李兰英
甲状腺激素与脑发育研究方向
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- 姓名:李兰英
- 目前身份:
- 担任导师情况:
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学术头衔:
博士生导师
- 职称:-
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学科领域:
病理学
- 研究兴趣:甲状腺激素与脑发育研究方向
李兰英,1977年在天津医科大学(原天津医学院)毕业后,一直在天津医科大学从事教学和科研工作,先后任病理解剖教研室助教(1978年),1986年6月在内分泌研究所任讲师(1988年),副研究员(1993年),研究员(1999年)。
先后主持和担任国家自然科学基金4项,市科委自然科学基金8项,市科委重点项目2项,在甲状腺激素与脑发育研究方向做了较为深入的研究,完成了一些富有创造性的成果。2000年率先在国内报道了人大脑神经胞体外分离培养方法,并利用该培养模型观察了甲状腺核受体(TR)在人脑早期发育中的表达,首次报告了人TRa3,基因序列已提交Genebank,经验证后收录,序列号为AF52236。曾获天津市科技成果二等奖1项和天津市科技进步三等奖1项,以及市科委两项科研课题已完成经过了验收。发表科技论著40余篇。
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【期刊论文】几种激素和IL-1β对人脑星形胶质细胞IL-6、TNF-α分泌的影响
李兰英, 孙云, 庞智玲
中国神经免疫学和神经病学杂志,2001,8(2):112~115,-0001,():
-1年11月30日
目的 观察T3等因素对体外培养人胎大脑星形胶质细胞分泌IL-6、TNF-α的调节作用。方法 纯化培养人胎大脑星形胶质细胞,应用酶联免疫分析(ELISA)方法检测培养上清液中IL-6、TNF-α的水平。结果 (1)星形胶质细胞(AC)在体外培养条件下可自发分泌IL-6,而TNF-α则几乎检测不到。(2)LPS(O.1μg/mL)即可诱导AC产生IL-6和TNF-α(3)IL-1β是IL-6分泌的主要诱导剂,但不诱导TNF-α分泌。(4)氢化可的松可明显抑制AC分泌IL-6、TNF-α。(5)T3在72h可刺激IL-6的分泌。(6)胰岛素对IL-6的分泌没有明显的调节作用。结论 AC可通过分昭细胞因子参与炎症反应等病理过程并维持中枢神经系统的正常发育、内环境的稳定,且受多种因素的调节。在中枢神经系统中T3、胰岛素主要参与调节发育和代谢,可能不直接参与炎症和免疫机制调节。
星形腔质细胞, 细胞园子, 三碘甲状腺氨酸
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【期刊论文】IL26 、IL21β、TNFα对人胎大脑神经细胞体外生长的影响①
李兰英, 魏佼, 尹雪茜, 庞智玲
中国免疫学杂志,2001,17(11):604~607,-0001,():
-1年11月30日
目的:研究IL-2、IL-1β、TNFα在人胎大脑神经细胞体外发育过程中的作用,为临床防治提供实验依据。方法:应用10~13周龄人胎大脑神经细胞无血清原代培养模型,观察活细胞形态,MTT法测定细胞存活率。结果:IL-6促进细胞贴壁、突起生长与伸展,IL-1β、TNFα对形态学影响不大。IL-6、IL-1β单独作用时,细胞存活率呈一过性下降,后又出现升高,但IL-6升高出现较早,作用较强,作用强度与实验浓度无关;TNFα(10~1000U/ml)作用下细胞存活率持续低于对照组,仅10U/ml组体外16d(16DIV)时高于对照组108.26%;IL-1β与TNFα联合作用时仅于16DIV时为对照组109.90%(P<0.01),呈轻度协同效应。结论:人胎大脑神经细胞体外发育过程中,IL-6、IL-1β具有神经营养作用,促进细胞存活,IL-6还可促进细胞生长、分化;TNFα体外主要为神经毒性作用;IL-1β与TNFα联合作用于培养后期可显轻度协同效应。作用机理可能与局部自分泌与旁分泌有关。
细胞因子, 人胎大脑神经细胞, 生长分化
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李兰英, 吴彩虹, 张梦岚
青海医药杂志,2003,33(5):27~28,-0001,():
-1年11月30日
针吸细胞学检查法因其快速、安全、简便、经济,在临床上广泛应用。颈部淋巴结肿大的病因有多样性和复杂性,诊断方法很多,但对颈部淋巴结肿大的细胞学诊断报道较少。我们对249例颈部淋巴结肿大针吸细胞学诊断作了回 顾性分析,报道如下。
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李兰英, 刘奔, 庞智玲
细胞生物学杂志,24(4):245~249,-0001,():
-1年11月30日
本实验利用有丝分裂因子,体外诱导生成人神经干细胞(NSCs),观察其生长特性并进行鉴定。取胎龄10-22周的大脑半球,分散细胞后种于添加表皮生长因子(EGF,20ng/ml)和/或碱性成纤维生长因子(bFGF,20ng/ml)的培养基中。利用免疫组织化学方法鉴定分化后的细胞类型。同时,进行细胞克隆分析、传代培养及端粒酶活性检测。结果显示:NSCs呈悬浮生长的干细胞球,其特异性抗原nestin阳性。NSCs具有增殖能力,可连续传代而不丢失其增殖和多分化潜能的干细胞特性。撤除FGF和bFGF的作用,细胞停止分裂,并分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。克隆分析显示NSCs生长呈密度依赖性。人NSCs表达较低的端粒酶水平,并随培养时间延长而下调。研究表明,利用有丝分裂因子,可在体外成功诱导生成人NSCs,其生长,分化受内外源因素的调节,相关的机制还有待阐明。
Neural stem cell, Epidermal growth factor basic, Fibroblast growth factor
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李兰英, 刘奔, 刘春蓉, 庞智玲
解剖学报,2003,34(2):213~216,-0001,():
-1年11月30日
目的 以体外诱导生成的人神经干细胞(NSCs)为模型,研究甲状腺激素(TH)对其分化的影响。方法 无菌状态下取因治疗目的而终止妊娠的胎龄10-22周的人胎大脑半球,机械法分散细胞后,以105个/ml细胞密度接种于含N-2配方的DMEM/F12培养基中,同时添加表皮生长因子(EGF,20μg/L)和/或碱性成纤维生长因子(bFGF,20μg/L)。采用自然分化以及T3诱导的方法诱导分化,免疫组织化学方法鉴定分化后的细胞类型,抗体分别为NF-200、GFAP、Ga1-C,并采用抗MBP、O4、A2B5抗体鉴别少突胶质细胞发育的不同阶段。结果 T3有助于向胶质细胞方向发展。包括少突与星形胶质细胞,MPB阳性细胞比例超过80%,尤其在EGF+T3组,这种现象更为突出。结论 NSCs的定时分化是内外源信号共同作用的结果。TH就是这样一种信号,激活“生物钟”机制的效应组件。在有限次的分化后诱导NSCs分化为少突胶质细胞。
神经干细胞, 甲状腺激素, 表皮生长因子, 碱性成纤维生长因子, 少突胶质细胞
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【期刊论文】T3对人神经干细胞分化过程中甲状腺激素受体表达的影响
李兰英, 刘春蓉, 刘奔, 臧晓怡, 陈祖
中国内分泌代谢杂志,2003,19(5):348~350,-0001,():
-1年11月30日
目的 探讨三碘甲状腺原氨酸(T3)在神经干细胞(NSC)分化中的作用以及甲状腺激素受体(TR)mRNA在NSC分化过程中的表达变化。方法 在体外成功诱导扩增NSC,用T3对NSC进行诱导分化,半定量RT-PCR法检测NSC在分化前后TRsmRNA的表达变化,免疫细胞化学方法鉴定分化后的细胞类型。结果 T3可诱导NSC分化为神经元、少突和星形胶质细胞,其中髓鞘碱性蛋白(MBP)阳性细胞约占80%。当NSC分化时存在不同的TRsmRNA的时间顺序表达。结论 T3能诱导NSC向胶质细胞分化,是少突胶质细胞分化的重要调控因子,并通过TRs的时间顺序表达来发挥其重要生理作用。
三碘甲状腺原氨酸, 神经干细胞, 受体,, 甲状腺激素
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李兰英, 刘春蓉, 李兰英*, 刘奔, 臧晓怡, 苗军, 陈祖培
解剖学报,2003,34(6):667~670,-0001,():
-1年11月30日
目的 动态观察甲状腺激素受体(TRs)mRNA在人脑发育过程中的表达变化。方法 用RT-PCR半定量法检测3、5月龄人胎各脑区TRsmRNA表达变化。结果 3、5月龄人胎大脑、小脑、海马、丘脑、脑干及脊髓均有TRsmRNA表达,其中3月龄胎脑各脑区TRsmRNA表达以TRα1、TRα2为主,TRβ1次之。5月龄胎脑各脑区TRsmRNA表达中以TRβ1、α2为主,TRα1次之。TRsmRNA在大脑、小脑、海马处表达相对丰富。实验中发现的与TRα2始终伴行的特异条带经测序证实,除在371-412位氨基酸处比TRα2少42个氨基酸,余序列两者完全相同。结论 在脑发育过程中,TRsmRNA呈时空性表达,参与调节CNS的分化、成熟。首次验证了人TRα3与TRα2编码区的差异序列。
甲状腺激素受体, RT-PCR, 人胎脑
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【期刊论文】PDGF对人神经干细胞分化和甲状腺激素受体表达的影响
李兰英, 刘春蓉, 刘奔, 臧晓怡, 苗军, 陈祖培
中国神经免疫学和神经病学杂,2004,11(3):125~129,-0001,():
-1年11月30日
目的 探讨血小板衍生生长因子(platelet-derivedgrowthfactor,PDGF)在神经干细胞(neuralstemcell,NSC)定向分化中的作用,以及PDGF在NSC分化过程中对甲状腺激素受体(thyroidhormonereceptors,TRs)表达的调控。方法 用免疫细胞化学方法鉴定分化后的细胞类型,分别用RT-PCR半定量法、ELISA法检测不同诱导条件下NSC分化前后TR-a1、TR-a2、TR-β1在转录与蛋白表达水平上的变化。结果 PDGF诱导分化后神经丝蛋白(neurofilamentprotein, NF)细胞约占80%;TRα1、TR-α2、TR-β1mRNA表达水平分别比10%(体积分数)胎牛血清诱导分化组上调约40%、30%、10%(P<0.05)。TR-α、TR-β蛋白质表达趋势为NSC>PDGF诱导分化组>血清诱导分化组(P<0.05)。结论 PDGF能引发NSC向神经元分化,同时在转录与蛋白表达水平上调NSC分化后TR各亚型的表达,增强甲状腺激素对中枢神经系统发育的调控作用。
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李兰英, 刘奔, 庞智玲
中国神经免疫学和神经病学杂志,2004,11(4):227~231,-0001,():
-1年11月30日
目的 检测干细胞因子(stemcellfactor,SCF)及其受体C-kit在胎脑中的表达,并探讨其生理意义。方法 利用RT-PCR半定量法,检测人胎脑不同分区和体外培养的人神经干细胞(NSC)中SCF/C—kitmRNA的表达。结果 在大脑、小脑、海马、脑干、延髓、纹状体和垂体均见SCF/C-kit基因表达。除检测到脑中占主要部分的可溶性片段外,还见一约750bp的未知片段。在体外培养的NSC中,不同因素作用组之间SCF/C-kit的表达量极不相同。上皮生长因子(EGF)诱导的NSC中,SCF/C-kit的表达量高于碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)单独或与EGF联合诱导的NSC。NSC分化后,各因素作用组之间差异无显著性。结论 SCF/C-kit可在体内和体外表达,提示这一配基一受体信号系统在脑发育中具有一定生理功能。
干细胞因子, 神经干细胞, 脑发育
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【期刊论文】TSH和高碘对FRTL细胞甲状腺激素合成相关基因表达的影响
李兰英, 孙云, 聂秀玲, 陈祖培
中国地方病学杂志,2005,24(3):255~257,-0001,():
-1年11月30日
目的 观察不同浓度TSH和高碘对FRTL细胞钠/碘转运体(NIS)mRNA、甲状腺过氧化物酶(TPO)和甲状腺球蛋白(Tg)基因表达的影响。方法 采用FRTL细胞系,用不含有TSH的培养基培养7d后,用不同水平TSH(0.1、0.5、1、10、50、100U/L)刺激。培养24h后,检测3种基因NIS、TPO、Tg的mRNA水平。高碘组按照10-7、1O-6、10-4、1O-3、mol/L的碘离子浓度加入培养基,在第24和48小时,收集细胞,检测3种基因NIS、TPO、Tg的mRNA水平。结果 TSH刺激24h后,FRTL细胞内NIS、TPO、Tg基因表达都伴随TSH水平的升高而上升。TSH从0.1U/L开始就对NIS基因表达增加有显著性影响(P<0.05),TSH对TPO基因表达的刺激从1U/L开始有显著性影响。TSH对Tg基因表达的作用从0.1U/L开始就有刺激作用(P<0.05)。高碘组对细胞这3种基因的表达没有刺激作用。结论 TSH对FRTL细胞系产生甲状腺激素具有明显的刺激上调的作用。但高碘对该细胞3种基因的表达没有上调的作用。
碘, FRTL细胞系, 促甲状腺激素, 钠碘转运体, 甲状腺球蛋白, 甲状腺过氧化物酶
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