目的比较正常人与系统性红班狼疮(SLE）患者的造血干/祖细胞生长情况及从造血干/祖细胞水平探讨SLE的发病机制。方法　用半固体甲基纤维素集落培养法观察16例活动期及其中3例经治疗缓解的SLE患者的粒2巨噬细胞集落（GM2CFU）、红系集落（E2CFU）、巨核细胞集落（MK2CFU）。结果活动期SLE患者的GM2CFU、E2CFU、MK2CFU分别为(182±50）、(56±27）、(8±5），均明显低于正常对照组，缓解期SLE患者的GM2CFU、E2CFU比活动期的明显增加，而MK2CFU与活动期比较无明显变化。结论活动期SLE患者的造血干/祖细胞增生、分化功能异常，缓解后的SLE患者其巨核细胞系恢复迟于粒系、红系，SLE的发病可能与造血干/祖细胞的异常有关。

背景与目的：越来越多的研究表明，骨髓瘤细胞的生长、生存以及耐药的产生与骨髓微环境密切相关。沙利度胺（thalidomide,Thai）是作用于骨髓微环境的药物之一，我们通过观察沙利度胺对难治、复发多发眭骨髓瘤（mulnDleⅡⅣe10ma.MM）患者骨髓微环境的影响，进一步了解Thai的作用机制。方法：用流式细胞仪检测沙利度胺治疗前后难治、复发的MM患者骨髓基质细胞膜表面的细胞间粘附分子fcAM-1)和血管细胞粘附分子（vcAM-1)的表达强度，半定量RT-PCR法检测骨髓基质细胞IL-1BmRNA、IL-6mRNA、TNF-dmRNA的表达，采用酶联免疫吸附法ELISAj删定其血清VEGF、bFGF水平。结果：难治、复发MM患者骨髓基质细胞（BMSC）膜表面ICAM-1、VCAM-1平均荧光强度分别为13.28±4.26、10.35±2.47，用Thai治疗有效的难治、复发MM患者BMsc膜表面ICAM-1、VCAM-1平均荧光强度分别为4.29±0.98、3.54±0.62，明显受抑制妒<0.05）。难治、复发MM患者BMSCIL-1BmRNA、IL-6mRNA、TNF-dmRNA与B-actin的比值分别为1.83±0.64、24.52±11.46、3.42±1.83，用Thal后有效的难治、复发MM患者BMSCIL-1Bn,RNA、IL-6mRNA、TNF-dmRNA与13-actin的比值分别为0.58±0.11、13.47±14.31、1.25±0.76，明显受抑制。P<0.05。而治疗无效的难治、复发MM患者BMSC膜表面ICAM-1、VCAM-1平均荧光强度和IL-1BmRNA、IL-6mRNA、TNF-dmRNA与13-actin的比值同治疗前的比较，其差异无显著眭妒均>0.05）。难治、复发MM患者血清VEGF、bFGF水平分别为150.26±19.33）ng/L、Q3.78±13.63）ng/L，用Thai治疗后有效及无效者血清VEGF、bFGF水平均低于治疗前妒<0.005）。结论：沙利度胺能抑制新生血管的形成，并可阻断骨髓瘤细胞与骨髓基质细胞的结合。

目的探讨沙利度胺治疗难治复发性多发性骨髓瘤（MM）的有效机制。方法　用双抗夹心法（ELISA）动态检测MM患者血清白细胞介素6（IL26）水平，流式细胞仪检测瘤细胞表面IL26受体（IL26R）的表达，RT2PCR半定量法检测IL26Rβ亚单位mRNA的表达。结果　口服200mg/d沙利度胺前，MM患者血清IL26水平为564.8±319.4ng/L，瘤细胞表面IL26R阳性率为33.6%;口服200mg/d沙利度胺后第14天，IL26水平为560.3±414.8ng/L，瘤细胞表面IL26R阳性率为31.8%，分别与口服沙利度胺前比较，差异无显著性（P>均0.05）。口服400mg/d沙利度胺第14，28，42，56，84天，IL26水平分别为516.7±131.9、426.7±180.4、387.9±187.4、350.1±85.5和212.3±92.5ng/L，瘤细胞表面IL26R阳性率分别为28.5%、24.3%、21.3%、12.6%和10.1%，均分别低于口服200mg/d沙利度胺前IL26水平或瘤细胞表面IL26R阳性率（P<0.05或P<0.01）；口服200mg/d沙利度胺前及口服第14天的IL2Rβ亚单位mRNA比值分别为7.8和6.9，二者差异无显著性（P>0.05）;口服沙利度胺400mg/d第14，28天IL2Rβ亚单位mRNA的比值分别为5.3和2.7，与口服200mg/d沙利度胺前的比较，差异有显著性（P<0.01）。结论　沙利度胺的抗瘤作用可能与减少难治复发性MM患者IL26水平、抑制瘤细胞表面IL26R及其β亚单位mRNA表达有关。

为进一步阐明多发性骨髓瘤（MM）细胞的耐药机制，我们从核基质蛋白（nuclearmatrixprotein,NMP）水平研究MM细胞的多药耐药（MDR）机制。

背景与目的：利妥昔单抗(美罗华)的疗效与细胞膜上的CD20表达密度有关，如何提高多发眭骨髓瘤细胞膜上CD20的表达、增加美罗华对多发眭骨髓瘤的疗效，是目前临床尚未解决的司题。本文探讨沙利度胺是否能增强美罗华的抗骨髓瘤细胞作用及其可能的机制。方法：用10、50、75、100、150、200、300µg/ml的沙利度胺，05、1、2、4、8、12、16µg/ml的美罗华，上述7种浓度的沙利度胺联合16µg/ml的美罗华以及上述7种浓度的美罗华联合75µg/ml的沙利度胺分别加入18例初治和20例复发难治的多发眭骨髓瘤患者瘤细胞甲基纤维素的半固体培养体系中，观察它们对瘤细胞集落形成的影响，并用流式细胞仪测定经上述7种浓度沙利度胺处理前后瘤细胞表面CD20的表达情况。结果：初治多发眭骨髓瘤患者瘤细胞集落形成的抑制现象出现于：①单用浓度大于或等于75µg/ml沙利度胺或单用16µg/ml美罗华；②75µg/ml沙利度胺加或不加16µg/ml美罗华；③浓度大于或等于75µg/ml沙利度胺加或不加16µg/ml美罗华；复发难治多发眭骨髓瘤患者瘤细胞集落形成的抑制现象出现于：①75µg/ml沙利度胺加16µg/ml美罗华；②浓度大于或等于100µg/ml沙利度胺加或不加16µg/ml美罗华；浓度大于75µg/ml沙利度胺可增加复发难治多发眭骨髓瘤细胞CD20抗原的表达。结论：体外沙利度胺能增强美罗华对多发眭骨髓瘤细胞集落形成的抑制作用，这种增强作用与沙利度胺增加瘤细胞CD20抗原表达有关。

目的了解多发性骨髓瘤（MM）患者骨髓单个核细胞（BMMNC）及骨髓瘤细胞系（KM3细胞）中4种TRAIL受体的表达情况,探讨TRAIL的选择性杀瘤机制及化疗药物对TRAIL受体的影响。方法应用半定量RT2PCR和流式细胞术检测23例MM患者、15名正常对照者BMMNC和KM3细胞中4种TRAIL受体的表达，并比较了12例MM患者化疗前后BMMNC及KM3细胞与阿霉素共孵育前后4种TRAIL受体表达的变化。结果　MM患者BMMNC死亡受体DR4、DR5的表达均高于正常对照组（P<0.05），DR5的表达高于DR4（P<0.05）；诱捕受体DcR1、DcR2在MM组中的表达明显低于正常对照组（P<0.05）；KM3细胞死亡受体DR4、DR5强表达,未检测到诱捕受体DcR1、DcR2的表达;MM患者化疗后BMMNC及KM3细胞与阿霉素共孵育后DR5的表达均上调（P<0.05）。结论死亡受体DR4、DR5和诱捕受体DcR1、DcR2在MM患者BMMNC和正常人BMMNC中表达有差异,这可能是TRAIL可以选择性杀死MM细胞而对正常细胞无毒性作用的机制之一；MM患者化疗后BMMNC及KM3细胞与阿霉素共孵育后死亡受体DR5表达上调，提示化疗药物可能通过上调死亡受体DR5的表达而促使细胞凋亡。

背景与目的：Survivin是凋亡抑制蛋白家族成员之一，在多种恶性肿瘤中高表达，但在正常成人分化组织无表达。其表达与多种肿瘤的预后及肿瘤对放、化疗的耐受有关。本研究旨在通过检测Survivin在正常人、初治及复发/难治多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）患者骨髓细胞及骨髓瘤细胞系KM3中的表达，以揭示Survivin在骨髓瘤中的表达与耐药及疗效的关系。方法:RT-PCR和Westernblot法检测29例MM患者（其中初治17例，复发/难治12例）、9例正常人骨髓标本及KM3细胞系中SurvivinmRNA和蛋白质水平表达。结果:骨髓瘤细胞系KM3高表达Survivin。SurvivinmRNA在正常人、初治和难治/复发MM患者骨髓细胞中阳性率分别为22.2%、70.5%和83.3%，表达水平（Survivin/β-actin比值）分别为0.06±0.04、0.31±0.14和0.69±0.24，骨髓瘤患者表达率和表达水平显著高于正常人（P<0.01），而难治/复发MM组表达水平高于初治组（P<0.05）。所有的正常人标本中均未检测到Survivin蛋白，在初治和难治/复发MM组Survivin蛋白阳性率分别为41.1%和58.3%（P>0.05），表达水平（Survivin/α-tubulin半定量比值）分别为0.11±0.07和0.21±0.12，难治/复发MM组明显为高（P<0.05）。17例初治患者中，7例Survivin阳性者4例部分缓解（partialresponse，PR），1例微小反应（minorresponse，MR），2例无变化（nochange，NC），有效率[完全缓解（completeresponse，CR）+PR+MR]71.4%;10例Survivin阴性者中2例CR，4例PR，2例MR，2例NC，有效率80%，略高于阳性组。但统计学分析未发现两组有效率存在显著性差异。结论:Survivin在骨髓瘤患者中的高表达可能是部分患者对化疗不敏感的原因之一，由于Survivin仅特异性表达于骨髓瘤细胞，Survivin可作为逆转骨髓瘤细胞耐药治疗中的潜在靶点。

目的：比较白血病细胞与正常骨髓细胞核基质成分的差异。方法　用高盐法抽取细胞核基质蛋白,SDS2PAGE和WesternBlotting分析和观察了急性粒细胞性白血病和慢性粒细胞白血病慢性期、急粒变期及化疗前后白血病细胞核基质蛋白的改变。结果　慢性粒细胞白血病慢性期、急粒变期及急性粒细胞白血病细胞核基质与正常者有明显差异,主要改变是白血病细胞分别在某些区带出现新的核基质蛋白或核基质蛋白含量的增加,慢性粒细胞白血病急性变后与慢性期相比也在某些区带出现新的核基质蛋白或核基质蛋白含量的增加。化疗前后白血病细胞核基质蛋白成分的比较,表现为化疗后核基质蛋白明显减少。结论　白血病细胞与正常骨髓细胞相比,核基质蛋白有明显的差异,核基质蛋白成分的改变可能与白血病的发生、发展以及慢性粒细胞白血病的急性变有关,核基质是某些抗癌药物的作用位点。

目的：观察骨髓瘤患者基质细胞（BMSC）及其对瘤细胞几种细胞因子及瘤细胞膜上粘附分子表达的影响。方法：用细胞培养、RT2PCR、流式细胞仪分别测定BMSC及与BMSC共同培养前后瘤细胞IL26mRNA、IL21βmRNA、TNF2αmRNA及瘤细胞膜上ICAM21、VCAM21的表达。结果：初治多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）患者BMSC与瘤细胞共同培养后，初治和复发、难治性MM患者瘤细胞ICAM21、VCAM21表达增加;复发、难治MM患者BMSC与瘤细胞共同培养后，初治和复发、难治MM患者瘤细胞的IL26mRNA、IL21βmRNA、TNF2αmRNA及ICAM21、VCAM21表达均增加;初治MM患者BMSC膜上ICAM21、VCAM21表达高于正常对照组;复发、难治MM患者BMSCIL26mRNA、IL21βmRNA、TNF2αmRNA及ICAM21、VCAM21的表达均高于正常对照组和初治MM患者。结论：初治MM患者BMSC表达粘附分子增加，复发、难治MM患者BMSC除粘附分子表达异常外，其IL26mRNA、IL21βmRNA、TNF2αmRNA亦表达异常;MM细胞与BMSC共同培养后，粘附分子和（或）IL26mRNA、IL21βmRNA、TNF2αmRNA表达增加，可能与MM细胞的存活、生长、耐药及疾病复发密切相关。