菌DH5α，升温诱导表达，从蛋白质水平检测重组体在大肠杆菌中的表达情况，通过制备性SDS-PAGE进行纯化，从相对分子质量、免疫反应性、肽质谱指纹分析等方面进行鉴定。结果表明，成功构建了人NMDA受体主亚基M3-M4环的原核表达载体(命名为pBV-NR1L3)，通过基因优化，实现了高效表达。凝胶扫描分析表达量约占菌体总蛋白29%，重组肽纯度达95%以上。
人N-甲基-D-天冬氨酸受体， 原核表达， 纯化与鉴定
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2007-05-31
孙长凯， 孙艺平， 范明， 韩大跃， 赵杰， 宫德正
中国应用生理学杂志2003; 19 (2)/Chin J Appl Physiol 2003; 19 (2)，-0001，（）：
-1年11月30日
目的：进一步探讨脑内一氧化氮(NO)介质(NO或NO衍生物)在复杂部分性及全身强直阵挛性癫痫发作中的作用。方法：采用红藻氨酸(KA)诱导大鼠癫痫发作，以NO合酶抑制剂L-硝基精氨酸(L-NNA)或NO前体L-精氨酸(L-Arg)予以预处理，观察其癫痫发作行为及海马结构内NO含量(NO2-/NO3-)的变化。结果：给予大鼠惊厥剂量KA(10 mg/kg), 15min时出现湿狗样抖动(WDS), 1～3h出现全身痉挛；经L-NNA(50 mg/kg)或L-Arg(40 mg/kg)预处理的大鼠，注射相同剂量的KA后，其癫痫行为发生明显变化，L-NNA预处理的大鼠癫痫发作行为明显加重，表现为全身痉挛的潜伏期缩短、时间延长、死亡率提高；L-Arg预处理的大鼠癫痫发作行为减弱，WDS和全身痉挛的潜伏期均延长，发作程度减轻、时间缩短,观察时间内无一例死亡。KA给药后30min海马结构内的NO2-/NO3- 含量迅速增多，7d时仍持续增高；与NS预处理组相比，经L-Arg预处理的动物，KA给药后3h及3d，其NO2-/NO3-浓度升高明显。结论：兴奋诱导性癫痫发作过程中内源性NO介质的变化可能具有重要的抗发作作用。
一氧化氮， L-硝基精氨酸， L-精氨酸， 红藻氨酸， 癫痫
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2007-05-31
【期刊论文】N-甲基-D-门冬氨酸受体主亚基单克隆抗体抗谷氨酸兴奋毒性的体外实验研究
孙长凯， 康晓楠， 范明， 丁爱石， 赵杰， 王吉庆， 韩大跃， 施广霞
中华医学杂志2003年9月25日第83卷第18期/Natl Med J China, September 25, 2003, Vol. 83, No. 18，-0001，（）：
-1年11月30日
目的 研究人N-甲基-D-2门冬氨酸受体(NMDAR, NR)主亚基(NR1)单克隆抗体mAbN1是否对兴奋毒性脑损害有防护作用。方法 取10只新生大鼠海马神经细胞进行体外原代培养，建立了谷氨酸对培养海马神经细胞兴奋毒性神经损伤模型，观察抗体保护后神经细胞形态，检测细胞存活率(锥虫蓝拒染法)和细胞培养上清乳酸脱氢酶漏出量，每组2个平行皿，实验重复4次。结果 经0. 3μmol/ L mAbN1预处理后，神经元具有明显抗谷氨酸兴奋毒性损伤能力，存活率提高35 %；抗体表位合成肽可以阻断这种保护，提示该抗体的保护功能是特异性的。结论 NR1单克隆抗体mAbN1具有体外抗兴奋毒作用，该研究为兴奋毒性脑损害抗体治疗提供了重要依据。
受体， N-甲基-D-天冬氨酸， 兴奋性氨基酸类， 细胞培养， 治疗
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孙长凯， 康晓楠， 范明， 薛沿宁， 邵宁生， 赵杰， 韩大跃， 施广霞
生物化学与生物物理进展/Prog. Biochem. Biophys. 2003；30 (4)，-0001，（）：
-1年11月30日
为了获得人N-甲基-天冬氨酸受体(NR)主亚基(NR1)M3-M4环B细胞表位，以人NR1分子M3-M4环单克隆抗体MAB363淘筛噬菌体展示随机12肽库，对筛选克隆进行特异性ELISA检测和竞争结合实验分析。从30个克隆中得到一个阳性克隆序列“VHTNPSTWQPIL”(克隆1)，原核表达的NR1 M3-M4环可以与克隆1竞争结合MAB363。固相合成5个表位探针短肽，发现其中只有R(22)LRNPSKD可以与M3-M4环竞争结合抗体，将NPS三个氨基酸残基逐一敲除，缺失N或NP的合成肽和M3-M4环竞争抗体的能力减弱，缺失NPS的合成肽完全没有竞争能力，证明MAB363的表位为NPS，S可能是关键性残基。上述结论为免疫干预防治兴奋毒性脑损害策略的实施提供了一个重要线索和依据。
噬菌体展示， B细胞表位， NMDA受体
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2007-05-31
【期刊论文】N-甲基-D-门冬氨酸受体重组肽抗血清对谷氨酸兴奋毒性导致神经元坏死和凋亡的保护作用
孙长凯， 康晓楠， 朱克， 范明， 丁爱石， 马清钧， 石成华， 赵杰， 韩大跃， 王耀山， 施广霞， 包礼平
中华神经科杂志2003年10月第36卷第5期/Chin J Neurol, October 2003, Vol. 36, No. 5，-0001，（）：
-1年11月30日
目的 观察N-甲基-D-门冬氨酸受体(NMDAR, NR)主亚基(NR1)M3M4环重组肽自身抗血清对不同浓度谷氨酸诱导的神经元死亡的保护作用。方法 用NR1 M3M4环重组肽免疫Balb/C(H-2d)小鼠制备抗血清，用锥虫蓝染色法和原位末端标记(TUNEL)法观察抗血清对原代培养海马神经元兴奋毒性坏死和凋亡的保护效应。结果 在高浓度谷氨酸(500 μmol/L)条件下，阳性抗血清可以使神经元坏死减少16%; 在低浓度谷氨酸(50 μmol/L)作用下，阳性抗血清保护可使神经元凋亡率减少13%。结论 NMDAR重组肽自身免疫抗血清具有抗兴奋毒性作用，这一结论为免疫防治兴奋毒性脑损伤策略的建立提供了坚实的体外基础。
受体， N-甲基-D-天冬氨酸， 肽类， 谷氨酸， 自身免疫， 神经元， 细胞凋亡
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