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2009年11月02日

【期刊论文】多药耐药基因在睾丸恶性肿瘤血睾屏障中的作用研究

金先庆, 李英存, 王珊, 许嘉陵

重庆医学,2004,33 (6):845~846,-0001,():

摘要

目的 探讨睾丸恶性肿瘤血睾屏障产生机制,为采用分子生物学方法克服血睾屏障从而提高化疗疗效提供依据。方法 采用P-糖蛋白(P-gp)单克隆抗体、免疫组化法检测睾丸恶性肿瘤组织P-gp表达部位及强度。进行统计分析,对比睾丸组织各类细胞间的P-gp表达情况。结果 睾丸恶性肿瘤细胞P-gp表达率及程度远低于睾丸肿瘤毛细血管内皮细胞P-gp表达(P<0.01)。结论 睾丸恶性肿瘤病人存在抗癌药物血睾屏障,其机制为肿瘤间质毛细血管内皮细胞过量表达P-gp所引起,而非肿瘤细胞自身表达P-gp所引起。

关键词: 睾丸, 恶性肿瘤, 多药耐药, P-糖蛋白

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2009年11月02日

【期刊论文】小儿颅内肿瘤多药耐药相关因素的表达及临床意义

金先庆, 肖江卫, 王珊, 王佚

中华小儿外科杂志,2004,25(1):13~17,-0001,():

摘要

目的 本实验旨在通过不同类型的小儿颅内肿瘤中多药耐药相关因素的表达情况分析,探讨小儿颅内肿瘤化疗疗效较差的原因以及血脑、血肿瘤屏障与颅内肿瘤耐药性的关系,以寻求克服这些耐药因素的策略,提高颅内肿瘤化疗疗效。方法 标本选自重庆医科大学附属儿童医院及附属第一医院近3年存档的小儿颅内肿瘤标本共52例,星形细胞瘤8例,分化不良的星形细胞瘤8例,多形性胶质母细胞瘤8例、脑膜瘤8例、髓母细胞瘤10例和颅咽管瘤10例,此外还作了5例正常脑组织作对照。所有患儿均为初诊,年龄1-18岁,中位年龄5岁,男:女=2:1。29例获随访资料,随访时间2个月~3年,术后生存期自手术日至失访或死亡日止。应用SP免疫组化方法检测小儿颅内肿瘤中P-gp、MRP、LRP、Topo IIa的表达。结果在所有检测的颅内肿瘤中P-gp、MRP、LRP、Topo IIa的表达阳性率分别是61.5%、36.5%、26.9%、36.5%。P-gp、MRP、LRP在星形细胞瘤和髓母细胞瘤中主要表达于血管内皮细胞,而肿瘤细胞几乎不表达。但在脑膜瘤、颅咽管瘤中却没有这种差异。Topo IIa主要表达于肿瘤细胞核内,偶见其他细胞的散在弱阳性表达。结论 小儿颅内肿瘤化疗失败的原因主要与血脑、血肿瘤屏障对化疗药物的阻滞以及肿瘤细胞本身细胞水平的原发耐药密切相关。不同小儿颅内肿瘤之间耐药原因还有各自的特点。如果我们针对性地阻断这些耐药相关因素,就能大大提高小儿颅内肿瘤的化疗疗效。

关键词: P-糖蛋白 多药耐药相关蛋白, 肺耐药相关蛋白, 拓扑异构酶IIa, 小儿颅内肿瘤

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2009年06月10日

【期刊论文】Lallrasol对肠P一糖蛋白功能的影响

蒋学华, 林玉莲, 蒋学华*, 杨俊毅, 周静, 张铃敏, 山本昌

华西药学杂志,2005,20(2):139~142,-0001,():

摘要

目的 研究Labrasol对肠P-糖蛋白功能的影响。方法 用大鼠的离体肠段,通过体外ussns charnber的转运实验,研究了LabmsJ对P-糖蛋白底物若丹明123转运的影响,同时考察了非P一糖蛋白底物荧光黄在Labms。J作用下的转运行为。结果 低浓度(0.05%~0.075%)的Labrasol能够抑制回肠与结肠中P一糖蛋白的功能。同时,对荧光黄的转运无显著影响。结论 Labrasol有望作为P一糖蛋白抑制剂,用于改善受P一糖蛋白介导药物的吸收,提高口服药物的生物利用度。

关键词: P-糖蛋白 Labrasol, usslng charnber, 荧光黄, 若丹明123

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2009年02月10日

【期刊论文】一种新四氢异喹啉类化合物H108体外抑制P-糖蛋白功能及对PC12细胞损伤的保护作用

黄文龙, 杨志勇, 刘国卿

Chin J Charnacol Ther 2004 Mar: 9(3)275-280,-0001,():

摘要

目的:观察新合成四氢异喹啉衍生物H108抑制P-糖蛋白(P-gP)功能及对PCl2细胞损伤的保护作用。方法:测定H108对I(562/ADR细胞株及大鼠脑微血管内皮细胞(RBMECs)内罗丹明123(Rh123)积聚的影响,考察H108逆转P-gP介导的多药耐药性及对血脑屏障上P-gP药物外排功能的影响。以连二亚硫酸钠(Na-seo4)建立缺血缺氧损伤模型,过氧化氢(H202)建立氧化应激损伤模型,硝普钠(SNP)建立NO损伤模型,M-rr法测定H108对三种PCl2损伤细胞存活率的影响。结果:H108浓度依赖性地增加K562/ADR 及RBMECs细胞中Rh123的累积浓度。并可明显对抗Na2se 及SNP诱导的PC12细胞损伤,增加细胞存活率。结论:H108具有一定的P-gP逆转作,并可能具有一定的神经保护作用。其有可能成为一种新型、高效,特别是用于促进血脑屏障上药物转运的P-gP逆转剂

关键词: 四氢异喹啉, P-糖蛋白 多药耐药, K562/, ADR, 大鼠脑微血管内皮细胞, PC12细胞

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2006年12月13日

【期刊论文】多药耐药基因敲除小鼠结肠炎的免疫病理改变

张源潮, 许冬梅, 杨清锐

中华消化杂志,2005,25(2):071~074,-0001,():

摘要

目的 用FMB野生型及FMB多药耐药基因敲除(mdrla-/-)小鼠观察P_糖蛋白(P-GP)在结肠炎中的作用。方法 观察FVB野生型及mdrla-/-小鼠肠炎的临床、病理及免疫组化表现,测定FVB野生型及mdrla-/-小鼠肠炎组与非肠炎组体液及细胞免疫功能的变化。结果 124只mdrla小鼠中26只(21)出现腹泻、体重下降等肠炎的临床表现,病理上类似人类的溃疡性结肠炎;免疫组化染色显示,在结肠黏膜固有层有CD4T淋巴细胞及成簇的B淋巴细胞浸润。有肠炎表现的mdrla小鼠血清抗体IgG1、IgG2a、IgG2b、IgG3、IgA和IgM水平分别为7568、1876、823、234、897和189g/m1,野生型FvB小鼠分别为623、102、54、43、32和58g/m1(P<0.01);无肠炎表现的mdrla-/-小鼠其血清抗体水平及杀伤性T淋巴细胞功能与野生型FvB小鼠相比差异无统计学意义。结论 缺乏mdrla型小鼠可出现结肠炎的表现,其发病机制与全身免疫反应无关,可能与肠黏膜上皮细胞局部的屏障功能紊乱有关。

关键词: 结肠炎, 多药耐药基因, p-糖蛋白

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2006年07月26日

【期刊论文】9-硝基喜树碱在Caco-2细胞模型中的体外摄取、转运及外排动力学

方晓玲, 沙先谊, 方晓玲*, 吴云娟

医学学报,2004,39(10):839~843,-0001,():

摘要

目的 研究9-硝基喜树碱(9-NC)的细胞摄取、转运及外排特性。方法 一种体外培养的人小肠上皮细胞模型Caco-2应用于9-NC的小肠上皮细胞的摄取、跨膜转运及外排动力学研究。评价了时间、温度、pH, P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)抑制剂对细胞摄取的影响。采用HPLC测定药物含量。结果 9-硝基喜树碱以被动扩散为主要方式被细胞摄取和转运。药物的摄取与时间呈正相关,与温度、pH呈负相关。P-gp抑制剂环孢菌素和维拉帕米增加9-NC细胞摄取(P<0.05)。药物从Basolateral(B,基底面)到Apical(A,肠腔面)的渗透系数Papp大于A到B(2.6-6.9倍)。9-NC外排符合二级外排动力学过程,A侧m0[(148.0±2.2)pmol•cm-2]和外排速率(41.1 pmol•cm2•min-1)高于B侧的m0[(121±7)pmol•cm-2(P<0.05)和外排速率(29.2 pmol•cm2•min-1)(P<0.01)。结论 9-NC是以被动扩散方式为主要方式被小肠上皮细胞摄取和转运,并受到P-糖蛋白强烈的外排作用。

关键词: 9-硝基喜树碱, Caco-2细胞, 摄取, P-糖蛋白 跨膜转运, 外排动力学

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2004年12月29日

【期刊论文】P-gp、Gs T-π及TOPOⅡ在胰腺癌中的表达及其临床意义

王占民, 常新忠, 史朝晖

中华肝胆外科杂志,2002,8(9):549~551,-0001,():

摘要

目的 了解胰腺癌当中P-糖蛋白、谷胱甘肽-S-转移酶π及DNA拓扑异构酶Ⅱ三种与耐药相关蛋白的表达与其临床意义。方法 采用免疫组化的方法来检测胰腺癌当中上述三种蛋白的表达。结果 P-糖蛋白、谷胱甘肽-S-转移酶π及DNA拓扑异构酶Ⅱ在胰腺癌中的阳性率分别为71%、59%和69%其中P-糖蛋白与谷胱甘肽-S-转移酶π以及谷胱甘肽-S-转移酶π与DNA拓扑异构酶Ⅱ之间的表达具有相关性,DNA拓扑异构酶Ⅱ在高分化的肿瘤组织中阳性率明显低于低分化者,在有淋巴结转移的病人中P-糖蛋白的表达具有更高的阳性率同时有P-糖蛋白和谷胱甘肽-S-转移酶π阳性者的生存期短于阴性者。结论 P-糖蛋白及谷胱甘肽-S-转移酶π在胰腺癌的多药耐药现象中占有重要地位。

关键词: 胰腺肿瘤, P-糖蛋白 谷胱甘肽-S-转移酶π, DNA拓扑异构酶Ⅱ

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