肖杭
主要从事毒物的神经毒性机理及离子通道神经信号转导作用的研究、药物毒理研究。
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- 姓名:肖杭
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学术头衔:
博士生导师
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学科领域:
细胞生物学
- 研究兴趣:主要从事毒物的神经毒性机理及离子通道神经信号转导作用的研究、药物毒理研究。
肖杭,江苏扬州人,博士,教授,博士研究生导师。现任南京医科大学科技处副处长、江苏省应用毒理重点实验室副主任、神经毒理研究室主任、江苏省实验动物中心主任。是国家和江苏省食品药品监督管理局新药审评专家,中国实验室国家认可委员会技术委员会委员,中国毒理学会理事、江苏省实验动物管理委员会副主任、专家组组长,江苏省预防医学会劳动卫生与职业病专业委员会副主任委员,江苏省卫生厅健康相关产品评审专家,江苏省中药研制与开发委员会委员。
主要从事毒物的神经毒性机理及离子通道神经信号转导作用的研究、药物毒理研究。近年来主持了"BmKAS对肌膜通道和钙池Ryanodine受体的影响"(国家自然科学基金、1998)、神经毒素分离纯化和新药开发研究(国家新药基金、1999)、小鼠精子膜钾离子通道和获能的关系及氰戊菊酯作用研究(国家自然科学基金、2001)、东亚钳蝎神经毒素活性中心及对离子通道作用机制研究(国家自然科学基金、2002)、《氰戊菊酯对雄性小鼠生殖细胞CaM相关钙信号转导通路的影响》(国家自然科学基金、2005)《重要环境污染物致人类重大疾病的作用机制和评价模型研究》国家重大基础研究项目(973)、"蝎毒纯化组分对突触传递和离子通道作用"(江苏省自然科学基金)等课题研究,在国内外期刊上发表论著60余篇。科研成果曾获中华医学科技进步二等奖、三等奖各1项,获江苏省科技进步一等、二等、三等奖各1项。被评为江苏省“三三三”工程培养对象。
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【期刊论文】Fenvalerate modifies T-type Ca2+ channels in mouse spermatogenic cells
肖杭, Hang Xiao a, ∗, Xi-Chun Zhang a, Li Zhang a, Xiao-Qing Dai b, Wei Gong a, Jie Cheng a, Rong Gao a, Xinru Wang a
Reproductive Toxicology 21(2006)48-53,-0001,():
-1年11月30日
ntial mechanism we investigated fenvalerate's effect on T-type Ca2+ channels in mouse pachytene spermatocytes using a whole-cell patch clamp technique. Fenvalerate significantly inhibited T-type Ca2+ currents in a concentration-dependent manner. The maximal inhibitory concentration was 1μM. The inhibitory effect of fenvalerate was slow and irreversible after washout of the drug. The curves of activation and inactivation simultaneously shifted to hyperpolarization, about 14mV, suggesting the open time of Ca2+ channel was unchanged. Voltage-dependent gating of Ca2+ channel indicated a change in permeability to ions that contributed to fenvalerate's inhibition on Ca2+ current. Taken together with our previous findings, these data suggest that the changes of T-type Ca2+ currents contribute to the suppression of acrosome reaction and fertilizing ability caused by fenvalerate.
Fenvalerate, Calcium channel, Spermatogenic cell, Mouse
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【期刊论文】Effects of fenvalerate on progesterone production in cultured rat granulosa cells
肖杭, Jianfeng Chen a, b, Haiyan Chen a, Ru Liu b, Jun Heb, Lin Song a, Qian Bian a, Lichun Xu a, Jianwei Zhou a, Hang Xiao b, Guidong Dai b, Hebron C.Chang b, Xinru Wang a, ∗
Reproductive Toxicology 20(2005)195-202,-0001,():
-1年11月30日
In this study, primary serum-free cultured rat granulosa cells(rGCs)were used as a cellular model to investigate the effects of fenvalerate on progesterone production. Various concentrations(0, 1, 5, 25, 125 and 625μM)of fenvalerate were added to the cell cultures for 24 h. rGCs were stimulated by compounds such as follicle-stimulating hormone(FSH), 8-bromo-cAMP or 22(R)-hydroxycholesterol(22R-HC). Progesterone production and intracellular cAMP content were measured in control and treated groups. Expression of P450 side chain cleavage enzyme(P450scc)and steroidogenic acute regulatory protein(StAR)were monitored by real-time PCR and Western blotting. Results showed that fenvalerate inhibited basal progesterone production in rGCs in the absence of stimulators. This inhibition was stronger in the presence of FSH and was not fully reversed by 8-bromo-cAMP or 22R-HC. The increase of cAMP content, stimulated by FSH, was inhibited by fenvalerate implicating that the intracellular cAMP-dependent signal pathway was involved. Fenvalerate reduced mRNA and protein expression of P450scc. These results suggested that multi-site inhibition of progesterone production by fenvalerate including a cAMP-dependent protein kinase pathway and reduction on P450scc gene expression and/or its enzymatic activity in rGCs.
Fenvalerate, Steroidogenesis, Steroidogenic enzymes, Cultu redrat granulosa cells
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【期刊论文】Effect of oral administration of terephthalic acid on testicular functions of rats
肖杭, Lunbiao Cui, Guidong Dai, Lichun Xu, Shouling Wang, Ling Song, Renzhen Zhao, Hang Xiao, Jianwei Zhou, Xinru Wang∗
Toxicology 201(2004)59-66,-0001,():
-1年11月30日
To investigate the toxic effect of terephthalic acid(TPA)on testicular functions of rats, male Sprague-Dawley rats were orally administered TPA in diet at the levels 0(control), 0.2, 1 and 5% for 90 days. Testicular functions were assessed by histopathology, testicular sperm head counts, daily sperm production, sperm motility(measured by computer-assisted sperm analysis, CASA), biochemical indices(marker testicular enzymes), and serum testosterone. Oral feeding with terephthalic acid did not cause body and testes weight loss in TPA-treated groups. Histopathologically, damages of spermatogenic cells and Sertoli cells were observed by electron microscope, testicular sperm head counts, daily sperm production, and activities of sorbitol dehydrogenase(SDH)were decreased significantly in the 5% TPA group. The motility of spermatozoa was reduced significantly in all treated groups, which was correlated with administration doses. Serum testosterone concentrations were not declined in treated groups. In conclusion, TPA can cause impairment of testicular functions. The primary sites of action may be spermatogenic cells and Sertoli cells. The results of the present study provide first information of TPA on testicular functions in male rats.
Terephthalic acid, Testis, Daily sperm production, Sperm motility, Sorbitol dehydrogenase, Testosterone
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肖杭, 张莉, 张习春, 高蓉, 肖杭*
中国药理学与毒理学杂志,2003,17(3):216~220,-0001,():
-1年11月30日
目的 为了建立一个合理、客观评价药物或毒物对生殖系统影响的细胞模型,研究了机械分离、未经酶消化的小鼠精母细胞Ca2+通道特性及硝苯地平对其的作用。方法 采用全细胞膜片钳技术。结果 阻断K+电流后,当钳制电位-90 mV、指令电压-80~+10 mV、步阶电压10mV时,记录到Ca2+电流,二价无机阳离子对Ca2+电流的抑制作用Ni2+>Cd2+,而L型Ca2+通道激动剂BayK8644对电流无任何影响。分析小鼠精母细胞上记录的Ca2+电流为T型Ca2+通道开放产生。L型Ca2+通道阻断剂硝苯地平对精母细胞Ca2+电流有明显的抑制作用,半数最大抑制浓度为0.39μmolL-1,而且细胞外液冲洗恢复缓慢,这支持了二氢吡啶类药物可用于男性避孕。结论 机械分离、未经酶消化的小鼠精母细胞模型适合进行药理学和毒理学研究。
精母细胞, 膜片钳技术, 钙通道, 硝苯地平
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肖杭, 张莉, 张习春
生理科学进展,2003,34(2):153~155,-0001,():
-1年11月30日
获能是哺乳动物精子受精前必须经历的一个生理过程。获能涉及精子膜性质的改变、Ca2+通道活化、胞内cAMP增加,以及蛋白酪氨酸磷酸化(PTP)等。实验证明,HCO3-在该过程中起重要作用。本文旨在介绍HCO3-介导的cAMP信号转导途径。
精子, 获能, HCO3-, 信号转导
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肖杭, 张莉, 张习春, 高蓉
上海实验动物科学,2002,22(3):138~141,-0001,():
-1年11月30日
应用机械分离获得小鼠单个精母细胞,采用全细胞膜片箝技术记录Ca2+离子通道电流。结果表明:①阻断K+电流后,当钳制电位-90mV、指令电压-60~+10mV、步阶电压10mV时,可记录到内向电流;②内向电流在-30~-40mV达到最大值;③在细胞外液中加入4Lmol/LTTX,对记录电流无影响,表明此电流不含有Na+电流成分,为Ca2+电流。
精母细胞, 全细胞膜片箝技术, 钙离子通道
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肖杭, 张习春, 肖杭*, 张莉, 王心如
中国药理学与毒理学杂志,2002,16(2):21~24,-0001,():
-1年11月30日
目的 观察氰戊菊酯对小鼠精子顶体反应的影响并探讨其作用机理。方法 采用顶体反应诱导试验结合细胞染毒,以考马斯亮蓝染色法判定精子顶体反应。结果 孕酮或A23187诱导的小鼠精子顶体反应,可被2mmol·L-1 EDTA和1.8 mmol·L-1 Mn2+相应地完全抑制;50µmol·L-1氰戊菊酯则有明显抑制作用。实验还发现氰戊菊酯在精子获能前或后加入,对孕酮诱发顶体反应的抑制率不同,获能前抑制率低,二者存在显著性差异。结论 氰戊菊酯对小鼠精子顶体反应有抑制作用,对小鼠精子获能可能有一定的促进作用。
氰戊菊酯, 精子, 顶体, 获能
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【期刊论文】小鼠粗线期精母细胞T型Ca2+通道电流特性及氰戊菊酯对它的影响
肖杭, 张习春, 张莉, 龚伟, 高蓉
环境与职业医学,2002,19(3):187,-0001,():
-1年11月30日
[目的]建立小鼠粗线期精母细胞T型ca2+通道电流膜片箝记录方法,并观察拟除虫菊酯类杀虫剂氰戊菊酯的作用。 [方法]应用膜片箝技术,全细胞方式下记录小鼠粗线期精母细胞T型Ca2+通道电流,并用各种特异的通道阻断剂和激动剂确定电流特性,与体细胞T型ca2+通道电流比较;通过胞外给药,观察氰戊菊酯对T型ca2+通道电流影响。[结果]当以Cs+、TEA+阻断K+电流,记录到一-60mv激活,-20~~30mv达到最大值的内向电流,该电流呈快速激活快速失活。加入Na+通道阻断剂TⅨ,对记录的内向电流无影响,表明该内向电流不含有Na+电流成分,是由ca2+通道开放产生。另该电流对L型ca2+通道激动剂BayK8644不敏感,但对cd2+、NifPdiD-ne两种ca2+通道阻断剂较敏感,提示其为T型ca2+通道电流。与体细胞典型T型ca2+通道比较,粗线期精母细胞T型ca2+通道有自身特点。研究氰戊菊酯对记录的T型ca2+通道电流的作用显示:50μm/L-1氰戊菊酯在加入后3~5min开始抑制T型ca2+通道电流,于9~10min达到最大抑制作用,并有明显的剂量一反应关系。[结论]小鼠粗线期精母细胞主要存在T型ca2+通道,而不含有L型ca2+通道,但与典型T型ca2+通道电流比较,精母细胞的T型ca2+通道电流又有许多不同之处,如较特异的T型ca2+通道阻断剂HⅡberadil只有在较高浓度下,才显示抑制作用。相反,其对二氢吡啶类化合物(DHP)较敏感。氰戊菊酯对粗线期精母细胞T型ca2+通道电流的抑制作用提示,作为农业生产中一种广泛使用的杀虫剂,应重视它对男性生殖健康的影响。
粗线期精母细胞, 膜片箝, T型Ca2+, 通道电流, 氰戊菊酯
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