吕申
1、恶性肿瘤病因学。2、消化道恶性肿瘤的演进及转移机制的研究。3、糖尿病的基因治疗。4、肿瘤标记物的研究。
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- 姓名:吕申
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学术头衔:
博士生导师
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学科领域:
病理学
- 研究兴趣:1、恶性肿瘤病因学。2、消化道恶性肿瘤的演进及转移机制的研究。3、糖尿病的基因治疗。4、肿瘤标记物的研究。
吕申,日本扎幌医科大学病理学专业博士研究生,大连医科大学附属二院实验中心主任、教授、博士生导师。中华医学会大连分会理事;中国抗癌协会淋巴瘤辽宁省分会副主任委员;辽宁省人民政府学位委员会学科评议组成员;国家科技部评审专家;国际病理学会会员;大连医科大学学报执行编委。
主要研究方向及其特色和意义:1、恶性肿瘤病因学:结合遗传学,从DNA修复角度研究胃癌发病机制,发现国人胃癌发病某些基因变化与西方大肠癌相似。这一发现有助于胃癌早期诊断和预警。2、消化道恶性肿瘤的演进及转移机制的研究:发现DNA以变性可能与肿瘤演进和耐药性有关。3、糖尿病的基因治疗:首次建成人胰岛素在小鼠横纹肌细胞可调控表达的模型。4、肿瘤标记物的研究:结合核酸代谢组学变化研究将核酸代谢产物用于肿瘤高危人群初筛的标记物的可能性。
目前作为主持人主要承担以下项目的研究:1、逆转录病毒肿瘤模型的建立及应用 国家教育部项目;2、冠状病毒基因漂移及非典型肺炎预警系统建立及应用研究 大连市科技局项目;3、通过恢复癌细胞错配修复功能抑制肿瘤耐药性的产生 辽宁省科委项目。
科技奖励:1、中医治疗湿疹的临床和实验研究,吕申(4),辽宁省科学技术奖(三等)2003年;2、亚油酸在辅助心衰治疗的研究,吕申(5),大连市科技进步奖(二等)2003年;3、亚油酸在心衰辅助治疗及在老年人血脂改善作用的研究,吕申(5),辽宁省科技进步奖(三等)2004年;4、骨骼肌可调控胰岛素基因治疗糖尿病研究,吕申(5),辽宁省科技进步(二等奖)2005年。
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吕申, 陈英杰, 郑育芳, 王凝芳, 逢涛, 杨青, 许国旺
《癌症》,2003,22(5):537~540,-0001,():
-1年11月30日
背景与目的:有研究表明,尿中修饰核苷的含量在多数恶性肿瘤患者中有明显升高。本研究拟探讨检测尿中核苷在胃癌诊断中的意义。方法:应用高效液相色谱法分别检测50名正常人与48例胃癌患者尿中15种核苷的水平,48例胃癌患者中有25例同时接受了血清CEA检测。结果:50名正常人和48例胃癌患者尿中15种核苷的平均值分别依次为:Pseu 22.91±4.90,34.87±21.41;00.34±0.32,0.62±0.82;AO.58±0.16,0.96+0.75;C0.17±0.15,0.24±0.19:m 500.03±0.07,0.07±0.06:10.26±0.10,0.43±0.36;mlll.34±0.34,2.44±1.39;ac4CO.75±0.24,1.08±0.72;GO.09±0.04,0.14±0.10;X1.20±0.42,1.90±1.09:m2G0。61±0.16,1.00±0。69;m6A0。04±1.13,0.07±0.08:mIA2.26±0.56,3.71±2.21:m22C1.34±0.27,2.25±1.39;mIG0。80±0。25,1。41±0.86。癌患者尿中除m5U外,其余14种核苷的平均值明显高于正常人(P<0.05);次黄嘌呤与肿瘤大小,淋巴结转移正相关(P<0.05);黄嘌呤核苷与肿瘤淋巴结转移正相关(JD<0.05)。以其中15种核苷浓度作为数据矢量,结合主成分分析。投影判别法区分正常人和胃癌患者,63%的胃癌患者被识别。识别率大大高于CEA检测(12%)。结论:胃癌患者尿中修饰核苷水平升高,检测尿中修饰核苷对胃癌的初筛有。定的参考意义。
胃肿瘤, 肿瘤标记物, 核苷, 高效液相色谱法
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吕申, Qiao-Jie He a, b, , Wei-Fen Zeng c, Jonathan S.T. Sham a, Dan Xie a, Xing-Wu Yang d, Han-Liang Lin c, Wen-Hua Zhan e, Feng Linf, Sui-De Zeng f, Daping Nie g, Lin-Fei Ma d, Chu-Jun Li h, Shen Lu i, Xin-Yuan Guan a, *
Cancer Genetics and Cytogenetics 144(2003)112-118,-0001,():
-1年11月30日
Colorectal cancer(CRC)is one of the most common malignancies worldwide.The incidence of CRC in the Chinese population has increased dramatically during the last two decades; however,nonrandom chromosomal alterations in Chinese patients have not been described.In the present study, comparative genomic hybridization(CGH)was applied to detect recurrent chromosome alterations in 26 primary colorectal carcinomas and 21 colorectal adenomas from Chinese patients.In CRC,several recurrent chromosomal changes were found,including gains of 8q (14/26 cases, 54%), 20q (54%), 3q (50%), 13q( 50%), 5p (46%), 7p (42%), 7q (42%), and 12p (38%) and losses of 18q (65%) and 17p (42%). From comparison with previous CGH studies,the frequent gains of 3q and 12p might be distinctive occurrences in Chinese patients.The distribution of frequently found chromosomal alterations in different locations was studied.The gain of 20q was more frequently found in colon cancer (P<0.01) and the gain of 12p was more frequently found in rectal cancer.Chromosomal alterations were found in 19/21 of adenomas; the most frequent chromosomal alteration was the loss of 18q (9/21 cases, 43%). These recurrent alterations provide several starting points for the isolation of candidate oncogenes and tumor suppressor genes.
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吕申, Chunxia Zhao a, Guowang Xu a, *, Xianzhe Shi a, Jianmei Ma b, Yan Zhang b, Shen Lv b, Qing Yang a
Journal of Chromatography B, 795(2003)55-60,-0001,():
-1年11月30日
Accurate and fast genotyping of single nucleotide polymorphisms(SNPs)is important in the human genome project. Here an automated fluorescent method that can rapidly and accurately genotype multiplex known SNPs was developed by using a homemade kit, which has lower cost but higher resolution than commercial kit. With this method, oncogene K-ras was investigated, four known SNPs of K-ras gene exon 1 in 31 coloerctal cancer patients were detected. Results indicate that mutations were present in 8(26%)of 31 patients, and most mutations were localized in codon 12. The presence of these mutations is thought to be a critical step and plays an important role in human colorectal carcinogenesisas
K-ras gene, Single nucleotide polymorphism, SNaPshot
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吕申, Guo-Wang Xu, Yu-Fang Zheng, Pu-Dun Zhang, Jian-Hui Xiong, Shen Lv
Volume 7, Issue 2 September(2003)1-4,-0001,():
-1年11月30日
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吕申, 赵春霞①, 许国旺①**, 石先哲①, 马坚妹②, 张岩②, 吕申①②, 杨青①
中国科学(B辑),2003,33(6):496~503,-0001,():
-1年11月30日
利用自制试剂盒,在ABI310型遗传分析仪上建立了单链构象多态性分析、单链构象多态性/杂合分析及SNaPshot分析的基因突变检测方法,并将其应用于31例大肠癌病人P53基因外显子7-8和k-ras基因外显子1的突变筛查,结果表明,在各自的优化条件下,用自制试剂盒比用商品化的试剂盒分析时间更短,分离性能更好。对实际样品的检测结果表明,P53基因外显子7-8和k-ras基因外显子1在被检测人群中的突变频率分别为24%和26%,均为单点突变,其中大部分样品的突变发生在单个基因,只有一例样品同时在两个基因发生突变,这说明肿瘤的发生发展有多种途径,而且与多个基因的突变相关,
单核苷酸多态性(, SNP), , 单链构象多态性(, SSCP), , 杂合分析(, HA), , SNaPshot, 线性聚丙烯酰胺(, LPA), , 聚甲基丙烯酰胺(, PDMA),
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吕申, 赵春霞, 石先哲, , 马坚妹, 杨青, 许国旺
色谱,2003,21(2):110~114,-0001,():
-1年11月30日
对单核苷酸多态性(SNP)的概念及特性作了简要说明,介绍了14种检测SNP的方法,讨论了各种方法的原理及优缺点,并对目前SNP在遗传图的绘制、遗传病致病基因的搜寻、药物设计及法医学等方面的应用及其研究进展进行了综述。引用文献29篇。
人类基因组, 单核苷酸多态性, 检测技术, 医学应用, 综述
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吕申, 赵春霞, 石先哲, 张岩, 马坚妹, 牟红梅, , 许国旺*
分析化学研究报告,2003,31(8):906~910,-0001,():
-1年11月30日
对人类基因组中的单核苷酸多态性进行快速而准确的定位和分型是人类基因组计划的重要内容。本文利用SNaPshot试剂盒,建立了一种以多重引物延伸为基础、可同时对多个已知单核苷酸多态性位点进行快速而准确的遗传分型的方法。利用这一方法检测了20例大肠癌病人肿瘤组织中错配修复基因hMLH1和抑癌基因P53的8个单核苷酸多态性位点(包括5个突变热点),其中一例发现错配修复基因hMLH1的384位密码子处发生GTT→GAT的杂合性突变。对该基因外显子的直接测序结果与SNaPshot检测结果完全吻合,充分证明了该方法的可靠性。
单核苷酸多态性, 单核苷酸多态性分析
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【期刊论文】胃癌及癌前病变中胃黏膜上皮细胞增生及凋亡相关基因蛋白表达
吕申, 孟华, 刘丽娜
世界华人消化杂志,2004,12(2):494~496,-0001,():
-1年11月30日
目的:探讨胃癌演变过程中胃上皮细胞动力学变化。方法:应用免疫组化SP法对各种病变胃上皮细胞增生相关蛋白(PCNA、P53)和凋亡相关蛋白(Fas、Bcl-2、Bax)的表达进行检测。结果:PCNA、P53表达随病变进展逐渐增加,慢性浅表性胃炎(CSG)组明显低于肠化生(IM)、不典型增生(Dys)、胃癌(GC)组(PCNA 53.3% vs 75.6c%、93.3%、86.4%,P533.3% vs 24.4%、36.7%、81.8%)。Fas、Bax表达随病变进展逐渐减少,Dys、GC组明显低于CSG组(Fas300-/0、27.3% vs 60%,Bax 43.3%、40.9% vs 70%,P<0.05)。Bcl-2表达随病变进展而逐渐增加。Dys(633%)、GC(72.7%)组明显高于CSG(20%)、IM(32.2%)组(P<0.Ol)。结论:对不同胃黏膜上皮细胞增生相关蛋白(PCNA、P53)殁凋亡相关蛋白(Fas、Bcl-2、Bax)检测表明,在胃癌演变过程中存在着胃上皮细胞增生和凋亡的失衡,即增生过快凋亡受抑。PCNA、P53、Fas、Bcl-2、Bax通过在不同病变阶段被激活或抑制而在胃癌及癌前病变形成过程中起作用。
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【期刊论文】胃黏膜细胞hMSH2,hMLH1和p53基因表达与幽门螺杆菌感染的关系
吕申, 范凯, 马坚妹, 胡少为, 王朝晖, 刘敏, 刘丽娜, 许国旺
世界华人消化杂志,2004,12(12):2904~2907,-0001,():
-1年11月30日
目的:探讨幽门螺杆菌(HpylorD感染与胃癌、癌旁及胃炎黏膜中hMSH2,hMLHl和p53基因表达的关系,方法:高中分化腺癌22例,低分化腺癌37例,黏液癌17例,浅表性胃炎38例,正常对照10例,用快速尿素酶方法检测Hpylori感染,用免疫组化SP法检测hMSH2,hMLHl和p53基因的表达。结果:(l)hMSH2在胃癌中的表达阳性率显著高于癌旁组织、胃炎黏膜和正常对照(67.1% vs 35.50-/0,42.1%,30.O%; P<0.01),其中,在低分化腺癌中阳性率显著高于高中分化腺癌和黏液癌(81.1% vs 54.50-/0,52.9%;P<0.05);hMLHl在胃癌中的表达阳性率低于非癌组织,但无显著性差异,其中,在黏液癌的阳性率显著低于其他两种腺癌(47.10-/0 vs 81.8%,97.20-/0; P<0.001);p53在胃癌中的表达阳性率显著高于癌旁组织、胃炎黏膜和正常对照(47.4% vs 7.go-/o,0.00-/00.0%; P<0.001),其中,在黏液癌和低分化腺癌中的阳性率显著高于高中分化腺癌(64.70-/0,54.1% vs 22.70-/0;P<0.05)。(2)在全部被检组织中,Hpylori感染组hMSH2和hMLHl的表达阳性率均低于相应的非感染组,其中,胃癌Hpylori感染组hMSH2的表达阳性率显著低于非感染组(56.8% vs 81.30-/o)(p<0.05)。胃癌及癌旁组织Hpylori感染组p53的表达阳性率均高于非感染组,但无显著性差异,结论:胃癌的发生发展可能与hMSH2和p53基因的高表达有关;Hpylori感染影响hMSH2。hMLHl和p53基因的正常表达,这可能是Hpylori致癌的机制之一。
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吕申, Chunxia ZHAO*, Guowang XU*†, Xianzhe SHI*, Jianmei MA**, Yan ZHANG**, Shen LV**, Qianfeng WENG*, and Qing YANG*
ANALYTICAL SCIENCES JULY VOL.20 (2004)1001-1005,-0001,():
-1年11月30日
Fluorescent-based single-strand conformation polymorphism(F-SSCP)analysis with capillary electrophoresis(CE)is the most common method for the detection of mutation because of its high sensitivity and resolution.In this study,we prepared an inexpensive linear polyacrylamide(LPA),and successfully applied it to CE-SSCP analysis and tandem CESSCP/heteroduplex analysis(HA)of the P53 gene on an ABI capillary genetic analyzer.A comparison of the sieving capabilities of a homemade LPA and commercial polydimethylacrylamide(PDMA)demonstrates that the homemade LPA has a higher resolution,a shorter analysis time,and is more suitable for tandem SSCP/HA than commercial PDMA.To show the usefulness,mutations of P53 gene exon 7-8 in 37 tumor samples were investigated by using homemade LPA.The results indicate that 10 mutations were found in 9 of 37 cases; the majority of P53 mutations were missense mutations,and 70% were located in exon 7,which plays an important role in neoplastic progression in human tumorigenesis.
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