宋后燕
在研究蛋白质分子构效关系基础上设计、研制和开发溶栓防栓生物技术新药
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- 姓名:宋后燕
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学术头衔:
博士生导师
- 职称:-
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学科领域:
遗传学
- 研究兴趣:在研究蛋白质分子构效关系基础上设计、研制和开发溶栓防栓生物技术新药
宋后燕 女,1936年6月生,复旦大学上海医学院教授,上海第一医学院医本科和生化专业研究生毕业,1981-84年,1991-91年两次留学美国。为国家级有突出贡献专家,国家重点学科“生物化学和分子生物学”,“211工程”重点学科“分子医学”学科带头人,卫生部生物技术协会常务理事,上海市生物工程学会常务理事;先后荣获上海市巾帼奖,上海市三八红旗手标兵,全国先进职工等荣誉称号。
在研究蛋白质分子构效关系基础上设计、研制和开发溶栓防栓生物技术新药有突出贡献。研发成功国家生物技术一类新药“注射用重组链激酶”已在国内推广应用并出口中东、南亚等国家,“注射用重组葡激酶”、“注射用重组双功能葡激酶”、“注射用重组双功能水蛭素”等亦为一类创新性药物。主持建立医学分子遗传学教研室,分子医学教育部重点实验室和复旦大学分子医学博士点。主编"分子医学导论",开设"分子医学导论"新课程,培养硕、博士生近100名,发表论著200余篇,获国家科技进步二等奖、卫生部科技进步一等奖、中国发明专利金奖和国家重点新产品奖等8项,新药证书3项,国内外已授权发明专利9项。
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宋后燕, Yuexiang Wang a, Tao Zhong a, b, Linxi Qian a, Yongxin Dong a, Qiu Jiang a, Li Tan a, Houyan Song a, *
Biochemical and Biophysical Research Communications 331(2005)303-308,-0001,():
-1年11月30日
Cardia bifida is an anomaly of the embryonic heart in which the bilateral myocardial rudiments fail to travel to the midline, resulting in the formation of two separate hearts in lateral positions. In zebrafish, eight loci responsible for the cardia bifida phenotype were identified in the large-scale genetic screen. Wortmannin has been reported to be a highly selective inhibitor of phosphoinositide 3-kinase and myosin light chain kinase activity. We provide the first evidence that wortmannin treatment of zebrafish embryos can induce cardia bifida in a dose-dependent manner and that wortmannin alters cardiac development between 6 and 16h post-fertilization. In addition, we demonstrate that wortmannin induces zebrafish cardia bifida through a mechanism independent of phosphoinositide 3-kinase and myosin light chain kinase. Our findings may provide new insights into the cardiomyocyte function and disfunction.
Cardia bifida, Zebrafish, Wortmannin, Chemical genetics
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【期刊论文】Requirements of myocyte-specific enhancer factor 2A in zebrafish cardiac contractility
宋后燕, Yue-Xiang Wang a, Lin-Xi Qian a, Zhang Yu c, Qiu Jiang a, Yong-Xin Dong a, Xue-Fei Liu a, Xin-Ying Yang a, Tao P. Zhong a, b, *, Hou-Yan Song a
FEBS Letters 579(2005)4843-4850,-0001,():
-1年11月30日
Myocyte-specific enhancer factor 2A (MEF2A) regulates a broad range of fundamental cellular processes including cell division, differentiation and death. Here, we tested the hypothesis that MEF2A is required in cardiac contractility employing zebrafish as a model organism. MEF2A is highly expressed in heart as well as somites during zebrafish embryogenesis. Knock-down of MEF2A in zebrafish impaires the cardiac contractility and results in sarcomere assembly defects. Dysregulation of cardiac genes in MEF2A morphants suggests that sarcomere assembly disturbances account for the cardiac contractile deficiency. Our studies suggested that MEF2A is essential in cardiac contractility.
MEF2A, Cardiac contractility, Zebrafish, Development, Morpholino, Morphant
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宋后燕, 莫炜, 张艳玲, 王龙生, 杨新英, 宋后燕*
生物工程学报,2004,1(1):126-129,-0001,():
-1年11月30日
构建了重组双功能水蛭素(Recombinant-RGD-Hinodin、r-RGD-Hirudin)cDNA的表达质粒RGD-Hirudin-pPIC9K,转化入毕赤酵母中,经筛选得到高表达的阳性克隆。种子菌经过3d发酵培养,其培养液上清经超滤浓缩、凝胶过滤层析和离子交换层析后,得到纯度大于97%、比活性为12000ATU/mg的r-RGD-Hirudin,回收率大于60%,发酵产率为1g/L。纯化后的r-RGD-Hirudin经过还原SDS-PAGE,抗凝血酶活力分析、抗血小板聚集分析、质谱分析及等电聚焦分析等方法鉴定,证明该表达产物为水蛭素的衍生物,具有抗凝血酶和抗血小板聚集双重功能。
重组双功能水蛭素(, r-RGD-Hiroudin), , 高效表达, 发酵, 纯化, 鉴定
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【期刊论文】重组腺病毒介导VEGF121cDNA体外转移与表达
宋后燕, 王跃祥, 杨健, 马春姑, 杨新英, 宋后燕*
生物化学与生物物理进展,2003(4):612-616,-0001,():
-1年11月30日
构建携带VEGF121cDNA重组复制缺陷型腺病毒表达载体,制备重组腺病毒,该腺病毒能介导vEGF121cDNA基因促进人脐静脉血管内皮细胞增殖,促进毛细血管管腔样结构形成ELIsA检测表明vEGF121cDNA基因表达产物分泌至培液上清,并显示强烈血管通透作用为进一步利用重组腺病毒介导vEGF121cDNA进行缺血性疾病的基因治疗奠定良好的基础。
vEGF121cDNA, 重组腺病毒, 基因转移, 表达, 增殖, 血管通透
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【期刊论文】Mivabenol C和kobophenol A防治骨质疏松作用机制的初步研究
宋后燕, 田春艳, 高海东, 徐光, 胡昌奇
中国骨质疏松杂志,2003,5(2):120-123,-0001,():
-1年11月30日
目的 研究Miyabenol C(Miy C)和Kobophenol A(Kob A)的选择性雌激素受体调节剂(se-lective estrogen receptor modulators, SERMs)的性质及其在防治骨质疏松中的机制。方法 运用MTT实验,检测它们对类成骨细胞和子宫内膜癌细胞增殖的影响,以及半定量RT-PCR技术检测它们对IL-6基因转录水平的影响。结果 Miy c和Kob A对大鼠的类成骨细胞有促增殖作用,对子宫内膜癌细胞无促增殖作用,使IL-6的mRNA水平降低。结论 Miy C和Kob A具有SEPRMs的特点,具有防治骨质疏松的作用。
植物雌激素, IL-6基因, 骨质疏松
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【期刊论文】Miyabenol C和K0bophenol A与雌激素受体的结合位点
宋后燕, 田春艳, 高海东, 张宇杲, 徐光*, 胡昌奇
生物化学与生物物理学报,2003(1):77-81,-0001,():
-1年11月30日
Mwabend c(Micy c)和kobophenol A(Kob A)是两种新型的植物雌激素。为了探讨Mw c和Kib A与雌激素受体(ER)的结合部位,运用计算机辅助分子模拟构建它们与ER结合的空司模型,找出结合位点,设计ER的两个突变体MlER(ERM M517 A G521D)和M2ER(ER E353G R394G);运用PcR技术将ER与Mw c或Kob A的结合位点进行突变;运用报告基因检测实验,检测Mw c和Kob A对突变的ER是否具有激活功能。结果显示Mw c激活M1ER使之促下游基因转录的作用下降,Kob A对MIER无激活作用;Miy c和Kob A对M2ER无激活作用。以上结果显示Miy c和Kob A与ER的结合位点可能为ER的Glu353、Arg394、Met517和Gly521。
雌激素受体, 结合位点, 植物雌激素
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宋后燕, 杨健, 王跃祥, 官孝群, 马春姑, 王龙生
生物工程学报,2003,3(2):217-222,-0001,():
-1年11月30日
应用PCR将人纤溶酶原信号肽序列引入K5cDNA基因,与真核表达载体pcDNA3重组,形成重组质粒pcDNA3K5,与穿梭质粒pShuttle重组得pShuttleK5,经与腺病毒DNA重组,PCR鉴定正确,即为pAd-K5。脂质体法将其转染293细胞后,制备细胞裂解液;噬斑分析法测定病毒滴度为5×10.8pfu/mL。将病毒以不同的感染系数(MOI)感染人脐静脉内皮细胞株ECV304和人乳腺癌细胞株MDA-MB-231,MTT法检测两者的增殖情况:ECV304细胞增殖受抑制,而MDA-MB-231细胞增殖未受明显影响。将感染病毒的ECV304细胞接种于ECMartixTM胶,显示内皮细胞分化和毛细血管管腔形成受抑制。表明所构建的含人纤溶酶原K5基因的重组复制缺陷型腺病毒具有抑制ECV304细胞增殖、分化和管腔形成的作用而对MDA-MB-231细胞的生长则无影响。
新生血管生成抑制因子K5, 腺病毒, 基因治疗
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【期刊论文】重组人血管内皮细胞生长因子121cDNA的基因克隆、表达和鉴定
宋后燕, 王跃祥, 官孝群, 杨健, 莫炜
生物化学与生物物理进展,2002(3):444-448,-0001,():
-1年11月30日
应用RT-PCR方法,扩增人VEGF121cDNA基因片段,与酵母表达载体pPIC9K重组,获得表达质粒p9KVEGF121该质粒转化毕赤酵母菌GS115,用G418-YPD平板筛选高拷贝转化子,PCR鉴定VEGF121cDNA与酵母染色体整合状态,高拷贝转化子用甲醇诱导表达。工程菌用5L发酵罐发酵,表达产物r-Hvegf121占培养液中总蛋白量70%以上。纯化产物促进牛毛细血管内皮(BCE)细胞增殖,并强烈促进血管通透。
VEGF121cDNA克隆, 毕赤酵母表达, 血管生成, 血管通透
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