许东晖
利用生物工程技术从事中药与海洋药物研究与开发
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- 姓名:许东晖
- 目前身份:
- 担任导师情况:
- 学位:
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学术头衔:
博士生导师
- 职称:-
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学科领域:
药物化学
- 研究兴趣:利用生物工程技术从事中药与海洋药物研究与开发
许东晖 男, 1968年出生,中山大学药学院中药与海洋药物实验室主任,副教授,药理学、生理学硕士导师,利用生物工程技术从事中药与海洋药物研究与开发,现任广东省药理学会理事,中国药理学海洋药物专业委员会委员,中国医药生物技术协会理事,中山大学亿达洲海洋生物科技研究开发中心副主任,获中山大学校级“千、百、十”工程人才称号。1991年获暨南大学生物工程技术学士学位,1994年获中山大学遗传学硕士学位,同年工作于中山大学生命科学学院药学系,1998年获中山大学动物学博士学位(天然药物研究方向)。1997年作为国家教委公派访问学者前往加拿大蒙特利尔心脏研究所师从 Dr.Stanley Nattel, M.D教授,开展老年性痴呆症?p心律失常、脑中风相关基因的克隆,并在蟾蜍卵母细胞oocyte上分别建立评价老年性痴呆症?p心律失常、脑中风药物高通量、快速、微量筛选模型,利用基因钳技术从300多种海洋生物天然活性物质中分别筛选出具有治疗老年性痴呆症、心律失常具有明显药理作用的2种新化合物。多年主讲药学专业本科生《药理学》、《生物工程与制药》课程,2000年获“南粤优秀教师(教坛新秀)”, 2001年经中国药理会与法国Servier研究院评定其药理学研究的突出贡献,被授予中国药理学会第五届Servie优秀青年药理学工作者称号。2002年9月,获国家卫生部“吴阶平医学研究奖保罗•杨森药学研究奖” 药学研究三等奖,2004年许东晖《利用人类心律失常相关基因筛选抗心律失常海洋新药》获得第九届霍英东教育基金会青年教师基金资助课题,经费1.7万美元,这是中山大学药学院首次获得此项殊荣,2004许东晖获新世纪优秀人才支持计划。已获得国家医药用途发明专利6项, 承担并完成国家新药研究基金2项,国家级火炬计划项目1项、国家级星火计划项目1项,广东省重点攻关项目2项、广东省自然科学基金1项,现承担国家海洋863项目、国家自然科学基金课题、广东省关键领域重大突破项目、广东省科技计划项目、广东省海洋与渔业局“科技兴海”项目、广东省自然科学基金,在《中国科学》等国内外学术刊物发表研究论文30多篇,SCI收录10篇,作为项目主持人在第3、5届中国高新技术交易会与企业签定并启动中药与海洋药物开发项目4项,并被中国高新技术交易会评为优秀成交项目。协助企业开发20多个中药新药及保健食品,形成“产学研”良性循环,获得省级科技进步奖2项,部级科技进步奖1项,厅级科技进步奖2项,市级科技进步奖2项。
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许东晖, 冯星, 梅雪婷, 朱良, 许实波
Jou rnal of Ch ina Pharm aceu t icalU n iversity 2002, 33 (4): 321~326,-0001,():
-1年11月30日
目的 从中药苞蔷薇根中提取的化学成分硕苞蔷薇(+)2儿茶素(+) 2Catech in,CA T,通过铝超载模型来研究CA T 对铝中毒小鼠学习记忆能力的影响。方法 在小鼠的饮水和饲料中添加铝来造成小鼠体内铝超载,给药组在造模的同时给予CA T 或去铁胺(desferrioxam ine methane sulphonate,DFO),4 周后,观察各组小鼠的学习记忆能力。并取血、脑和肾来测定血清和组织匀浆中SOD、MDA、MAO 2B 变化的水平。结果 CA T 能非常显著地改善铝超载小鼠的记忆能力;非常显著地提高血清、脑和肾组织匀浆中的SOD 水平,降低血清、脑和肾组织匀浆中的MDA的生成, 降低脑中的MOA2B的水平。结论 CAT能改善铝超载所致的小鼠学习记忆障碍,并且具有很强的抗氧化能力。
硕苞蔷薇(, +, ), 2儿茶素, 铝超载, 抗氧化, 学习记忆, A l2(, SO4), 3
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许东晖, XU Donghui, LI Baojian, LIU Yu, HUANG Zhishuand GU Lianquan
,-0001,():
-1年11月30日
Abstract Two kinds of sigma factorscapable of inducing Ayrobaorerium vir gene expression were puri— fled and identified from leaf extrat. s of panicle-differentiating to flowering stage of rice(Oryza sativa L. IR 72)detected by Agrobarteriurn ur:lacZ fusion genes. The induction was similar to that observed with 5urm actosyringone (AS). Based on the eomprehemive analysis of the data by UV,IR,NMR,MS,HMQC and HMBC,the structures of these two signal factors are identified as 5,7,4'-trih3droxy-3'5'-dimethoxy-flamne (named tricin)and 5,4-dihydroxy•3',5'-dimethoxy-7-(B-D-glumsyloxy)-flavone,respectively. These results dernomtrate that monocotyledonous plants do contain highly efficient v/r gene inducing factors of Ayrobacterium,and the reason why monoootyledonous plants are difficult to transform by. 4yrobacterium is not due to absence of vir gene inducing factors. but due to the signal factors only produced in specific stage and tissue of monocotyledonous plants
rice, signal factors, Agroboctenum tumefacienvir gene, flavones.,
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【期刊论文】不同透皮吸收促进剂对格列美脲体外经皮渗透动力学特征的影响
许东晖, 张援①, 许实波, 陈颖, 李向阳
Journal of China Pharmaceutical University 2003,34 (6): 509~513,-0001,():
-1年11月30日
目的: 研究不同透皮促进剂对格列美脲体外经皮渗透的影响,筛选有效的复合透皮吸收促进剂,提高格列美脲的透皮吸收速率。方法:采用改良的Franz扩散池,以离体新西兰家兔皮肤为透皮屏障,用高效液相色谱法测定不同透皮吸收促进剂对格列美脲累积渗透量、透皮吸收速率、透皮时滞和渗透系数等体外透皮吸收动力学参数的影响。对氮酮(Azone)、丙二醇(PG)、油酸(OA)、卡必醇(Carbitol)、N2甲基222吡咯烷酮(NMP)5种透皮吸收促进剂单独应用和任意两种合用的促进效果进行考察。结果:透皮吸收促进剂单独使用时,油酸、N2甲基222吡咯烷酮和氮酮对格列美脲透皮吸收的促进作用依次增强,增透倍数分别为2101,2148和3138;相反,卡必醇和丙二醇对格列美脲的透皮吸收起阻滞作用。在10种复合促进剂中,氮酮分别与油酸和丙二醇合用时的透皮渗透量均比单用氮酮高,分别使格列美脲渗透系数增大6131和4179,其中以氮酮和油酸合用促进效果最优。研究了氮酮和油酸最佳促进效果时的配比。实验表明,氮酮与油酸的透皮速率常数从大至小依次为:氮酮与油酸(1:1)、氮酮、油酸、氮酮与油酸(1:2),随油酸浓度比例增加,药物的累积透过量和增透倍数逐渐降低;当氮酮与油酸以相同比例混合使用时,具有协同作用。结论:促进格列美脲经皮渗透的重要途径首先是改善细胞间脂质通道,其次是增强皮肤的水合能力。以氮酮和(1:1) 为复合促进剂时格列美脲的透皮吸收速率最快,透皮滞较短,促进效果最好。
格列美脲, 透皮吸收, 促进剂, 高效液相色谱法
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【期刊论文】对根癌农杆菌vir区基因具诱导作用的水稻信号分子的分离和确定*
许东晖, 李宝健, 刘煜, 黄志纾, 古练权
中国科学,1996 26(6)536-540,-0001,():
-1年11月30日
以农杆菌vir∶ZacZ融合基因系统作为检测手段,确定在水稻〔ryza sati-ua L.cv.IR72〕幼穗分化期至抽穗扬花期的叶片抽提液中含有2种高效诱导农杆菌vir区基因表达的信号分子。这2种信号分子与乙酰丁香酮〔AS〕的诱导作用极为相似. 经过红外光谱、紫外光谱、质谱、核磁共振、异核多量子相干相关谱,异核多键相关谱等波谱分析,确定这2种信号分子的化学结构分别为:5,7,4’一三羟基。3’,5’一二甲氧基黄酮〔俗称小麦黄素〕,和5,4’一二羟基一3’,5’一二甲氧基一7一〔β-D葡萄糖基〕黄酮。研究结果证明:单子叶植物中确实含有高效诱导农杆菌vir区基因表达的信号分子,单子叶植物难以被农杆菌转化不是由于单子叶植物中缺乏诱导vir区基因表达的信号分子,而由于这类信号分子仅在单子叶植物中特定时期和特定部位中产生。
水稻诱导分子根癌农杆菌毒性区, 黄酮类
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【期刊论文】儿茶素和漆黄素对柠檬酸铁诱导大鼠原代肝细胞损伤的保护作用3
许东晖, 冯星, 梅雪婷, 朱良, 许实波
中国药理学通报 Chinese Pharmacological B ulletin 2003 Dec; 19 (12): 1397~401,-0001,():
-1年11月30日
目的 分别从中药苞蔷薇根和叶中提取获得(+)2儿茶素(CAT)和漆黄素(FIS) 两种黄酮,研究其对柠檬酸铁致肝细胞铁超载的药理作用。方法 原代大鼠肝细胞加入50μmol·L-1柠檬酸铁诱导肝细胞铁超载。致损伤前加入CAT及FIS 或损伤后24h,加入CAT 及FIS,继续培养24h后,测定培养液中的超氧化物歧化酶 (SOD)、乳酸脱氢酶(LDH) 、谷草转氨酶 (AST)、谷丙转氨酶 (ALT)活性和白蛋白(ALB)含量。培养48h后,用MTT 法测肝细胞的存活率。结果 在致损伤前加入CAT 或FIS,仅见CAT 5 ×10-5mol·L-1和FIS 5×10-5 mol·L-1对大鼠原代肝细胞的恢复作用与模型对照组相比差异有显著性(P<0105 或P <0101)。在致损伤后加入CAT 或FIS,可见CAT 5×10-5、5×10-6、5 ×10-7 mol·L-1组,FIS 5×10-5、5×10-6、510-7mol·L-1组均可不同程度的提高培养液中的SOD 活性,降低LDH 水平,抑制AL T、AST 的释放,提高ALB 的含量,提高培养液中肝细胞的存活率,与模型对照组比,差异有显著性(P < 0101,P < 0105)。FIS 5×1-5 mol·L-1组与正常对照组相比,对于提高SOD 活性、ALB含量,差异无显著性(P> 0105)。结论 CAT、FIS 对柠檬酸铁所致大鼠原代肝细胞的损伤具有保护作用。
硕苞蔷薇(, +, ), 2儿茶素, 漆黄素, 大鼠肝细胞, 铁超载
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许东晖, 冯星, 许东晖X, 梅雪婷, 朱良, 许实波
Journal of China Pharmaceutical University 2004,35 (2): 141~144,-0001,():
-1年11月30日
目的:分别从中药苞蔷薇根、叶醇提物中分离得到(+)2儿茶素 [(+)2Catechin,CAT]、漆黄素(Fisetin,FIS),通过铁超载模型来观察CAT和FIS对铁中毒大鼠血脂的影响。方法:定期饲养大鼠含羰基铁的饲料造成大鼠体内铁超载,给药组在造模的同时给予CAT、FIS 或去铁胺(desferrioxamine methane sulphonate,DFO)。给药3个月后,检测血清中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL2CHO)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL2CHO)、总胆固醇(T2CHO)、甘油三脂(TG)的含量以及血清铁水平。结果:CAT、FIS 能非常显著地抑制铁超载大鼠的体重下降,降低血清中铁的含量,抑制血脂中LDL、T2CHO 水平的升高,CAT 还可以抑制TG水平的升高。结论:CAT 和FIS对铁超载引起的血脂异常有保护作用。
硕苞蔷薇, (, +, ), 2儿茶素, 漆黄素, 铁超载, 血脂
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【期刊论文】海星甾醇对AlCl3致急性衰老小鼠记忆障碍的保护作用及其机制研究3
许东晖, 黄世亮, 梅雪婷, 许实波
中国药理学通报Chinese Pharmacological B ulletin 2000 Aug; 16 (4): 432~5,-0001,():
-1年11月30日
目的 研究海星甾醇A1998 对AlCl3 所致急性衰老小鼠记忆障碍的保护作用及其作用机制。方法sc AlCl3 70 mg·kg-1共7d,po 614,1912,5716 mg·kg-1海星甾醇A1998共25d后,测定“Y”型迷宫实验、跳台实验、避暗法实验小鼠的学习记忆能力,同时测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH2Px)及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果 海星甾醇各剂量组能够减少小鼠受触电击次数和动物数,缩短到达终点时间;24h后重复实验,可延长跳下平台的潜伏期,减少错误次数和频率;能够明显延长避暗法实验小鼠进入暗箱的潜伏期,增强GSH2Px及SOD活性。结论 海星甾醇对AlCl3 所致急性衰老小鼠记忆障碍具有保护作用,能增强记忆的获得、巩固和再现。其作用机制可能是增强GSH2Px及SOD 活性,清除过多过氧化脂质。
海星甾醇, AlCl3, 急性衰老, 记忆障碍, 谷胱甘肽过氧化物酶, 超氧化物歧化酶
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许东晖, 黄世亮, 许实波
中国药理学与毒理学杂志 2000 14(2):121-124,-0001,():
-1年11月30日
海星甾醇(己二酸(52雄甾烯2172酮23B2羟基)二酯)6. 4,19. 2,57. 6 m g·kg-1·d-1 ig,每日1次,共30d 后,采用“Y”型迷宫实验,跳台实验,避暗法测定其对樟柳碱致小鼠学习记忆获得和再现障碍的影响。结果表明, 海星甾醇明显缩短Y型迷宫实验小鼠到达安全区的时间,减少跳台实验中的错误次数,延长潜伏期,延长避暗法实验小鼠进入暗箱的潜伏期,减少错误次数,24h后重复测试得到类似结果,与樟柳碱对照组有显著差别,达到或优于正常对照组水平。结果说明海星甾醇能保护樟柳碱处理的小鼠免致学习记忆获得和再现障碍。
海星甾醇, 樟柳碱, 学习, 记忆, 行为, 动物
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许东晖, 朱良, 梅雪婷, 王胜, 许实波
《中国海洋药物》 杂志 2004(98),-0001,():
-1年11月30日
目的:研究海星活性物质C03对实验性房颤的作用。方法:电刺激、乌头碱(Aco)、乙酰胆碱(Ach)导致房颤。结果:C03可提高电刺激所致猫房颤阈,改善乌头碱和乙酰胆碱所致的狗的房颤。结论:C03对实验性房颤有改善作用。
海星甾醇C03, 化学修饰, 抗心律失常, 房颤
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