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2011年05月03日

【期刊论文】新型AT1受体拮抗剂——化合物EXP-2528对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

张岫美, 刘慧青a, 魏欣冰a, 张斌a, 陈琳a, 孙霞a, 王建武b, 张岫美**

中国药学杂志,2008,43(4):276~279,-0001,():

摘要

目的研究新型AT.受体桔抗剂——化合物EXP-2528对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及探讨初步机制,为其发展成治疗缺血性脑血管病的自主产权的创新药物奠定基础。方法健康雄性Wistar大鼠,随机分为假手术组;缺血再灌注组;氯沙坦5mg•kg-1•d-1组;化合物EXP-25282.5,5mg•kg-1•d-1组。利用大脑中动脉栓线阻断法造成大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,通过神经功能评分、TTC染色测定梗死体积观察化合物EXP-2528对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。同时以放射免疫法测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和内皮素(ET)的水平,探讨其初步机制。结果大鼠局灶性脑缺血2h再灌注24h后,出现明显的神经功能缺损体征,脑梗死体积明显增大;血浆AngⅡ和ET的水平明显升高。氯沙坦及化合物EXP-2528均.均可明显改善脑缺血再灌注大鼠的神经功能障碍,缩小脑梗死体积;降低脑缺血再灌注损伤所致血浆ET水平的升高,而进一步升高血浆AngⅡ的水平。结论预先给予新型AT1受体拮抗荆EXP-2528同氯沙坦一样对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有明显保护作用。

关键词: 脑缺血再灌注损伤, 血管紧张素Ⅱ, 内皮素, ATl受体拮抗荆, 化合物EXP-2528

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2011年05月03日

【期刊论文】卡托普利对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后炎症反应的影响

张岫美, 孙霞, 魏欣冰, 孙茹, 王立祥, 李雪梅

中国生化药物杂志,2006,27(1):5~7,-0001,():

摘要

目的观察血管紧张素转化酶抑制药卡托普利对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后炎症反应的影响。方法采用血管内栓线阻断法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,于脑缺血1h、再灌注24h后测定脑组织中髓过氧化物酶(MP0)活性,免疫组织化学方法测定细胞间黏附分子(ICAM-1)表达。结果卡托普利可明显抑制MPO活性及ICAM-1的表达。结论卡托普利可抑制脑缺血再灌注损伤后炎症反应。

关键词: 卡托普利, 脑缺血再灌注 细胞间黏附分子-1, 髓过氧化物酶

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2011年05月03日

【期刊论文】羟乙葛根素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织ICAM-1及VCAM-1表达的影响

张岫美, 娄海燕, 魏欣冰, 王汝霞, 孙霞, 王姿颖, 仲英, 左春旭, 张岫美*

中国药学杂志,2008,43(2):104~107,-0001,():

摘要

观察羟乙葛根素对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织ICAM-1及VCAM-1表达的影响,以探讨其作用机制。方法线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,大鼠脑缺血2h再灌注24h后,采用Western blot及RT-PCR法观察大鼠脑MRNAS表达。结论:羟乙葛根素可能通过降度缺血区脑组织黏附分子表达发挥其脑保护作用。

关键词: 羟乙葛根素, 脑缺血再灌注损伤, 细胞间黏附分子-1, 血管细胞黏附分子-1

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2011年05月03日

【期刊论文】绞股蓝总皂苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

张岫美, 曹晓勍, 张岫美*, 魏欣冰, 王立祥, 刘慧青

中国药学杂志,2002,37(7):499~502,-0001,():

摘要

目的观察绞股蓝总皂苷对大鼠急性局灶性脑缺血再灌损伤NO的保护作用。方法采用大脑中动脉内栓线阻断法(MCAO)造成大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,测定脑亚细胞器内NO含量的变化并观察病理组织学变化。结果脑缺血再灌注后脑亚细胞器内NO含量显著升高,海马CA1区存活的锥体细胞数显著降低。绞股蓝总皂苷能显著降低脑亚细胞器内NO含量,升高海马CA1区存活的锥体细胞数。结论绞股蓝总皂苷通过降低NO的毒性,发挥保护脑组织,减轻缺血再灌注损伤。

关键词: 脑缺血再灌注损伤, 大脑中动脉阻断, 绞股蓝总皂苷, 一氧化氮

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2011年05月03日

【期刊论文】丹皮酚抑制大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤脑组织细胞间黏附分子-1和血管细胞黏附分子-l的表达

张岫美, 张硕, 高海青

中国生化药物杂志,2008,29(1):5~8,-0001,():

摘要

目的观察丹皮酚对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子-1(vcAM-1)表达的影响,以探讨其脑保护的作用机制。方法线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,大鼠脑缺血2h再灌注24h,采用western b1ot及RT-PcR法观察大鼠脑组织IcAM-1、VcAM-1的蛋白及mRNA表达。结果丹皮酚明显降低缺血区脑组织IcAM-1、vcAM-1的蛋白及mRNA的表达。结论丹皮酚可能通过降低缺血区脑组织黏附分子表达发挥脑保护作用。

关键词: 丹皮酚, 脑缺血再灌注损伤, 细胞间黏附分子-1, 血管细胞黏附分子-1

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2007年05月22日

【期刊论文】脑络欣通对脑缺血再灌注大鼠 Fas、FasL 蛋白表达、脑水肿及神经体征的影响

王键, 胡建鹏, 李净, 郜峦

中华中医药杂志(原中国医药学报)2005年第20卷第2期,-0001,():

摘要

目的:探讨脑络欣通对气虚血瘀证局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑水肿、神经体征及Fas和FasL蛋白表达的影响。方法:采用气虚血瘀证大鼠以线栓法阻塞其大脑中动脉,复制局灶性脑缺血再灌注模型,缺血2h,再灌注1、3、7d。用干湿重法、Long 等评分标准,评价脑水肿、神经缺损体征;用免疫组化染色法分别检测缺血皮质 Fas、FasL蛋白表达。结果:与模型组比较,脑络欣通组脑组织含水量、神经体征明显改善,Fas、FasL蛋白表达显著降低。结论:脑络欣通可能通过抑制Fas、FasL蛋白表达,降低脑组织含水量和神经缺损体征分数,改善气虚血瘀证大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤。

关键词: 脑络欣通, 脑缺血再灌注 脑水肿 , 神经体征, Fas蛋白、FasL蛋白

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2009年10月10日

【期刊论文】补阳还五汤抗脑缺血再灌注损伤作用机理的研究

邓常青, 刘志龙, 葛金文, 彭延古, 李安国, 肖苏虹

中国中医基础医学杂志,1998,4(8):32~35,-0001,():

摘要

目的 从氧自由基体系、TXA3/PGI3平衡、环核苷酸及钙等方面研究补阳还五汤搞脑缺血再灌注损伤的作用机理。方法 采用沙鼠两颈总动肪结扎法脑缺血45分钟再灌注45分钟模型,于再灌注前腹注补阳还五汤(14g生药/kg)。家免采用四血管夹闭法缺血30分钟再灌注45分钟模型,于缺血前静注该方(3.9g生药/Kg)。结果 (1)补阳还五汤可抑制沙鼠脑缺血再灌注后脑含水量的升高(P<0.1),降低脑组织Na含量(P<0.05)和MDA含量(P<0.01),提高GSH-PX活性(P<0.01)(2)家免实验表明,该方可降低低及组织TXB2含量(P<0.05)和Ca含量(P<0.05),提高到-Keto-PGF10含量(P<0.05)。结论 该方可对抗脑缺血再灌注损伤,其作用机理可能与防止脑内水钠潴留,对抗自由基的毒害作用,调节TXA2/PGI2平衡及防止脑内钙积聚等有关。

关键词: 补阳还五汤, 脑缺血再灌注损伤, 氧自由基, 血栓素A2, 前列环素

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2006年09月29日

【期刊论文】心脏停跳复苏后全脑浅低温对脑组织前列环素和血栓素A2含量的影响

郭曲练, 谭秀娟, 蔡宏伟, 李友清, 徐启明, 雷柏平

中华麻醉学杂志,1995,15(9):394~396,-0001,():

摘要

观察犬心脏停跳复跳后全脑浅低温(34C)对脑组织前列环素和血栓素A,含量酌影响。结果表明,脑缺血再灌注后常规治疗4小时,6-keto-PGF水平无明显变化,TXB2含量明显上升(F<0.01),TXB2/6-kteo-PGF10(T/K)比值明显升高(P<0.01);浅低温治闻组与缺血再灌常规治疗组比较6-keto=PGF1,水平仍无明显变化,而TKB2含量下降(P<O.05),T/K比值降低(P<0.05)。提示全脑浅低温能抑制脑缺血再灌后花生四烯酸环氧酶途径代谢,调整脑内前列环素与血栓素A2的平衡,有利于脑复苏。

关键词: 低温, 心脏停跳, 脑缺血再灌注 前列环素, 血栓素A2

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2006年07月26日

【期刊论文】三七总皂苷鼻腔给药的药代动力学与药效学

方晓玲, 吴云娟, 朱晓艺, 沙先谊, 方晓玲*

药学学报,2005,40(4):377~381,-0001,():

摘要

目的 研究三七总皂苷鼻腔用粉雾剂以混悬液形式给药后在大鼠体内的药代动力学过程及对心脑血管疾病的保护作用。方法 HPLC测定三七总皂苷混悬液大鼠鼻腔给药后血样中人参皂苷Rg1的浓度,考察药物在体内的动力学过程,并计算其绝对生物利用度;结扎SD大鼠的左冠状动脉建立急性缺血性心肌梗死模型,夹闭沙鼠的双侧颈总动脉建立脑缺血再灌注模型,考察三七总皂苷混悬液对心脑血管疾病的保护作用。结果 三七总皂苷混悬液鼻腔给药后,Rg1在大鼠体内的过程符合二室模型,其绝对生物利用度为103156%;对大鼠急性缺血性心肌梗死及沙鼠脑缺血再灌注所引起的脑水肿和脑卒中症状均具有明显的缓解作用,且呈剂量依赖性,剂量越高,保护作用越强。结论 药代动力学和药效学结果证明,三七总皂苷鼻腔给药制剂具有很好的开发前景。

关键词: 三七总皂苷, 鼻腔给药, 药代动力学, 急性缺血性心肌梗死, 脑缺血再灌注

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