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张阳德
肝胆肠外科临床和内镜医学、纳米生物技术、生物医学工程
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- 姓名：张阳德
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- 担任导师情况：
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学术头衔：
博士生导师
- 职称：-
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学科领域：
外科学
- 研究兴趣：肝胆肠外科临床和内镜医学、纳米生物技术、生物医学工程
张阳德，临床医学外科学和生物医学工程学教授、博士研究生导师。现任中国卫生部肝胆肠外科研究中心主任、卫生部纳米生物技术重点实验室主任、中南大学生物医学工程研究院院长、中南大学湘雅医院外科主任、器官移植中心主任、中国内镜医师分会内镜医学研究院（中南大学内镜医学研究院）院长、中国医师协会内镜医师分会会长、中华医学会湖南内镜专业委员会主任、美国国际内镜医生协会副主席、美国亚洲国际交流基金会副主席、美国国际爆破工程师协会理事（肝胆管结石爆破）、国家“十五”863高技术专家委员会主题专家、国家“十一五”863纳米生物技术重点项目负责人。
中国内镜杂志、中国现代医学杂志、中国医学工程杂志、美国纳米科学杂志主编，被评为国家卫生部有突出贡献专家、国家级有突出贡献专家、全国优秀科技工作者、优秀回国人员、十大杰出青年、全国卫生系统先进工作者、湖南省优秀专家、湖南省优秀教师等荣誉称号，享受国务院终生特殊津贴，曾连任两届湖南省青联副主席，在中央组织部高级专家培训班学习毕业，是中央组织部直管专家。获中国青年科技奖、美国杰出研究奖、美国世界成就奖、美国亚洲杰出教授奖等多项奖。
张阳德教授从事肝胆肠外科临床和内镜医学、纳米生物技术、生物医学工程等工作多年，作出了突出的贡献。1987年国际首创“经胆道镜下微爆破碎肝胆管内嵌顿结石临床应用”。1988年国内外领先研制“结肠镜下激光诱导结肠早癌自体荧光诊断仪”，并分别于1991年和2002年获湖南省科技进步一等奖。1990年将国外PCR技术较早介绍到中国，并研制了“风冷灯热式PCR仪”推广应用。 1994年从事“磁纳米粒白蛋白阿霉素治疗晚期肝癌”研究，取得世界领先的研究成果。1997年开展了我国首例肝隔离灌注治疗手术不可切除的晚期肝癌。2001年底成功进行了合并多器官功能不全的肝功能衰竭病人的背驮式肝移植。2002年，提出组建中国医师协会内镜医师分会，2004年12月获国家主管部门批准，2005年分会成立并担任分会会长，主持承办每年的全国或国际内镜医学大会。作为课题负责人，完成了国家“九五”科技攻关重点课题、美国国家卫生研究院（NIH）课题、国家“863”计划课题等重大科研课题39项，其中国内国际首创6项。目前承担国家“十五”科技攻关重点课题、国家“863”计划课题等重大科研课题10项。在纳米磁性颗粒与内生场热疗结合治疗实体肿瘤的研究和纳米生物技术治疗肝癌的研究方面至今处于国际领先水平。编著了全球第一部《纳米生物技术学》、《纳米药物学》专著,中英文版本分别在中国和美国出版, 编著《内镜学》、《肝胆肠外科进展》等专著12部，发表论文127篇、获中国和国际专利16项、获国家新药证书2项。已培养硕士研究生37名、博士研究生39名、博士后9名。
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2006-10-14
张阳德， 张阳德#
ACTA ACADEM IAE MED IC INAE SIN ICAE，-0001，（）：
-1年11月30日
纳米生物技术是纳米技术中的一个重要研究领域，在医学中有着广泛的应用前景。我国纳米生物技术的发展与先进国家相比，虽起步较晚，但近几年在生物医药领域的研究已取得一定的进展，主要集中在纳米药物载体、纳米诊断技术、纳米生物材料、纳米中药等方面。
纳米生物技术， 医学应用， 进展
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2006-10-14
【期刊论文】组织原卟啉IX与大鼠大肠癌在体自体荧光差异的相关性研究
张阳德， 王绍闯， 李年丰， 赵劲风， 张波， 黄林， 谭亮， 刘蔚东
Chin J Exp Surg, November 2004, Vol 21, No.11，-0001，（）：
-1年11月30日
目的 组织原卟啉IX含量与大鼠大肠癌在体自体荧光差异的相关性。方法 60只SD大鼠以1，2-二甲肼（DMH） 25mg/kg体重注射腹腔，1周1次，持续18周，成功诱导大鼠大肠癌。20周后以370nm激光诱导自体荧光检测分析系统采集实验组大鼠癌组织和正常组织400～700nm范围内的在体自体荧光；采用荧光分光光度计检测癌组织原卟啉IX、正常组织原卟啉IX。结果 各组组织在体自体荧光光谱460nm左右处大多有荧光峰；73%的进展期癌组织、69%的早期癌组织在635nm附近有荧光峰。早期癌组和进展期癌组I635/I460值较正常组大，差异有显著性（P<0.05），早期癌组和进展期癌组I635/1460值差异无显著性（P>0.05）；正常组织原卟啉IX、早期癌组的组织原卟啉IX、进展期癌组织原卟啉IX含量分别为（317.099±16.859）ng/g组织、（416.814±6.786）ng/g组织和（606.874±21.798）ng/g组织，早期癌组和进展期癌组织原卟啉IX较正常组织原卟啉IX大，差异有非常显著性（P<0.001），进展期癌组织原卟啉IX较早期癌组织原卟啉IX大，差异有非常显著性（P<0.001）。结论 大鼠正常大肠组织在体自体荧光和大鼠大肠癌在体自体荧光635nm存在差异。635nm处的差异可能是组织原卟啉IX内源性积聚引起的。
原卟啉IX， 大肠癌， 荧光， 1,， 22二甲肼
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2006-10-14
张阳德， 潘爱华， 潘一峰
China Journal of Modern Medicine Vol.11 No.3 Mar. 2001，-0001，（）：
-1年11月30日
生物医学工程， 纳米技术
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2006-10-14
【期刊论文】半乳糖化磁性阿霉素白蛋白纳米粒对大鼠移植性肝癌模型bcl-2/bax蛋白表达的研究
张阳德， 黄林， 张蕾， 王荣兵， 王绍闯， 周健， 翟登高
Chin J Exp Surg, November 2004, Vol 21, No.11，-0001，（）：
-1年11月30日
目的 半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒 （Gal-MADM-NP） 治疗大鼠移植性肝癌对肿瘤细胞凋亡bcl-2及bax蛋白表达的影响。方法 采用SABC法进行免疫组织化学染色观察bcl-2及bax蛋白的表达。结果 注射Gal-MADM-NP（肿瘤区加磁场）组免疫组织化学显示bcl-2蛋白表达阳性率23.53%，低于ADM组54.55%及NS组71.43% （P<0.01），bax蛋白表达阳性率88.24%，高于ADM 组45.45%及NS组28.57%。结论 Gal-MADM-NP组在适当外加磁场的作用下，能够降低bcl-2蛋白表达，增加bax蛋白表达，促进移植肝癌肿瘤细胞凋亡。
bcl-2， bax， 脱噬作用， 半乳糖
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2006-10-14
【期刊论文】半乳糖化磁性白蛋白阿霉素纳米粒与阿霉素对大鼠的毒性比较
张阳德， 席浩， 翟登高， 李浩， 王荣兵， 李玉坤， 吴泽建， 黄林
Chin J Exp Surg, October 2004, Vol 21, No.10，-0001，（）：
-1年11月30日
目的 比较研究半乳糖化磁性白蛋白阿霉素纳米粒 （AGMAN） 和阿霉素 （ADM） 对大鼠的毒性作用。方法 将AGMAN和ADM分为几个不同的剂量组，观察静脉给药后的两种药物的急性LD50，同时将未死亡的动物进行肝肾功能，心肌酶学的检查，观察其改变。结果 半乳糖化磁性白蛋白阿霉素纳米粒比阿霉素的LD50显著的提高。动物的肝肾功能损害明显减轻。结论 AGMAN具有很安全的用药范围，对动物的主要器官及全身的毒副作用相对ADM也有明显的减轻。
阿霉素， 纳米粒， 毒性
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2006-10-14
【期刊论文】荧光分光光度法检测纳米粒运载的阿霉素在大鼠体内的分布
张阳德， 李玉坤， 李浩， 席浩， 龚连生， 潘一峰
Chin J Exp Surg, October 2004, Vol 21, No.10，-0001，（）：
-1年11月30日
目的 观察由半乳糖化磁性白蛋白纳米粒运载的阿霉素经舌静脉给药后在大鼠体内的的分布状况。方法 全部大鼠随机分为4组，经舌静脉，按分组分别注射：游离阿霉素组 （FADM）；磁性阿霉素白蛋白纳米粒 （MADM）；半乳糖化磁性阿霉素白蛋白纳米粒组 （Gal29-ADM）；半乳糖磁性阿霉素白蛋白纳米粒+外加磁场 （Gal29-ADM+M），剂量均为阿霉素2.5mg/kg体重。取全血、心、肺、肝、脾、肾。全血制成血浆，器官组织制成匀浆，盐酸乙醇法提取阿霉素，用荧光光度计测量。结果 静脉注射同等剂量、不同剂型的阿霉素药物后，阿霉素在器官中的蓄积程度从高到低：肝：D靶肝>D非靶肝、C>B>A；心脏、肾、血浆：A>B>D、C；脾：B>A、C、D；肺：B>A>C、D。磁性阿霉素白蛋白纳米粒注入体内后；在心、肺、肝、脾、肾中的药物浓度在15～30min达峰值，而半乳糖化后，阿霉素的药物峰值提前到5min或之前。外加磁场和未加磁场的半乳糖化磁性阿霉素白蛋白纳米粒组的药物靶向指数和药物选择指数是均高于磁性白蛋白纳米粒。结论 磁性阿霉素白蛋白纳米粒经半乳糖化后，可显著增强阿霉素对肝脏的靶向性，并显著降低心、肺、脾、肾、血浆肝外器官的组织阿霉素浓度。利用外加磁场，可提高阿霉素在肝脏特定部位蓄积的能力。因此，静脉注射半乳糖化磁性白蛋白阿霉素纳米粒是可行的。
阿霉素， 纳米粒， 分布， 荧光
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2006-10-14
【期刊论文】外加磁场对半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒在大鼠体内分布的影响
张阳德， 吴泽建， 江悍平， 龚连生， 潘一峰， 黄林， 席浩， 李玉坤， 王荣兵， 翟登高
Chin J Exp Surg, October 2004, Vol 21, No.10，-0001，（）：
-1年11月30日
目的 观察半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒在正常肝脏中的靶向性，并观察半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒在全身各脏器的分布特征及外加磁场对其分布的影响。方法 大鼠正中开腹，肝动脉插管并固定，肝动脉注射125I半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒（相当于阿霉素0.5 mg/kg），左外叶加磁场，磁场应用30min，移去磁场后，动物立即处死；对照组：肝动脉注射半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒，左外叶不加磁场，30min后，移去磁场后，动物立即处死，立即取靶区肝、非靶区肝、肾、心、肺、小肠、脾及周围血作γ计数。肝组织作病理切片。结果 注入的纳米粒75%～85%分布于肝脏，其他脏器极少。病理切片显示磁区小动脉见大量纳米粒存在，对照组及非磁区肝中纳米粒很少见。结论 半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒在正常肝组织中有明显的磁靶向性；在磁场作用下，半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒主要分布于肝脏，其他脏器含量很少；实验组肾、心、肺、小肠、脾及外周血与对照组的放射活性比较明显降低；表明磁性物质的存在使这些脏器的相对药物暴露明显减少。
磁性， 纳米粒， 治疗， 肝脏
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2006-10-14
张阳德， 毛先海， 龚连生， 李年丰， 范春
China Journal of Modern Medicine Vol.11 No.3 Mar. 2001，-0001，（）：
-1年11月30日
该实验用125I标记磁性白蛋白纳米粒，经荷肝癌鼠的肝动脉、门静脉及颈静脉三种不同途径给药，旨在比较外置定位磁场与否，各组的肝癌区（磁靶区）、正常肝和肺组织的克组织放射性量以及肝癌区血管栓塞程度，以探求一种较佳的给药途径和方法。结果显示：外置磁场能使磁性白蛋白纳米粒在靶区定位聚集，并减少其在非靶区的分布；外置磁场下经肝动脉给药组的肝癌组织区克组织放射量最高（P<0.01），而其正常肝和肺组织的克组织放射量最低（P <0.01），其肝癌区血管栓塞程度也明显高于经门静脉及经颈静脉组。表明：外置定位磁场下经动脉途径注入磁性白蛋白纳米粒的磁靶向化疗栓塞效果最好。
磁性纳米粒， 给药途径， 肝癌， 化疗栓塞
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2006-10-14
张阳德， 龚连生， 周少波
China Journal of Modern Medicine Vol.11 No.3 Mar. 2001，-0001，（）：
-1年11月30日
目的：观察白蛋白阿霉素磁纳米粒肝动脉给药与肝动脉给予高剂量的游离药物在体内生物分布上的差异。通过直接测量组织中阿霉素的浓度，进一步证实白蛋白阿霉素磁纳米粒的靶向性。方法：大鼠正中开腹，胃十二指肠动脉插管。实验组：肝动脉注射白蛋白阿霉素磁纳米粒（相当0.5mg/kg阿霉素），左肝外叶应用磁场30min，磁场去除后，动物处死。对照组：肝动脉注射10倍于实验组剂量的阿霉素（5mg/kg），30min后处死。动物处死后，取靶区肝组织，非靶区肝组织、心、肾、脾和肺捣碎、匀浆，用乙醇提取法提取阿霉素，用荧光光度计测量。结果：实验组左肝外叶应用磁场30min，磁区肝组织阿霉素的浓度较非磁区肝组织的阿霉素浓度明显升高，磁区肝组织阿霉素浓度为非磁区肝组织的2.6倍。对照组靶区肝组织和非靶区肝组织的阿霉素浓度无统计学差异。对照组心和肾组织的阿霉素浓度平均为实验组的9倍以上，脾为4.6倍，肺两组之间无统计学差异。而对照组靶区肝组织的阿霉素只有磁区肝组织阿霉素浓度的1/4。实验组心、肾、肺和脾组织与靶区肝组织阿霉素浓度的比值大大低于对照组。结论：通过纳米粒加磁场的方法从肝动脉给予阿霉素在靶区产生的药物浓度比肝动脉给予10倍剂量的游离阿霉素在靶区产生的药物浓度高3倍。而在心、肾和脾的阿霉素浓度比对照组大为降低。另外，实验组心、肾、肺和脾组织与靶区肝组织阿霉素的比值比对照组明显降低，其意义在于若在靶区产生同样的阿霉素的浓度，实验组肝外脏器的阿霉素浓度将大大低于对照组。
肝脏， 白蛋白阿霉素磁纳米粒， 生物分布， 磁靶向治疗
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2006-10-14
张阳德， 龚连生
China Journal of Modern Medicine Vol.11 No.3 Mar. 2001，-0001，（）：
-1年11月30日
目的：观察阿霉素白蛋白磁纳米粒在正常肝脏中的磁靶向性，并观察阿霉素白蛋白磁纳米粒在全身各脏器的分布特征。方法：大鼠正中开腹，胃十二指肠动脉插管固定。实验组：左肝外叶加磁场，肝动脉注射阿霉素白蛋白磁纳米粒（相当于阿霉素0.5mg/kg），磁场应用30min，移去磁场后，动物立即处死。对照组：左肝外叶外不加磁场，肝动脉注射同等剂量的纳米粒后30min处死。动物处死后，立即取靶区肝、非靶区肝、心、肾、脾、肺、小肠和胃作γ计数。肝组织作组织学切片。结果：左肝外叶应用磁场30min后，磁区肝组织的放射活性较非磁区肝组织的放射活性明显增加（P<0.0001），磁区肝组织与非磁区肝组织的放射活性比值为2.6。而对照组磁区肝组织与非磁区肝组织的放射活性之间无统计学差异。肝外脏器的放射活性明显降低。除实验组肺的放射活性较对照组明显下降外，其它脏器两组之间没有统计学差异。另外，实验组：心、肾、脾、肺和小肠与靶区肝组织的放射活性比值较对照组明显降低。胃与靶区肝组织的放射活性比值两组之间无统计学差异。注入纳米粒的70%～80%分布于肝脏，其它脏器含量极少。病理切片显示磁区小动脉中见大量纳米粒存在，对照组及非磁区肝中纳米粒很少见。结论：阿霉素白蛋白磁纳米粒在正常肝脏组织中有明显的磁靶向性，阿霉素白蛋白磁纳米粒主要分布于肝脏，其它脏器含量较少。实验组心、肾、脾、肺和小肠与靶区组织的放射活性比值明显降低，说明磁场的存在使这些脏器的相对药物暴露明显减少。
肝脏， 阿霉素白蛋白磁纳米粒， 药物载体， 靶向性治疗
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