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吕晓菊
长期从事感染性疾病医、教、研工作，熟悉感染性疾病基础理论与临床技能、病原菌耐药性知识与抗感染药物合理使用，擅长细菌性、真菌性、病毒性感染病的诊断与治疗，主攻病原菌所致呼吸道、泌尿道、胃肠道、中枢神经系统感染、败血症、发热待诊及抗菌药物合理使用等。
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- 姓名：吕晓菊
- 目前身份：
- 担任导师情况：
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学术头衔：
博士生导师
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学科领域：
临床医学
- 研究兴趣：长期从事感染性疾病医、教、研工作，熟悉感染性疾病基础理论与临床技能、病原菌耐药性知识与抗感染药物合理使用，擅长细菌性、真菌性、病毒性感染病的诊断与治疗，主攻病原菌所致呼吸道、泌尿道、胃肠道、中枢神经系统感染、败血症、发热待诊及抗菌药物合理使用等。
吕晓菊，四川大学华西临床医学院和华西医院教授。感染性疾病中心感染科副主任，实验医学科临床微生物室主任。博士研究生导师。
1963年9月出生于四川省遂宁市。1985年7月毕业于重庆医科大学获医学学士学位，1995年获博士学位，2002年于法国学习抗菌药物临床前药效学研究，2002年于香港大学玛丽医院学习临床微生物及医院感染管理。现为感染性疾病中心感染科副主任，实验医学科临床微生物室主任，国家药品临床研究基地抗感染专业GCP负责人，博士研究生导师。学术任职有中国药学会临床药理专委会委员、中国药学会临床抗感染化疗专委会委员、卫生部全国细菌耐药监测网专家委员会委员、四川省医院感染专家咨询委员会委员，四川省临床药学专委会副主任委员、四川省新药审评委员；美国微生物学会会员、中华检验学会临床微生物专委会委员、《中华检验医学杂志》编审专家；卫生部《抗菌药物临床应用指导原则》编写专家、《中国抗生素杂志》常务编委、《中国临床药理学杂志》编委、《中国抗感染化疗杂志》编委、《西部医学》杂志编委。
长期从事感染性疾病医、教、研工作，熟悉感染性疾病基础理论与临床技能、病原菌耐药性知识与抗感染药物合理使用，擅长细菌性、真菌性、病毒性感染病的诊断与治疗，主攻病原菌所致呼吸道、泌尿道、胃肠道、中枢神经系统感染、败血症、发热待诊及抗菌药物合理使用等。发表学术论文120余篇，参编专业书籍8部。曾获国家医药管理局科技进步二等奖及四川省卫生厅科技进步三等奖等多种奖项。
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2009-06-09
吕晓菊， 阮卫， 杨祚升
国外医学临床生物化学与检测学分册，2004，11（6）：536-538，-0001，（）：
-1年11月30日
铜绿假单胞菌的耐药机制极为复杂，主要包括产β-内酰胺酶、药物作用靶位的改变、酶的修饰钝化作用、外膜通透性降低、主动泵出作用等，而且它对不同抗生素有着不同的耐药机制，其中对β-内酰胺类、喹诺酮类、氨基糖甙类抗生素耐药是国内外研究的重点。本文就近几年来有关的研究进展进行简要综述。
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2009-06-09
吕晓菊， 宗志勇， 雷秉钧， 高燕渝， 俞汝佳
中华检验医学杂志，2005，10（10）：999-1001，-0001，（）：
-1年11月30日
目的 了解本院鲍曼不动杆菌对抗菌药物的耐药性以及对碳青霉烯类抗生素和头孢他啶耐药菌株是否产金属β内酰胺酶。方法 对2002年4月-2003年1月本院临床分离的101株鲍曼不动杆菌采用NCCLS推荐的琼脂双倍稀释法测定了对15种抗菌药物的最低抑菌浓度（MICs），将对亚胺培南耐药或对头孢他啶高度耐药的菌株用金属螯合剂-抗生素稀释法检测是否产金属β内酰胺酶。结果 101株鲍曼不动杆菌最常分离自痰，分布于全院16个临床科室，但有1/3以上来自于ICU病房。这101株对抗菌药物的耐药性突出，仅对亚胺培南、美罗培南和头孢吡肟保持较高的敏感率，分别为90.1%、88.1%和81.2%；而对包括头孢他啶的其他11种抗菌药物的敏感率均低于50%；而且多重耐药菌株常见。共有19株鲍曼不动杆菌对亚胺培南耐药和（或）对头孢他啶高度耐药。金属螯合剂-抗生素稀释法检测出9株产金属β内酰胺酶。结论 本院鲍曼不动杆菌分离率高、分布广，对抗菌药物耐药严重；仅碳青霉烯和四代头孢菌素保持较高的敏感性；存在对亚胺培南耐药和（或）对头孢他啶高度耐药的鲍曼不动杆菌，其中部分耐药株产金属β内酰胺酶。
不动杆菌属; 抗药性， 多药; β内酰胺酶类; 头孢他啶
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2009-06-09
吕晓菊， 俞汝佳， 冯萍， 王浴生， 杨新云， 陈智鸿， 杨芳炬， 周素珍
四川大学学报（医学版），2004（2）：289-291，-0001，（）：
-1年11月30日
目的 评价哌拉西林钠/舒巴坦钠的体内外抗菌活性。方法 琼脂二倍稀释法测定两药不同配比对临床分离菌最低抑菌浓度（MIC）值及对产β-内酰胺酶耐药菌感染小鼠的体内保护作用。结果 335株细一体外实验显示：哌拉西林钠/舒巴坦钠（2:1）较哌拉西林钠单用对产酶耐药株的抗菌活性增强1～4倍以上。也增强了哌拉西林钠对革兰阴性菌的抗菌活性。体内试验显示：哌拉西林钠/舒巴坦钠（2:1）及其组分哌拉西林钠、舒巴坦钠及阿莫西林钠/舒巴坦钠（2:1）对产酶的金葡菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及铜绿假单胞菌感染小鼠经静脉注射、皮下注射两种给药途径的体内抗菌作用比较。哌拉西林钠静脉注射单用对四种菌感染小鼠的ED50分别为55.71mg/kg、6.54mg/kg、24.09mg/kg与11.07mg/kg；哌拉西林钠/舒巴坦钠（2:1）者为27.96mg/kg、2.49mg/kg、6.75mg/kg与6.36mg/kg，分别比哌拉西林钠强2、2.5、3.5与1.8倍。哌拉西林钠/舒巴坦钠（2:1）对产酶的革兰阴性菌静脉注射的体内抗菌活性强于对革兰阳性菌者。哌拉西林钠/舒巴坦钠（2:1）皮下注射对四种产酶菌感染小鼠的保护作用弱于静脉注射者。结论 哌拉西林钠/舒巴坦钠对产酶耐药株的抗菌活性强于哌拉西林钠单用，无论静滴或皮下注射，哌拉西林钠/舒巴坦钠（2:1）对产酶菌株感染小鼠的ED50明显优于哌拉西林钠单用。静脉注射是临床应用较恰当的给药途径。
哌拉西林/， 舒巴坦， 体外抗菌活性， 体内药效学， 半数有效量
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2009-06-09
【期刊论文】产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌的耐药基因序列分析
吕晓菊， 陈炫， 范昕建， 雷秉钧， 俞汝佳， 高燕渝
中华传染病杂志，2004，4（2）：102-105，-0001，（）：
-1年11月30日
目的 了解四川大学华西医院产超广谱β内酰胺酶（ESBLs）肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌的TEM及SHV型ESBLs亚型，并分析其耐药性。方法 采用聚合酶链反应（PCR）扩增分离四川大学华西医院住院患者的产ESBIS大肠埃希菌与肺炎克雷伯菌株的TEM型及SHV型ESBLs基因并测序，用琼脂稀释法测定头孢他啶和头孢噻肟等8种抗菌药物的最小抑菌浓度（MIC）值。结果 所有产ESBIS株均耐头孢噻肟，11株耐氨曲南，2株分别耐头孢他啶和头孢吡肟，对环丙沙星、阿米卡星及头孢西丁耐药的分别为11株、5株和3株。12株ESBIS菌中10株产SHV-2，2株产TEM-19。结论 本研究中的产ESBLs株以耐头孢噻肟和氨曲南为主，其中绝大多数为多重耐药株，产SHV2和TEM-19是其对头孢噻肟及氨曲南等氧亚胺基β-内酰胺酶类抗生素耐药的原因之一。
β-内酰胺酶类; 克雷伯菌， 肺炎; 大肠埃希菌; 抗药性， 微生物
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【期刊论文】氟喹诺酮类药物对嗜麦芽窄食单胞菌主动外排泵表型特征研究
吕晓菊， 陶传敏， 李萍， 李小春， 俞汝佳， 高燕渝， 陈慧莉
中国临床药理学杂志，2004，9（5）：381-384，-0001，（）：
-1年11月30日
目的 研究氟喹诺酮类药物（FQNS）对嗜麦芽窄食单胞菌的抗菌活性及氰氯苯腙（CCCP）对其主动外排泵表型特征的影响。方法 用琼脂二倍稀释法测定FQNs的最低抑菌浓度（MIC），测定CCCP对FQNS的MIC值的影响。结果 lll株嗜麦芽窄食单胞菌对FQNS耐药率较低，尤以新型FQNs抗菌活性较高，其中抗菌活性由高到低依次是加替沙星、司帕沙星、左氧氟沙星和环丙沙星。主动外排泵抑制剂CCCP在体外能增强FQNS抗菌活性，主动外排机制即存在于FQNS耐药菌株，也存在于FQNS敏感菌株。但是CCCP对4种FQNS耐药菌株影响更大。结论 主动外排泵抑制剂在体外能降低FQNS对嗜麦芽窄食单胞菌的MIC，若能保证安全性，可能成为临床克服细菌耐药性的一种方法。
嗜麦芽窄食单胞菌， 耐药， 氰氯苯腙， 氟喹诺酮
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吕晓菊， 陈敏， 周陶友， 尹维佳， 刘自贵， 李大江， 徐世兰
，-0001，（）：
-1年11月30日
目的 调查我院院内嗜麦芽寡养单胞菌感染的临床特点、危险因素和药敏结果，以掌握其防治措施。方法 收集我院1998年1月～2000年12月的3年司98883例出院患者中70例医院内嗜麦芽寡养单胞菌感染者的临床和检验资料，进行回顾性统计分析。结果 嗜麦芽寡养单胞菌医院感染好发于下呼吸道（97.0%），感染者均有严重基础疾病，100.00%接受抗菌药物治疗，接受各种侵入性操作包括机械通气、气管切开、留置尿管、全麻手术等，OR值分别为18.45、25.45、10.56、5.39；嗜麦芽寡养单胞菌对多种抗菌药物耐药，对阿米卡星、头孢噻肟钠、亚胺培南、环丙沙星等的耐药率分别为：85.9%、92.0%、97.7%、46.3%；且病情重，死亡率高达39.7%。结论 严格掌握各种侵入性诊断、治疗指征，作好各种器械的消毒、灭菌工作，积极治疗基础疾病，掌握抗菌药物合理使用原则，根据药敏试验结果选用抗菌药物，有利于防治该类菌所致的医院感染。
嗜麦芽寡养单胞菌， 医院感染， 危险因素， 抗菌药物
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【期刊论文】阿莫西林钠/舒巴坦钠随机单盲多中心I临床与实验研究
吕晓菊， 冯萍， 王文雅， 宗志勇， 俞汝佳， 辛建保， 金阳， 罗长清， 姚丽君， 张建初， 胡克， 胡云飞， 胡苏萍， 李耀华， 彭少华
中国抗生素杂志，2002，12（12）：1-5，-0001，（）：
-1年11月30日
目的 以氨苄西林钠/舒巴坦钠为对照药。对国产阿莫西林钠/舒巴坦钠进行多中心临床研究。评价后者的安全性与有效性。方法 采用前瞻性、单盲、多中心区组随机平行试验设计。阿莫西林钠/舒巴坦钠中度感染4.5g/d，重度感染150mg/（kg•d）。氨苄西林钠/舒巴坦钠中度感染4.5g～9g/d，重度感染9～12g/d，分2～3次静脉滴注，疗程7～14d。结果 试验组完成61例、对照组59例。试验组用药量低于对照组（P=0.021）。两组各病种的临床总有效率分别为88.52%与89.83（P=0.769）；细菌清除率分别为92.16与94.12（P=0.692）。阿莫西林钠/舒巴坦钠可引起短暂头晕、失眠、轻微消化道症状皮疹及短暂肝功能的异常；氨苄西林钠/舒巴坦钠引起的不良反应类型与试验药相似，仅1例因皮疹停药，给予对症治疗，大多无需处理。均自行缓解，两组不良反应发生率分别为11.48与18.33%（P=0.318）。阿莫西林钠/舒巴坦钠对革兰氏阳性菌的抗菌活性与氨苄西林钠/舒巴坦钠及头孢呋辛相似，明显优于阿莫西林与头孢拉定，对革兰氏阴性菌的抗菌活性稍逊于氨苄西林钠/舒巴坦钠及头孢呋辛，优于阿莫西林与头孢拉定。结论 阿莫西林钠/舒巴坦钠注射剂作为一种广谱抗菌药物，抗菌活性较强，可安全有效地治疗由敏感菌引起的中、重度细菌性感染。
阿莫西林钠/， 舒巴坦钠， 氨苄西林钠/， 舒巴坦钠， 多中心随机对照试验， 安全性， 有效性， 体外抗菌活性
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【期刊论文】甲苯磺酸托氟沙星与司帕沙星双盲双模拟多中心临床与实验研究
吕晓菊， 宗志勇， 张谊之， 冯萍， 俞汝佳， 潘小平， 肖永红， 彭凤英， 盛家琦， 李元桂， 金阳， 揭振华， 刘建设， 付玲
中国抗生素杂志，2002，6（6）：369-375，-0001，（）：
-1年11月30日
目的 本研究以司帕沙星为对照药，对国产二类新药甲苯磺酸托氟沙星进行临床研究，以评价后者的安全性与有效性。方法 采用前瞻性、双盲双模拟、多中心区组随机试验设计。托氟沙星胶囊150mgtid，餐后服用，司帕沙星胶囊300mg，qd，疗程均为7～14d。结果 试验组完成100例、对照组104例。两组各病种的临床有效率分别为88.00%与87.50%；细菌清除率分别为88.5l%与86.59%。试验组与对照组各对应指标差异无统计学意义（P>0.05）。体外抗菌活性研究结果表明，托氟沙星的抗菌活性与司帕沙星、氧氟沙星、环丙沙星相似，对革兰氏阳性菌的抗菌活性明显优于阿奇霉素。甲苯磺酸托氟沙星可引起轻微的消化道症状、短暂中枢兴奋症状及皮疹，其不良反应发生率为12.00%；司帕沙星可引起短暂中枢兴奋症状、轻微消化道症状、光敏反应及实验室肝功的异常，不良反应发生率为16.35%。各对应指标差异无统计学意义（P>0.05），试验期间未出现严重不良反应。结论 甲苯磺酸托氟沙星作为一种广谱抗菌药物，抗菌活性较强，合理使用可安全有效地治疗由敏感菌引起的轻、中度细菌性感染。
托氟沙星， 司帕沙星， 双盲双模拟， 随机对照试验， 体外抗菌活性
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【期刊论文】3'BS-PCR方法探测氟喹诺酮耐药大肠埃希菌gyrA基因248位点突变的探讨
吕晓菊， 夏培元， 冯萍， 钟利， 雷秉钧
中华医院感染学杂志，2001（5）：392-393，-0001，（）：
-1年11月30日
目的 对3'BS-PCR法用于快速、准确鉴定耐药细菌染色体基因点突变进行探讨。方法 3'BS-PCR方法检测喹诺酮耐药大肠埃希菌gyrA基因常见突变点（C-248）是否突变gyrA基因喹诺酮耐药决定区PCR产物序列分析进行验证；研究菌株包括大肠埃希菌野生株Ecs及其实验室诱变耐药椿R2、R256和临床分离耐药抹R5、R6。结果 R5、R6和R256均存在gyrA基因第248位C→T的突变；对R2、R5和R6的序列分析显示R5和R6还发生了259位G→A（RS）/T（R256）突变。结论 3′BS-PCR方法具有确定突变碱基特异性高，可靠且简便快速的优点，适台用于细菌染色俸基因耐药突变的快速探测。
大肠埃希菌， 聚台酶链反应， gyrA基因， 突变， 序列分析
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