The purpose of this work was to improve the oral bioavailability of poorly soluble drugs by incorporation into solid lipid nanoparticles (SLNs). All-trans retinoic acid (ATRA) was used as a poorly soluble model drug. Different formulations of SLNs loaded with ATRA were successfully prepared by a high-pressure homogenization method and using Compritol 888 ATO as lipid matrix. The particle size and distribution, drug loading capacity, drug entrapment efficiency (EE %), zeta potential, and long-term physical stability of the SLNs were investigated in detail. Drug release from two sorts of ATRA-SLN was studied and compared with the diffusion from ATRA solution in 0.1 M HCl, distilled water and phosphate buffer (pH 7.40), using a dialysis bag method. A pharmacokinetic study was conducted in male rats after oral administration of 8mgkg---1 ATRA in different formulations and it was found that the relative bioavailability of ATRA in SLNs was significantly increased compared with that of an ATRA solution. The amount of surfactant also had a marked effect on the oral absorption of ATRA with SLN formulations. Although an emulsion formulation also increased ATRA absorption, it was too unstable for use in clinical situations. The absorption mechanism of the SLN formulations was discussed. These results indicate that ATRA absorption is enhanced significantly by employing SLN formulations. SLNs offer a new approach to improve the oral bioavailability of poorly soluble drugs.

目的 以山嵛酸甘油酯（Compritol888ATO）为脂质材料，采用超声分散法制备维甲酸固体脂质纳米粒，并考察其体内外性质。方法 选用脂溶性较高的维甲酸作为模型药物，采用超声分散法制备固体脂质纳米粒，并对其各种理化性质进行研究。考察了纳米粒的体外释放，以维甲酸溶液剂为对照，测定了两种纳米粒在大鼠体内的药代动力学参数。结果 采用超声分散法可以简便、快速制备得到两种维甲酸固体脂质纳米粒，透射电镜测得纳米粒为圆球状，大小均匀。动态光散射法测得平均粒径分别为（158±9）nm和（89±ll）nm。于4℃放置1年粒径无明显变化，载药量为3.3%，包封率大于95%。药物体外释放符合Weibull方程。与对照组相比，两种维甲酸固体脂质纳米粒静脉注射后药物在血液中的滞留时间显著延长。结论 超声分散法适用于固体脂质纳米粒的制备。

目的：建立离子交换色谱法测定去甲基斑蝥素乳剂含量的方法。方法：采用HypersilSAX色谱柱（250mm×4.6mm，5μm），以0.3%磷酸一甲醇（75：25）为流动相，流速0.6mL•min-1；检测波长：210nm;柱温：室温。结果：在本色谱条件下测定去甲基斑蝥素线性范围为2～80μg•mL-l，相关系数r=0.9999；高、中、低3个浓度的平均日内精密度RSD值分别为0.41%，0.46%和0.57%，日间精密度RSD分别为4.2%，6.2%和4.5%（n=5），样品测定方法回收率平均为98.9%，最低检测浓度为0.05μg•mL-1。结论：本方法简便快捷、灵敏度高、重现性好。

目的 考察聚卡波菲等11种常用生物黏附性高分子材料的吸水性、黏附力等与制剂学有关的物理性质，为筛选处方提供可靠的依据。方法 采用离心沉降法以溶胀度为指标测定生物黏附性高分子材料的吸水性能，并且考察了高湿条件下它们的吸湿性；评价了生物黏附性高分子材料在水中分散后的流变学性质；采用简便称重法测定体外条件下不同生物黏附性高分子材料的切向黏附力和垂直方向黏附力。结果考 察的11种生物黏附性高分子材料中，溶胀度、吸湿性、黏度、黏附力均以聚卡波菲最大，同浓度下黏附力排列顺序为聚卡波菲、黄原胶、卡波沫（Carbopol1342P）、卡波沫（Carbopol974P）、甲壳素、卡波沫（Carbopol971P）、羟丙基甲基纤维素（MethacelKIOOM）、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素（MethacelK15M）、明胶和阿拉伯胶。结论 吸水性、吸湿性、黏度及黏附力具有一定的相关性，可以用来筛选处方工艺。

目的：建立生脉粉针剂（麦冬等）中薯蓣皂苷元的高效液相色谱含量测定方法。方法：采用ODSC18柱（5μm，4.6mm×250mm），乙腈-水（88：12）为流动相，流速1.0mL•min-l，测定波长204nm，柱温30℃下对生脉粉针剂中的薯蓣皂苷元进行含量测定。结果：薯蓣皂苷元进样量在2.46～7.38μg范围内线性关系良好（r=0.9999），平均回收率98.3%，RSD为0.95%（n=9）。结论：该方法准确可靠，专属性强，重现性好，可用于制剂的含量测定。

目的 建立生脉粉针剂中五味子醇甲的HPLC含量测定方法和总木脂素的紫外分光光度含量测定方法。方法 采用HiQSilC18柱（250.0mm×4.6mm，5μm），乙腈-水（体积比为50：50）为流动相，流速1．OmL•min-1，测定波长254nm，柱温25℃，对生脉粉针剂中的五味子醇甲进行含量测定。采用紫外分光光度法在254nm波长下对总木脂素进行含量测定。结果 五味子醇甲进样量在0.150～0.562μg内线性关系良好（r=0.9999），平均回收率97.7%，RSD为1.15%（n=9）。总木脂素质量浓度在3.12～31.2mg•L-1内线性关系良好（r=0.9996），平均回收率为101.2%，RSD为0.94%（n=9）。结论 HPLC法和UV法分别测定五味子醇甲和总木脂素，可用于制剂的含量测定。

目的 制备阿昔洛韦缓释微丸，并对其体外释药情况进行研究。方法 采用离心造粒技术制备阿昔洛韦素丸，在流化床内采用丙烯酸树脂水分散体对其包衣，制备阿昔洛韦缓释微丸。对包衣材料种类、配比及用量进行选择，对包衣微丸体外释药机理进行研究。结果 包衣材料Eudrag-itNE30D与L30D-55质量比为12:1、增重8%时包衣微丸在PH6.8的磷酸盐缓冲液中呈现良好的缓释效果，体外释药过程基本符合Higuchi方程：Y=0.405+30.02lt（r=0.9912）。结论 采用离心造粒技术和丙烯酸树脂流化床包衣，成功地制备了阿昔洛韦缓释微丸，其体外释药缓慢、持续、平稳。

目的 制备莪术油纳米乳剂，详细评价制备工艺中影响莪术油纳米乳剂质量的因素，并考察纳米乳剂在不同释放介质中的药物释放。方法 采用高压乳匀法制备莪术油纳米乳剂；采用单因素和正交设计法考察制备工艺中影响莪术油纳米乳剂质量的因素；采用动力光散射法测定其粒径及粒径分布：采用透射电镜法观察其形态；采用葡聚糖凝胶柱层析法测定包封率。结果 所制备的纳米乳剂为类球状，大小均匀。平均粒径为（76.5±10.1）nm，纳米乳剂中吉马酮的质量浓度为（1.76±0.09）g•L-l，吉马酮的包封率为（84.4±1.0）%。结论 高压乳匀法可用于莪术油纳米乳剂的制备，通过调节处方工艺可获得满意的粒度分布和包封率。

目的 研究雌二醇甲基化-β-环糊精包合物鼻黏膜吸收动力学，考察循环液的体积和流速对雌二醇甲基化-β-环糊精包合物鼻黏膜吸收的影响。方法 采用大鼠在体灌流模型，并固定循环液体积和流速。结果 吸收速度常数（κ）随着循环液体积的增加呈下降趋势；当流速较小时，随着流速的增加，κ增大，但超过2.5mL•min-l后，κ反而随着流速的增加而减小；循环液为5mL、流速2.5mL•min-l时，不同浓度的雌二醇甲基化-β-环糊精包合物鼻黏膜吸收速度常数不同，且随药液浓度的增加而增大，经t检验（P<0.05），不同浓度间存在显著差异。结论 雌二醇环糊精包合物鼻黏膜吸收具有浓度依赖性，在固定浓度条件下其动力学过程符合零级动力学模型，吸收速度常数与包合物的药物动力学解离-缔合平衡有关。

目的 测定复方吡拉西坦粉针剂中主要成分吡拉西坦在大鼠体内的药物动力学，并考察粉针剂中另一成分甲氯芬酯对吡拉西坦药物动力学的影响及不同剂量吡拉西坦在大鼠体内药物动力学的差异。方法 采用RP-HPLC法分别测定了大鼠静脉注射不同剂量吡拉西坦单方和复方吡拉西坦粉针剂后的血药质量浓度，计算其药物动力学参数。结果 静脉注射吡拉西坦高、中、低剂量组（150、100、50mg•kg-l）及复方吡拉西坦粉针剂（100mg•kg-l）在大鼠体内过程均符合双隔室模型。静脉注射剂量为100mg•kg-l复方吡拉西坦粉针剂时，其主要的药物动力学参数t1/2β、AUC分别是（160.4±25.8）min、（15666.1±1785.4）min•mg•L-1，与相同剂量的吡拉西坦单方药药物动力学参数没有显著性差异。结论 吡拉西坦甲氯芬酯粉针剂中的另一个成分甲氯芬酯不影响主药吡拉西坦的药物动力学。吡拉西坦的大鼠体内药物动力学具有线性药物动力学特征。