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2010年07月16日

【期刊论文】CPT-11联合5-FO/CF(FOLFIR1)化疗方案治疗晚期结直肠癌

徐瑞华, 骆卉妍, 李宇红, 张力, 姜文奇, 史艳侠, 王峰, 何友兼

《癌症》Chinese Journal of Cancer, 2007, 26(12): 1344-1349,-0001,():

摘要

CPT-ll联合5-FU/CF(FoLFIR[)化疗方案是治疗晚期结直肠癌的有效方案。但是,该方案作为一线方案治疗中国晚期结直肠癌患者的资料缺乏,其疗效和安全性仍需进一步确定。本文旨在探讨FOLFIR[方案作为一线治疗方案对中国晚期结直肠癌患者的疗效和安全性。方法:自2002年1月至2005年9月期间,共54例晚期结直肠癌患者采用FOLFIR[方案作为一线方案进行治疗.回顾性分析其治疗有效率(responserate,RR)、疾病进展时间(timet0progression。‘TIP)、总生存时间(overallsurvival,0S)和不良反应。结果:54例患者中52例可评价疗效。其中RR为42.6%,TIP为6个月,OS为15.2个月。最常见的不良反应为中性粒细胞减少(38.9%)、腹泻(37.1%)和恶心呕吐(50.0%),皿/Ⅳ级的发生率分别为5.6%、9.3%和9.3%,总体耐受性好。结论:FOLFIRI方案治疗中国晚期结直肠癌患者疗效肯定,作为一线化疗方案有较高的有效性,不良反应可以耐受。

关键词: 结直肠癌/, 化学疗法, 依立替康, 氟尿嘧啶 醛氢叶酸, 化疗., 联合

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2006年07月07日

【期刊论文】奥沙利铂单药或与氟尿嘧啶-甲酰四氢叶酸联合应用治疗晚期大肠癌Ⅱ期临床试用报告

管忠震, 孙燕, 金懋林, 李维廉, 李丽庆石廷章, 周立中, 隋广杰, 许立功, 宋恕平, 许德凤, 李容, 李扬, 黄富麟, 张嘉庆, 张和平, BrienzaS, 鞠利雅

,-0001,():

摘要

目的:观察奥沙利铂治疗晚期大肠癌的临床疗效和安全性。方法:根据GCP指导原则开展多中心Ⅱ期随机临床研究:A组奥沙利铂单药130mg/m2静脉滴注2h,每3周一次;B组奥沙利铂130mg/m2静脉滴注2hD1,加甲酰四氢叶酸钙(CF) 200mg/m2+5-氟尿嘧啶300mg/m2静脉滴注4hD1到D5,每3周一次。治疗3周期后评定疗效,有效病例在4周后确认疗效。结果:共收入114例,在可统计近期疗效的100例中,CR1例,PR26例,SD32例,PD41例,总有效率27.0%。A组36例单药治疗有效率为13.9%;B组64例有效率为34.4%。不良反应主要为恶心、呕吐、贫血和感觉神经毒性。对白细胞和血小板影响较小。结论:经考核奥沙利铂对大肠癌疗效和不良反应与欧洲的结果相近,和氟尿嘧啶合用疗效突出;多数病人耐受良好,是一治疗大肠癌有希望的新药。进一步考核,奥沙利铂和氟尿嘧啶联合有望成为治疗晚期大肠癌的首选方法。

关键词: 大肠肿瘤, 奥沙利铂, 氟尿嘧啶 甲酰四氢叶酸, 药物疗法, 联合

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2009年07月30日

【期刊论文】家兔氟尿嘧啶胃左动脉灌注与静脉化疗药物动力学比较

申宝忠, 杨光, 尚鸣异

介入放射学杂志,2002,11(6):449~452,-0001,():

摘要

目的 评价氟尿嘧啶动物胃左动脉灌注和外周静脉化疗药物动力学的基础实验比较。方法 实验家兔18只,随机分6个时间组,由胃左动脉注入氟屎嘧啶(按50mg/kg),于不同时间点,留职门静脉及外周静脉血,同时处死动物,取部分胃组织。血样及组织样经处理后采用高效液相色谱测定,对照组由耳缘静脉注入氟屎嘧啶(50mg/kg),不同时间取血和组织,同上处理后测定。结果 两种途径给药后的门静脉及外周静脉的药时曲线均为5min达到高峰值,之后迅速下降,30min后下降缓慢,符合二室模型;动脉灌注组门静脉血药浓度明显高于外周血药浓度,亦明显高于静脉注药组的门静脉浓度,而且持续时间较长;5min后动脉灌注组胃组织药物浓度11倍于静脉给药组,2h后两者浓度接近。结论 经胃左动脉灌注在门静脉及胃组织中的药物浓度在较长时间内维持相对高的水平,而且能使局部药物相对集中,可以在很大程度上提高疔效。

关键词: 氟尿嘧啶 药物动力学, 化疗

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2007年05月14日

【期刊论文】环磷酰胺和52氟尿嘧啶对卵巢透明细胞腺癌的协同作用

郑建华, 黄明莉, 卢美松

哈尔滨医科大学学报2002年2月第36卷第1期/JOURNAL OF HARBIN MEDICAL UNIVERSITY Feb., 2002, Vol. 36, No. 1,-0001,():

摘要

目的 研究环磷酰胺和52氟尿嘧啶对卵巢透明细胞腺癌的协同作用。方法 采用四唑基础半自动化的比色(MTT)检验法,评价在6个卵巢癌细胞系包括4个透明细胞腺癌和两个浆液性乳头状腺癌中,应用7 种单独的药物和7种药物联合体系化疗药物的细胞毒性作用。结果 顺铂产生的50 %生长抑制药物浓度( IC50)在5个细胞系中是在临床可达到的药物浓度范围之内。环磷酰胺的IC50曲线下的面积(AUC)在两个浆液性乳头细胞系中是在临床中可达到的AUC之下。Paclitaxel在透明细胞癌中比浆液乳头细胞癌中更加有效。当不考虑这些原发肿瘤的组织病理学特征,在Paclitaxel和顺铂,环磷酰胺和顺铂或52Fu联合用药中发现细胞毒性加强。结论 卵巢癌细胞系对于化疗药物反应的不同依赖于组织病理学特性,个性化的治疗方案可能改善卵巢癌患者的预后。

关键词: 卵巢肿瘤, 环磷酰胺, 氟尿嘧啶 药物协同作用

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2005年11月10日

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2005年11月10日

【期刊论文】鼻咽癌患者5-FU血药浓度与毒性及疗效的关系

何友兼, Yu Geng-Sheng, He You Jian, Liao Hai, Li Su

《癌症》,22(12):1349~1351,-0001,():

摘要

背景与目的:5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)对人体的作用有几条途径,不同个体对5-FU的代谢有很大的差异,故很难预测5-FU对不同个体的治疗效果和毒副作用。本研究拟探讨5-FU的稳态血药浓度在接受相同初始剂量(按体表面积计算)的患者之是的差异,以及其与不良反应、治疗反应之间的关系。方法:在接受顺铂(cisplatin, DDP)联合5-FU连续静脉灌注治疗的20例鼻咽癌患者中,开始5-FU治疗后24h采集血样,用高效液相色谱仪(HPLC)测定5-FU的血药浓度。HPLC条件:1mmol/L磷酸盐缓冲液作为流动相,流速1.3ml/min,波长260nm,柱温25°C。结果:5-FU血药浓度在鼻咽癌患者中呈正态分布,个体间有明显差异。5-FU血药浓度低于600µg/L时,患者均没有不良反应,而高于1000µg/L时,患者均出现较严重的不良反应。不同级别不良反应及不同的治疗反应的5-FU血药浓度之间存在明显的统计学差异(P<0.05)。结论:5-FU血药浓度在接受相同初始剂量(按体表面积计算)的患者之间存在明显的差异。5-FU血药浓度与其毒副作用、治疗反应有关。

关键词: 鼻咽肿瘤, 5-氟尿嘧啶 血药浓度, 高效液相色谱

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2005年11月10日

【期刊论文】肝动脉灌注5-FuDR与全身化疗治疗不能手术切除大肠癌来源的肝转移瘤

何友兼, CAO Kiao-long, HE, You-jian, LUO Peng-feia, et of

中国肿瘤临床与康复,2003,10(2):141~143,-0001,():

摘要

目的 观察肝动脉灌注5氟尿嘧啶氧核苷(5-FuDR)联合全身化疗(CF+5-Fa)治疗不能手术切除大肠癌来源的肝转移瘤患者的疗效和毒性。方法 49例患者行经皮左右锁骨下动脉穿刺导管药盒 系统植入术、术后动脉内灌注5-FUDH 750mg/d×结合全身化疗CF+5-FU(CF200mg/d×5,5-Fu0.5g/d×5)。所有患者至少接受2个疗程以上的化疗。结果CR4例,PR8例,NC17例,PD10例,有效率为44.0%;6个月、1年、2年的生存率.8%、72.0%和34.7%。患者的主要毒性反庆为色素沉着、腹泻、黏膜炎、恶心、呕吐和中性粒细胞减少等,毒性均为1-II度,6例患者出现与导管有关的并发症(2例脓肿,2例出血,1例气胸和1例硬化性肝炎),结论 肝动脉灌注5-FUDR结合全身化疗治疗晚期肝转移癌疗效好,素养副反应轻,值得临床推广应用。

关键词: 结直肠肿瘤疗法, 5-氟尿嘧啶氧核苷, 肝转移瘤

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2005年11月10日

【期刊论文】顺铂和5-氟尿嘧啶/醛氢叶酸双周疗法治疗鼻咽癌初步报道

何友兼, YU Geng-sheng, HE You-jian*, HU Yong-hong. CUI Nian-jian, ZHOU Ning-ning

《癌症》,2001,20(8):873~875,-0001,():

摘要

目的:观察顺铂(eisplatin,DDP),5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)/醛氢叶酸(leucovorin,LV)双周疗法治疗鼻咽癌的疗效及其毒性。方法:病理明确的20例鼻咽癌患者进入研究组。包括:1)初诊时即有远处转移的病人;2)放疗后发生远处转移的病人;3)初诊时局部晚期的病人;4)放疗后局部复发的病人。治疗方案:LV200mg/ m2静脉输注2h,后接5-FU375mg/ m2静脉推注10min,再接5-FU3.0g/ m2,用输液泵连续静脉输注48h,以上治疗每两周一次。DDP80mg/ m2,用时水化,28天1次。所有病人至少接受2疗程的治疗。结果:经过两个周期的化疗,完全缓解(complete remission,CR)2例(10%),部分缓解(pritial remission,PR)12例 60%),6例病人稳定(30%),治疗中无疾病进展,无治疗相关的死亡。恶心、呕吐、静脉炎为主要的不良反应,毒性相对较弱。结论:当前研究的数据表明,大剂量DDP合并5-FU/LV双周疗法治疗复发转移或局部晚期的鼻咽癌病人,缓解率较高,毒性相对较低。

关键词: 顺铂, 5-氟尿嘧啶 醛氢叶酸, 鼻咽肿瘤, 化学疗法

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2005年11月10日

【期刊论文】恒速静滴时5-FU血药浓度及毒性时辰变化的初步探讨

何友兼, Li yu-hong, XU Rui-hua, LIAO Hai, et al.

《癌症》,1999,18(6):694~707,-0001,():

摘要

目的:探讨夜间、白天恒速静滴5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-Fu)时,其稳态敌国药浓度及毒性的时辰变化,为制定适合我国患者的5-Fu给药方提供依据。方法:文应用高效液相色谱法测定5-Fu血药浓度。18例晚期鼻咽癌患者前后两个疗程随机接受CF5-Fu白天及夜间化疗5天,5-Fu1000mg·(th2·d)-1连续8小时恒速静滴,CF100mg在5-FU静滴第0、4、8小时,分别三次静推,卡铂300-350mg/m2,第6日静滴。对其中12例患者在每疗程5-FU静滴后第2、4、6、8小时取静脉血药浓度。结果:恒速静滴5-FU其稳态敌国药浓度(CSS)存在明显昼夜节律波动,高峰在1AM。夜间药时曲线下面积(AUC)高于白天。夜间静滴,本方案的主要剂量限制性毒性口腔粘膜炎,与5-FU高峰血药浓度、AUC相关,但在白天静滴,这种相关性不明显示。5-FU白天、夜间恒速静滴,该方案毒副反应无差异。结论:5-FU毒性可能与其血药浓度及靶组织敏感等因素有关,推测5-FU较合理给药方应是24小时连续静滴,高峰速在3AM-5AM,因为这种给药方式避免了在高峰血药浓度及口腔粘膜细胞DNA合成活跃的时间给予较高浓度的5-FU。

关键词: 时辰药理学, 氟尿嘧啶/, 治疗应用, 鼻咽肿瘤/, 治疗

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2005年11月10日

【期刊论文】FU8小时静滴联合CF、卡铂治疗晚期鼻咽癌的临床研究

何友兼

《癌症》,1999,18(3): 295~317,-0001,():

摘要

目的:根据5FU、CF药代动力学特点,设计5FU连续8小时静滴,CF100mg,在5FU静滴第0、4、8小时3次静推的CF/5FU给药方案,联合卡铂对晚期鼻咽癌患者进行临床研究,重点摸索该联合化疗方案的剂量限制性毒性及5FU的最大耐受剂量(MTD)。方法:将符合入选条件的病例分组,每组3-5例。5FU剂量从500mg/(m2·d)开始,以1、25mg/(m2·d)逐渐递增,直至最大耐受剂量,CF300mg、卡铂300-350mg/m2剂量固定不变。结果:共21例晚期鼻咽癌患者进入该临床试验,5FU的最大耐受剂量为1000mg/(m2·d),口腔粘膜炎是该联合化疗方案的主要剂量限制性毒性。初步观察该方案有较率为76 2%。结论:5FU连续8小时静滴与CF、卡铂联合化疗可提高5FU剂量强度,推荐II期临床试用时5FU剂量为750-875mg/(m2·d),共5天,3-4周重复一次。该方案对晚期鼻咽癌有较高缓解率,但确切疗效尚待进一步证实。

关键词: 氟尿嘧啶/, 治疗应用鼻咽肿瘤/, 化学疗法

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2005年11月10日

【期刊论文】紫杉醇和5-氟尿嘧啶/醛氢叶酸双周疗法治疗晚期胃癌的初步报告

何友兼, Zhou Ning-Ning, Zhou Zhong-Mei, Liu Mao-Zhen, Li Yu-Hong, Xu Rui-Hua, Teng Xiao-Yu, Xiang Xiao-Juan, Tian Wei-Hua Liu Dong-Geng, Hu Pi-Li, Zhang Bei, Qiu Hui-Juan, Qian Sui-Yi, He You-Jian

《癌症》,22(8):867~869,-0001,():

摘要

与目的:已有的II期临床研究显示,紫杉醇是治疗晚期胃癌的有效药物,紫杉醇和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)联合化疗治疗晚期胃癌疗效好、不良反应轻。本研究拟观察应用紫杉醇和5-FU/醛氢叶酸(leucovorin,LV)双周疗法治疗晚期胃癌的疗效及不良反应。方法:选取病理检查证实的晚期胃癌患者25例,所有患者均有可评价病灶。治疗方案为紫杉醇75mg/m2,静脉滴注3h;LV200 mg/m2,静脉滴注2h;5-FU 375 mg/m2,静脉推注10min;5-FU 2.8g/ m2,静脉灌注48h。以上方案每2周重复1次,每2次为1个疗程,所有患者至少接受2个疗程的治疗。结果:经过2个疗程的化疗后,完全缓解(complete remission,CR)率为8%(2/25)部分缓解(partial remission, PR)率60%(15/25),中位缓解4个月。无治疗相关死亡,主要不良反应为静脉炎、感觉异常和脱发。结论:紫杉醇和5-FU/LV双周疗法治疗晚期胃癌患者,缓解率较高、不良反应患者可耐受。

关键词: 胃肿瘤, 紫杉醇, 5-氟尿嘧啶 醛氢叶酸, 双周疗法

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2005年08月06日

【期刊论文】Caspase-8和Fas抗原调控化疗诱导的人肝癌细胞凋亡

杨连粤, 易彤波, 杨建青

,-0001,():

摘要

目的 探讨Fas抗原和Caspase-8在化疗诱导人肝癌细胞凋亡中的调控作用。方法 用1×10-2mol/L浓度的氟尿嘧啶处理HepG2细胞,分别作用4、8、16、24 h。免疫细胞化学法检测Fas抗原的表达。用荧光试剂盒检测Caspase-8的活性。流式细胞仪检测氟尿嘧啶或抗-Fas-抗体诱导的肝癌细胞凋亡百分率,以及加入Caspase-8活性抑制剂IETD-FMK后凋亡百分率的变化。结果 氟尿嘧啶诱导HepG2细胞凋亡后,与对照组比较,Fas抗原表达强度增加(P<0.01),Caspase-8活性升高(P<0.01)。Fas抗原表达和Caspase-8活性随着氟尿嘧啶作用时间的延长而逐步升高,至16h后达到高峰,然后下降,但仍显著高于对照组(P<0.01)。Fas抗原的表达与Caspase-8活性变化呈显著正相关(r=0.969,P<0.01)。表达增强的Fas抗原具有转导凋亡信号的功能,借此抗-Fas-抗体增强了氟尿嘧啶诱导的HepG2细胞凋亡。Caspase-8活性抑制剂IETD-FMK能阻断Caspase-8活化而抑制氟尿嘧啶或抗-Fas-抗体诱导的HepG2细胞凋亡,实验组和抑制剂组比较,细胞凋亡百分率有显著性差异(P<0.01)。结论 氟尿嘧啶诱导HepG2细胞经Fas依赖途径凋亡。Caspase-8活性上调在该凋亡过程中发挥重要作用。

关键词: 癌, 肝细胞, 氟尿嘧啶 凋亡, Fas, Caspase-8

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