瞿涤
主要从事肿瘤生物化学与分子生物学的基础研究工作,在细胞表面黏附分子等受体介导的信号转导途径及其重要基因表达调控的分子机制方面有深入的研究。
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- 姓名:瞿涤
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- 担任导师情况:
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学术头衔:
博士生导师
- 职称:-
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学科领域:
生物化学
- 研究兴趣:主要从事肿瘤生物化学与分子生物学的基础研究工作,在细胞表面黏附分子等受体介导的信号转导途径及其重要基因表达调控的分子机制方面有深入的研究。
瞿涤,教授,上海医科大学微生物学博士,法国里昂第一大学人类遗传学系理学博士学位,曾在美国费城肿瘤研究中心做博士后及美国Emory大学医学院医学微生物学和免疫学系及Emory疫苗中心访问学者;现为复旦大学医学院卫生部医学分子病毒学重点实验室研究员,博士生导师,卫生部医学分子病毒学实验室副主任,主要负责全国重点学科病原生物学学科建设的有关工作以及教学和青年教师的培养。曾获上海科技进步奖三等奖、中国高校技术发明一等奖、上海市专利发明三等奖及上海市卫生系统抗击非典先进工作者等荣誉称号。
兼任中国生化与分子生物学学会副理事长;中科院生化细胞所国家分子生物学重点实验室学术委员会副主任;中科院上海生命科学院学术委员会委员;《生物化学与生物物理学报》学务编委。
主要从事肿瘤生物化学与分子生物学的基础研究工作,在细胞表面黏附分子等受体介导的信号转导途径及其重要基因表达调控的分子机制方面有深入的研究。2.抑癌基因的表达与调控的分子机制研究。3.有关糖蛋白分子的糖生物学的研究。
研究成果:1.研究新型治疗性疫苗的构建及其诱导的细胞免疫应答,研究成果获上海科技进步奖三等奖,中国高校科技奖一等奖;获国家专利1项及国际专利1项,发表论文6篇。2.研究SARS病毒灭活疫苗及其诱导小鼠呼吸道局部免疫应答,在国际杂志上论文发表1篇。3.目前重点研究表皮葡萄球菌功能基因组以及参与细菌生物膜形成的功能基因,根据有毒菌株和无毒菌株基因组的比较分析,寻找抗菌新药靶并研究先导化合物的抗菌作用,有关研究已申请国家专利5项,已发表论文5篇。
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瞿涤, Qi Jin, , *, Zhenghong Yuan, Jianguo Xu, Yu Wang, Yan Shen, Weichuan Lu, Jinhua Wang, Hong Liu, Jian Yang, Fan Yang, Xiaobing Zhang, Jiyu Zhang, Guowei Yang, Hongtao Wu, Di Qu, Jie Dong, Lilian Sun, Ying Xue, Ailan Zhao, Yishan Gao, Junping Zhu, Biao Kan, Keyue Ding, Shuxia Chen, Hongsong Cheng, Zhijian Yao, Bingkun He, Runsheng Chen, Dalong Ma, Boqin Qiang, Yumei Wen, Yunde Hou and Jun Yu
Nucleic Acids Research, 2002, Vol. 30 No. 20 4432-4441,-0001,():
-1年11月30日
We have sequenced the genome of Shigella-exneri serotype 2a, the most prevalent species and serotype that causes bacillary dysentery or shigellosis in man. The whole genome is composed of a 4 607 203 bp chromosome and a 221 618 bp virulence plasmid, designated pCP301. While the plasmid shows minor divergence from that sequenced in serotype 5a, striking characteristics of the chromosome have been revealed. The S-exneri chromosome has, astonishingly, 314 IS elements, more than 7-fold over those possessed by its close relatives, the non-pathogenic K12 strain and enterohemorrhagic O157:H7 strain of Escherichia coli. There are 13 translocations and inversions compared with the E.coli sequences, all involve a segment larger than 5 kb, and most are associated with deletions or acquired DNA sequences, of which several are likely to be bacteriophage-transmitted pathogenicity islands. Furthermore, S-exneri, resembling another human-restricted enteric pathogen, Salmonella typhi, also has hundreds of pseudogenes compared with the E.coli strains. All of these could be subjected to investigations towards novel preventative and treatment strategies against shigellosis.
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瞿涤, Yue-Qing Zhang†, Shuang-Xi Ren†, Hua-Lin Li†, Yong-Xiang Wang, Gang Fu, Jian Yang, Zhi-Qiang Qin, You-Gang Miao, Wen-Yi Wang, Run-Sheng Chen, Yan Shen, Zhu Chen, Zheng-Hong Yuan, Guo-Ping Zhao, , Di Qu, Antoine Danchin and Yu-Mei Wen*
Molecular Microbiology (2003) 49 (6), 1577-1593,-0001,():
-1年11月30日
Staphylococcus epidermidis strains are diverse in their pathogenicity; some are invasive and cause seri-ous nosocomial infections, whereas others are non-pathogenic commensal organisms, To analyse the implications of different virulence factors in Staphylo-coccus epidermidis infections, the complete genome of Staphylococcus epidermidis strain ATCC 12228, a non-biofilm forming, non-infection associated strain used for detection of residual antibiotics in food prod-ucts, was sequenced, This strain showed low viru-lence by mouse and rat experimental infections, The genome consists of a single 2499 279 bp chromosome and six plasmids. The chromosomal G+C content is 32.1% and 2419 protein coding sequences (CDS) are predicted, among which 230 are putative novel genes. Compared to the virulence factors in Staphylococcus aureus, aside from δ-haemolysin and 13-haemolysin, other toxin genes were not found. In contrast, the majority of adbesin genes are intact in ATCC 12228. Most strikingly, the ica operon coding for the enzymes synthesizing interbacterial cellular polysaccharide is missing in ATCC 12228 and rearrangements of adja-cent genes are shown. No mec genes, IS256, IS257, were found in ATCC 12228. It is suggested that the absence of the ica operon is a genetic marker in com-mensal Staphylococcus epidermidis strains which are less likely to become invasive.
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【期刊论文】复方药物ZL-1在鸭乙型肝炎病毒实验感染模型中抗病毒作用的研究
瞿涤, 牛巍, 张继明, 王文逸, 龙健儿, 曾毅, 李泽琳
上海医学,2003(4):234-238,-0001,():
-1年11月30日
目的 研究中药复方ZL-1在鸭己型肝炎病毒(DHBV)持续性感染模型中抗嗜肝DNA病毒的作用。方法 应用中药复方ZL-1治疗实验感染鸭,口服给药,剂量500mg•kg-1•d-1,分2次服用,连续4周。采用斑点分子杂交和southem印迹杂交检测治疗后感染鸭血清和肝脏中病毒的动态变化。同时以拉米夫定及安慰剂作为对照组。结果 复方药物ZL-l治疗后血清中DHBvDNA均数从3.6×1010拷贝/ml下降至0.9×1010拷贝/ml(P<001),抑制病毒率为75%,但尚不能清除病毒血症,肝组织中总DHBvDNA和DHmv超螺旋型DNA量无明显减少,停药观察2周,病毒复制反弹不明显。拉米夫定治疗后可显著降低病毒血症(P<0.01),抑制病毒率达99%,同时肝组织中总DHBVDNA和DHBV超螺旋型DNA量减少,但停药观察2周,病毒复制反弹明显。安慰剂组(口服生理盐水)治疗前后病毒水平的差异无显著性(P>0.05)。结论 复方药物ZL-1治疗4周可使感染鸭病毒血症降低。但不能清除病毒血症,肝脏中病毒复制水平也无显著下降。
抗病毒治疗, 鸭乙型肝炎病毒感染
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【期刊论文】IFN-γ基因对表达DHBVpreS/S蛋白质的DNA疫苗诱生免疫应答的影响
瞿涤, 龙健儿, 黄莉娜, 秦智强, 王文逸
中华微生物学和免疫学杂志,2003,7(7):529-533,-0001,():
-1年11月30日
目的 利用DHBV感染鸭模型,研究鸭IFN-γ真核表达质粒作为免疫佐剂对DNA疫苗诱导免疫应答的影响和预防DHBV感染的作用。方法 用DuIFN-γ真核表达质粒与DHBpreS/SDNA疫苗共免疫,或用DHBpreS/SDNA疫苗单独免疫正常幼鸭,检测经免疫前后鸭PBMC表达DuIFN-γ的mRNA水平(半定量竞争性RT-PCR)、诱生的抗体水平(ELISA)、病毒攻击免疫鸭后血清和肝脏中的病毒DNA变化(斑点和Southern印迹核酸杂交)。结果 IFN-γ表达质粒作为免疫佐剂,可以增强DNA疫苗诱导的鸭PBMCIFN-γ的mRNA表达水平。用大剂量病毒攻击免疫鸭的结果显示,用DuIFN-γ表达质粒和DHBpreS/SDNA疫苗共免疫鸭清除DHBV的速度,明显比仅用DHBpreS/SDNA疫苗免疫鸭清除病毒的速度快,肝脏中DHBV总DNA和共价闭环DNA(cccDNA)的量也低于DHBpreS/SDNA单独免疫组。结论 IFN-γ真核表达质粒作为免疫调节佐剂在DNA免疫中具有潜在的应用价值。
鸭IFN-γ, 竞争性RT-PCR, 鸭乙型肝炎病毒, DNA免疫
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【期刊论文】汉坦病毒汉城型浙37株G1、G2包膜糖蛋白基因重组体的构建及在真核细胞中的表达
瞿涤, 黄玉仙, 翁心华, 朱函坪
中华传染病杂志,2003,2(1):17-20,-0001,():
-1年11月30日
目的 构建汉坦病毒浙37(Z37)株包膜糖蛋白基因G1、G2真核表达质粒,并在真核细胞中表达。方法 根据Z37M基因序列设计6条引物,分别以质粒pGEMZ37、pCUMZ37为模板,通过聚合酶链反应(PCR)获得G1及G2片段。将G1、G2片段经BamHⅠ、XhoⅠ双酶切后插入至真核表达载体pcDNA3.1(+),经酶切鉴定,并测序证实。以磷酸钙沉淀法分别将重组质粒转染COS27细胞,用间接免疫荧光法(IFA)检测瞬时表达的蛋白。结果 获得分别含有编码汉坦病毒(HV)Z37株包膜糖蛋白G1、G2基因的重组质粒pcDNA3.12G1、pcDNA3.12G2;在转染的COS27细胞内,用IFA可检测到细胞内有特异性荧光。结论 成功地构建了HVZ37株包膜糖蛋白G1、G2基因真核表达载体,并可在COS27细胞中瞬时表达。
汉坦病毒, 膜糖蛋白类, 真核细胞
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【期刊论文】外周血单个核细胞IFN-γ mRNA的测定及应用
瞿涤, 龙健儿, 黄莉娜, 秦智强, 王文逸, 陈敏婕
中华传染病杂志,2003,6(3):229-232,-0001,():
-1年11月30日
目的 研究鸭IFN-γ(DuIFN-γ)在感染及控制病毒过程中的作用和机制。方法 基于βarlln的高度保守序列设计引物,通过RT-PCR方法获得了β-actin的郭分cDNA为看家基因,然后构建DuIFN-γ靶片段的竞争性内参照,建立检测DuIFN-γ基因转录的半定量竞争性RT-PCR方法。结果 建立了检测DuIFN-γ基因转录的半定量竞争性RT-PCR方法,并检测了在PHA刺激下鸭外周血单核细胞IFN-γmRNA动态变化,结果表明PHA刺激24~36h,DuIFN-γmRNA转录量最高。以此方法对用DHBvpresDNA或与IFN-γDNA共免疫DHBv感染鸭进行了测定,结果表明IFN-γ表达质粒作为DNA免疫佐剂。可以增强宿主IFN-γ的应答。结论 IFN-γ表达质粒为DNA疫苗的有效佐剂。DuJFN-γ基因转录的半定量竞争性RT-PCR方法为研究鸭IFN-γ在DHBv感染及清除中的作用和机制奠定了基础。
鸭IFN-γ, 竞争件RT-PCR, 鸭乙犁肝炎病毒, DNA免疫
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【期刊论文】Bioinformatics analysis of two-component regulatory systems in Staphylococcus epidermidis
瞿涤, QIN Zhiqiang, ZHONG Yang, , ZHANG Jian, HE Youyu, WU Yang, JIANG Juan, CHEN Jiemin, LUO Xiaomin & QU Di
Chinese Science Bulletin 2004 Vol. 49 No.12 1267-1271,-0001,():
-1年11月30日
Sixteen pairs of two-component regulatory systems are identified in the genome of Staphylococcus epidermidis ATCC12228 strain, which is newly sequenced by our laboratory for Medical Molecular Virology and Chinese National Human Genome Center at Shanghai, by using bio-informatics analysis. Comparative analysis of the two-component regulatory systems in S. epidermidis and that of S. aureus and Bacillus subtilis shows that these systems may regulate some important biological functions, e.g. growth, biofilm formation, and expression of virulence factors in S. epidermidis. Two conserved domains, i.e. HATPase-c and REC domains, are found in all 16 pairs of two-component proteins. Homologous modelling analysis indicates that there are 4 similar HATPase-c domain structures of histidine kinases and 13 similar REC domain structures of response regulators, and there is one AMP-PNP binding pocket in the HATPase-c domain and three active aspartate residues in the REC domain. Preliminary experiment reveals that the bioinfor-matics analysis of the conserved domain structures in the two-component regulatory systems in S. epidermidis may provide useful information for discovery of potential drug target.
Staphylococcus epidermidis, two-component regulatory system, histidine kinase, response regulator, bioinformatics, drug target
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【期刊论文】IL-15真核表达质粒的构建及对乙肝疫苗诱导的体液免疫应答的影响①
瞿涤, 张炜, 王文逸, 陈敏婕
中国免疫学杂志,2004(3):153-157,-0001,():
-1年11月30日
目的:研究两种不同的IL-15真核表达质粒对乙肝蛋白疫殁苗诱导的免殁应答的影响。方法:构建IL-15真核表达质粒(简称pIL-15)和含有IL-12信号肽的IL-15真核表达质粒(简称pIL-2s-15),CfLL-2细胞增殖实验验证两种质粒真核表达产物的生物学活性。将这两种质粒分别与HBsAg共免疫BALB/C小鼠,用ELISA法检测小鼠血清抗-HBsigG及igGl、igG2a亚类的效价。结果:与HBsAg蛋白疫苗共免疫时,pIL-15可使FIBsAg诱导的抗-HBslgG效价升高,显著高于载体pcDNA3.l与HB-sAg共免疫对照组,pIL-2s-15对HBsAg诱导抗-HBslgG效价没有明显影响。与HBsAg+pcDNA3.l组相比,FIBsAg+pIL-2s-15组和HBsAg+piL-15组诱生的抗HBsigG2a亚类均升高,但前者igG2a/lgGl比值最高,与HBsAg+pcDNA3.l组相比差别有显著性;HBsAg+pIL-15组igG2a/lgGl比值与HBsAg+pcDNA3.l组相比差别无显著性。结论:piL-15真核表达质粒可增强蛋白疫苗诱导的体液免疫应答,pIL-2s-15真核表达质粒则主要使免疫应答趋向Thl型。
白介素-15, 乙肝疫苗, 抗体形成
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【期刊论文】乙肝病毒核心抗原DNA疫苗诱导小鼠抗原特异性CD8+T细胞动态变化和动态分布!①
瞿涤, 张炜, 董生福, 孙淑惠, 汪垣②, 李光地②
中国免疫学杂志,2004(6):379-383,-0001,():
-1年11月30日
目的:研究乙肝病毒核心抗原(HBcAg)DNA疫苗诱导的细胞免疫应答。方法:用表达乙肝病毒核心抗原N端144个氨基酸的重组质粒DNA(简称pHBc144)100μg免疫C57BL/6小鼠,用细胞内细胞因子染色技术检测小鼠体内抗原特异性CD8+T细胞的动态变化。结果:pHBc144免疫后抗原特异性CD8+细胞逐渐增多,在初次免疫的第14天出现第一个免疫应答高峰,此后抗原特异性CD8+细胞数量逐渐下降进入免疫记忆期并在1年内维持在稳定水平。加强免疫后在第10天抗原特异性CD8+T细胞数量达到高峰,约是初次免疫应答高峰的2倍,此后抗原特异性CD8+T细胞数量逐渐下降,但下降的速度比初次免疫应答减缓。结论:pHBc144DNA疫苗可诱导有效的细胞免疫应答。
乙肝病毒核心抗原, DNA疫苗
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瞿涤, Di Qu a, Bojian Zheng b, Xin Yao a, Yi Guan b, Zheng-Hong Yuan a, Nan-Shan Zhong c, Li-Wei Lu d, Jian-Ping Xie e, Yu-Mei Wen a, ∗
Vaccine 23(2005)924-931,-0001,():
-1年11月30日
SARS-CoV (severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus) strain GZ50 was partially purified and inactivated with 1:2000 formaldehyde. In cell culture the inactivated virus blocked the replication of live virus by decreasing the TCID5.0 of the live virus 103.6 to 104.6 times. Inactivated GZ50 was used to immunize mice intranasally either alone, or after precipitation with polyethylene glycol (PEG), or with CpG, or CTB as an adjuvant. The titer of serum neutralizing antibodies was up to 1:640. In mice immunized with adjuvants or PEG precipitated GZ50, specific IgA was detected in tracheal-lung wash fluid by immunofluorescence. Though serum antibodies were detected, no anti-SARS-IgA could be detected in mice immunized only with inactivated GZ50. The roles of adjuvants in intranasal immunization with inactivated. SARS-CoV is discussed.
SARS-CoV, Intranasal immunization, I nactivated vaccine
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