葛海良
主要研究方向为肿瘤免疫学:筛选新的肿瘤抗原,分析其免疫学特征和生物学功能,探讨临床应用价值。
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- 姓名:葛海良
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- 担任导师情况:
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学术头衔:
博士生导师
- 职称:-
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学科领域:
人体免疫学
- 研究兴趣:主要研究方向为肿瘤免疫学:筛选新的肿瘤抗原,分析其免疫学特征和生物学功能,探讨临床应用价值。
葛海良,教授,博士生导师。现任上海第二医科大学免疫学教研室主任。1977年毕业于上海第二医科大学医疗系,分别在1985年和1991年相继获得核医学硕士和免疫学博士学位。研究课题分别是肿瘤抗原的研制、临床肿瘤诊断的应用;免疫毒素对肿瘤治疗的实验研究。1992-1995年在美国加州大学旧金山分校微生物学和免疫学系完成博士后研究,主要从事HLA-A2限制的CTL识别的肿瘤特异抗原肽的研究;1998年、2002年分别在美国密西根大学医学院和匹兹堡大学医学院进修,主要从事肿瘤的基因治疗和细胞凋亡相关分子等的研究。在从事免疫学、肿瘤学三十多年的研究中,先后承担和负责完成了国家级(国家自然科学基金和973子项目)、部委、上海市科委和教委的基金近20项,在国内外杂志上发表了120多篇学术论文。编写多篇教材和专著和指导、培养硕、博士研究生30余名。目前主要从事肿瘤免疫学和移植免疫学相关课题的研究以及研究生和本科生教学工作。主要研究方向为肿瘤免疫学:筛选新的肿瘤抗原,分析其免疫学特征和生物学功能,探讨临床应用价值。
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葛海良, 王颖, 王树军, 王文, 富赛里, 王福庆, 周光炎
Shanghai Med J, 2004, Vol.24, No.4, 230~232,-0001,():
-1年11月30日
目的分析HLAI类抗原与肾透明细胞癌和卵巢癌的关联性,为确定与这些肿瘤的易感性和抵抗性有关的基因,并为寻找肿瘤特异性的抗原肽,开展肿瘤免疫诊断和治疗奠定基础。方法实验采用微量淋巴细胞毒试验,分析82例肾透明细胞癌和2I例卵巢癌患者外周血HLA-A抗原和-B抗原的抗原频率。结果与肾透明细胞癌和卵巢癌关联的HLA I类完全不同,其中与肾透明细胞癌关联的位点大大多于卵巢癌的位点。有A9、A11、A28、B15、B22、B27和B40;而与卵巢癌关联的HLAl类抗原位点只有A10、A36和B12,且卵巢癌关联位点的尸值大于与肾透明细胞癌关联的HLA I类抗原的P值。经过校正P值计算后只有卵巢癌中的HLAIA10抗原保持显著关联。结论HLAI类抗原关联性研究显示,HLA-A10可能为卵巢癌提供抵抗性。
HLAI类抗原, 肾透明细胞癌, 卵巢癌
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【期刊论文】MHC-I类分子在诱导异体肾癌特异特CTL中的作用
葛海良, 徐龙, 马安伦, 张冬青, 郑志强
细胞分子免疫学杂志,2001,17(2):153~156,-0001,():
-1年11月30日
目的探索讨MHC-1类分子匹配的异体人肾癌细胞诱导肾癌细胞特异性CTL的作用。方法用经照射的HLA-I类分子匹配的异体人肾癌细胞作为刺激细胞,诱导外周血CTL,并分析其表型及杀伤效应。结果11例肾癌者外周血淋巴细胞经HLA匹配的肾癌细胞刺激后,诱导的CTL细胞主要以TCR-αβ*、CD8*为主,具有明显的杀伤效应。结论用MHC-I类分子匹配的异体肾癌细胞可诱导肿瘤特异特、并具有明显杀伤活性的的CTL。
MTC, CTL, 肾癌
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葛海良, 徐龙, 郑志强, 马安伦, 王文
中国实验诊断学,2002,6(1):24~25,-0001,():
-1年11月30日
目的探索肾透明细胞癌与HLA-A,B抗原之问的关联。方法HLA-A,B抗原分型采用常规NIH标准微量淋巴细胞毒方法。结果11例肾透明细胞癌患者A2,A9和B40等位基因的表达高于正常人。结论提示肾透明细胞癌患者可能与某些HLA等位基因存在着一定的疾病关联。
HLA, 等位基因, 肾癌
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葛海良, 马安伦, 王颖, 张惠珍, 王树军
上海医学,2002,25(10):639~641,-0001,():
-1年11月30日
目的探讨人卵巢癌细胞体外刺激、诱导的肿瘤特异细胞毒性T淋巴细胞(CTL)对靶细胞的杀伤活性。方法应用建株的人卵巢癌细胞(OVA 319),在体外定期刺激、诱导肿瘤患者外周血淋巴细胞,经微量淋巴细胞毒试验和流式细胞术分别测定扩增的淋巴细胞组织相容性白细胞抗原(HLA)I娄分子表型和膜表面免疫标志物,并通过4-甲基偶氯唑盐(MTT)法分析其对肿瘤细胞的杀伤活性。结果经卵巢癌细胞刺激、诱导3周后扩增的淋巴细胞主要为T细胞抗原受体(TCR)α、β及CDB阳性的CTL,具有明显特异性杀伤肿瘤细胞的作用,并发现经OVA-319细胞刺激、诱导后不同个体的卵巢癌患者CTL的杀伤活性与教靶细胞的HLA A、B位点机同数成正比。结论肿瘤细胞体外激活的CTL具有特异系伤靶细咆作用,提不CTL特异杀伤作用与刺激细胞、靶细胞及本身CTL表现的HLA-A、B位点密切联系。
卵巢癌, 特异性细胞毒性丁淋巴细胞系, 组织相容性白细胞抗原表型
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【期刊论文】SEREX肿瘤抗原基因表达蛋白的研制和血清学初步筛选①
葛海良, 张惠珍, 王颖, 袁明, 王树军, 季萍, 周光炎
中国免疫学杂志,2002,18(2):98~101,-0001,():
-1年11月30日
目的:利用基因工程方法获得SEREX肿瘤抗原基因原核表达蛋白,为进一步血清学分析奠定基础。方法:采用SEREX方法,筛选中国人卵巢癌CDNA表达文库。对获得的3个阳性克隆基因MY-0v A-2、MY-0VA-7和MY_0vA-13,利用基因工程的方法克隆其全长基因,原核表达和亲和层析获得目的蛋白,并采用Dot-blot的方法初步检测了目的蛋白抗原在正常人和肿瘤患者中的血清学反应格局。结果:获得了纯化的目的蛋白,采用点杂交对13例正常人和74例肿瘤患者血清的测定结果显示,MY-0vA-13的抗体只在肿瘤组中检测到,在正常组中为阴性;MY-0vA-2和MY-0vA-7在两组人群的血清中自身抗体检出率均呈现阳性,不同的肿瘤类型的阳性率各不相同。结论:基因工程获得的蛋白质抗原可望成为肿瘤的血清学诊断工具。
卵巢癌 SEREX筛选 肿瘤抗原 血清学
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葛海良, 王颖, 袁明
国外医学分子生物学分册,2002,24(4):212~214,-0001,():
-1年11月30日
基因表达谱代表了细胞中基因表达的状况。通过比较肿瘤细胞和相应正常组织细胞的基因表达谱所获得的信息,就可获得在肿瘤和正常细胞中差异表达的基因。进一步研究这些基因的结构和功能。对研究肿瘤的发生发展和肿瘤的I临床诊断和治疗都具有重要的意义。本文着重介绍了目前常用的研究肿瘤基因表达谱的各种方法。包括mRNA水平和蛋白质水平肿瘤基因表达谱的研究方法。国内外的最新研究进展及应用前景。
肿瘤, 基因图谱, 基因表达调控
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葛海良, Guodong Cao, , Wei Pei, Hailiang Ge, Qinhua Liang, Yumin Luo, Frank R. Sharp, Aigang Lu, Ruiqiong Ran, Steven H. Graham, and Jun Chen
J. Neurosci., July 1, 2002, 22 (13): 5423-5431,-0001,():
-1年11月30日
Bcl-xL is a well characterized death-suppressing molecule of the Bcl-2 family. Bcl-xL is expressed in embryonic and adult neurons of the CNS and may play a critical role in preventing neuronal apoptosis that occurs during brain development or results from diverse pathologic stimuli, including cerebral ischemia. In this study, we used a novel approach to study the potential neuroprotective effect of Bcl-xL as a therapeutic agent in the murine model of focal ischemia/reperfusion. We created a Bcl-xL fusion protein, designated as PTD-HA-Bcl-xL, which contains the protein transduction domain (PTD) derived from the human immunodeficiency TAT protein. We demonstrated that this fusion protein is highly efficient in transducing into primary neurons in cultures and potently inhibited staurosporininduced neuronal apoptosis. Furthermore, intraperitoneal injection of PTD-HA-Bcl-xL into mice resulted in robust protein transduction in neurons in various brain regions within 1-2 hr, and decreased cerebral infarction (up to 40%) in a dosedependent manner, as determined at 3 d after 90 min of focal ischemia. PTD-HA-Bcl-xL was effective even when it was administered after the completion of ischemia (up to 45 min), and the protective effect was independent of the changes in cerebral blood flow or other physiological parameters. Finally, as shown by immunohistochemistry, Western blotting, and substrate-cleavage assays, PTD-HA-Bcl-xL attenuated ischemiainduced caspase-3 activation in ischemic neurons. These results thus confirm the neuroprotective effect of Bcl-xL against ischemic brain injury and provide the first evidence that the PTD can be used to efficiently transduce a biologically active neuroprotectant in experimental cerebral ischemia.
cerebral ischemia, stroke, protein transduction, Bcl-2, caspase-3,, cytochrome c
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【期刊论文】TIL识别的HLA-A2限制性人黑色素瘤特异抗原肽的研究①
葛海良, 李美星, 金姝, 陈影, 张勇
中国免疫学杂志,2005,21(12):924~927,-0001,():
-1年11月30日
目的:探讨TIL识别的人黑色素瘤HLA-A2限制性的肿瘤抗原肽特性。方法:通过亲和层析柱从三种肿瘤细胞-系(624-Mel、chaD-Mel和JY)中纯化HLA-A2蛋白和结合的多肽分子,经弱酸高温处理和离心超滤后,应用反相一高效液相色谱层析(RE-HPLG)分离各多肽组份,并将其各组份与T2细胞共同孵育、进行重建TIL识别的人黑色素瘤特异表位试验,鉴定肽分子生物活性,通过质谱分析所获活性肽分子特性,参照活性肽序列,制备人工合成肽加以进一步证实。结果:RT-HPLG层析的624-Mel的肽组份,经特异表位鉴定发现3个活性峰(P1EI,P25 和P31)。其中P31,TIL杀伤率达67%,质谱分析表明肽分子量为948,氨基酸序列为H+ Ala Lue TrD Lue Phe Phe Glv val Lue 0H的9肽分子。经特异表位测定表明人工合成肽具有纯化活性肽的生物活性特征。结论:分离鉴定的这-9肽分子是一种TIL识别的HLA-A2限制性肿瘤抗原肽,为肿瘤防治、合成肽疫苗的研究奠定了可靠的实验基础。
TIL, HLA-A2限制性, 肿瘤抗原肽, 疫苗
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【期刊论文】CTL识别的HLA2A2限制性人卵巢癌相关抗原OVA66表位的鉴定
葛海良, 金姝, 王颖, 王树军, 张惠珍, 李美星, 陈影
细胞与分子免疫学杂志,2005,21(2):233~242,-0001,():
-1年11月30日
目的:鉴定CTL识别的HLA2A2限制性人卵巢癌相关抗原OVA66表位。方法:以细胞因子从外周血单个核细胞(PBMC)中诱导树突状细胞(DC),通过形态学观察和流式细胞术进行鉴定。用表位预测法选取并合成两种肽分子,分别脉冲成熟的DC,并刺激HLA2A2+健康人自体CD8+T细胞。1wk后,用脉冲肽的自体PBMC以每7 d的间隔刺激该CD8+T细胞3次。以共接受4次抗原肽刺激的T细胞作为CTL,用乳酸脱氢酶(LDH)释放试验,检测CTL对靶细胞的杀伤效应。用酶联免疫斑点法(EL ISPOT),检测CTL中抗原特异性分泌IFN2γ的T细胞数。结果:形态学和流式细胞术的结果显示,PBMC可诱生成熟的DC肽L235(FLPDH IN IV)诱导的CTL,可特异性杀伤L235脉冲的T2细胞和OVA66+、HLA2A2+的SW480细胞,且L235诱导的特异性分泌IFN2γ的T细胞数增加。结论:卵巢癌相关抗原OVA66的HLA2A2限制性CTL表位L235,能激发对肿瘤抗原的特异性免疫应答,为制备肿瘤特异性肽疫苗奠定了实验基础。
表位, 树突状细胞, CTL, 肽疫苗, EL ISPOT
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