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2006年11月02日

【期刊论文】沙利度胺对难治、复发多发性骨髓瘤患者骨髓微环境的影响

李娟, 罗绍凯, 洪文德, 周振海, 邹外一

Chinese Journal of Cancer, 2003, 22 (4): 346-349,-0001,():

摘要

背景与目的:越来越多的研究表明,骨髓瘤细胞的生长、生存以及耐药的产生与骨髓微环境密切相关。沙利度胺(thalidomide,Thai)是作用于骨髓微环境的药物之一,我们通过观察沙利度胺对难治、复发多发眭骨髓瘤(mulnDleⅡⅣe10ma.MM)患者骨髓微环境的影响,进一步了解Thai的作用机制。方法:用流式细胞仪检测沙利度胺治疗前后难治、复发的MM患者骨髓基质细胞膜表面的细胞间粘附分子fcAM-1)和血管细胞粘附分子(vcAM-1)的表达强度,半定量RT-PCR法检测骨髓基质细胞IL-1BmRNA、IL-6mRNA、TNF-dmRNA的表达,采用酶联免疫吸附法ELISAj删定其血清VEGF、bFGF水平。结果:难治、复发MM患者骨髓基质细胞(BMSC)膜表面ICAM-1、VCAM-1平均荧光强度分别为13.28±4.26、10.35±2.47,用Thai治疗有效的难治、复发MM患者BMsc膜表面ICAM-1、VCAM-1平均荧光强度分别为4.29±0.98、3.54±0.62,明显受抑制妒<0.05)。难治、复发MM患者BMSCIL-1BmRNA、IL-6mRNA、TNF-dmRNA与B-actin的比值分别为1.83±0.64、24.52±11.46、3.42±1.83,用Thal后有效的难治、复发MM患者BMSCIL-1Bn,RNA、IL-6mRNA、TNF-dmRNA与13-actin的比值分别为0.58±0.11、13.47±14.31、1.25±0.76,明显受抑制。P<0.05。而治疗无效的难治、复发MM患者BMSC膜表面ICAM-1、VCAM-1平均荧光强度和IL-1BmRNA、IL-6mRNA、TNF-dmRNA与13-actin的比值同治疗前的比较,其差异无显著眭妒均>0.05)。难治、复发MM患者血清VEGF、bFGF水平分别为150.26±19.33)ng/L、Q3.78±13.63)ng/L,用Thai治疗后有效及无效者血清VEGF、bFGF水平均低于治疗前妒<0.005)。结论:沙利度胺能抑制新生血管的形成,并可阻断骨髓瘤细胞与骨髓基质细胞的结合。

关键词: 多发眭骨髓瘤, 沙利度胺 骨髓基质细胞, 细胞间粘附分子, 血管细胞粘附分子, 血管内皮生长因子, 碱眭成纤维细胞生长因子

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2006年11月02日

【期刊论文】沙利度胺与利妥昔单抗协同抗骨髓瘤细胞作用的体外研究

李娟, 李娟*, 罗绍凯, 熊文杰, 周振海

Chinese Journal of Cancer, 2002, 21 (12): 1324-1327,-0001,():

摘要

背景与目的:利妥昔单抗(美罗华)的疗效与细胞膜上的CD20表达密度有关,如何提高多发眭骨髓瘤细胞膜上CD20的表达、增加美罗华对多发眭骨髓瘤的疗效,是目前临床尚未解决的司题。本文探讨沙利度胺是否能增强美罗华的抗骨髓瘤细胞作用及其可能的机制。方法:用10、50、75、100、150、200、300µg/ml的沙利度胺,05、1、2、4、8、12、16µg/ml的美罗华,上述7种浓度的沙利度胺联合16µg/ml的美罗华以及上述7种浓度的美罗华联合75µg/ml的沙利度胺分别加入18例初治和20例复发难治的多发眭骨髓瘤患者瘤细胞甲基纤维素的半固体培养体系中,观察它们对瘤细胞集落形成的影响,并用流式细胞仪测定经上述7种浓度沙利度胺处理前后瘤细胞表面CD20的表达情况。结果:初治多发眭骨髓瘤患者瘤细胞集落形成的抑制现象出现于:①单用浓度大于或等于75µg/ml沙利度胺或单用16µg/ml美罗华;②75µg/ml沙利度胺加或不加16µg/ml美罗华;③浓度大于或等于75µg/ml沙利度胺加或不加16µg/ml美罗华;复发难治多发眭骨髓瘤患者瘤细胞集落形成的抑制现象出现于:①75µg/ml沙利度胺加16µg/ml美罗华;②浓度大于或等于100µg/ml沙利度胺加或不加16µg/ml美罗华;浓度大于75µg/ml沙利度胺可增加复发难治多发眭骨髓瘤细胞CD20抗原的表达。结论:体外沙利度胺能增强美罗华对多发眭骨髓瘤细胞集落形成的抑制作用,这种增强作用与沙利度胺增加瘤细胞CD20抗原表达有关。

关键词: 多发眭, 骨髓瘤, 沙利度胺 美罗华, 细胞培养, CD20

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2006年11月02日

【期刊论文】沙利度胺对骨髓瘤细胞IL26及其传导途径的影响

李娟, 罗绍凯, 洪文德, 周振海, 邹外一

中华肿瘤杂志,2002,24(3):254~256,-0001,():

摘要

目的探讨沙利度胺治疗难治复发性多发性骨髓瘤(MM)的有效机制。方法 用双抗夹心法(ELISA)动态检测MM患者血清白细胞介素6(IL26)水平,流式细胞仪检测瘤细胞表面IL26受体(IL26R)的表达,RT2PCR半定量法检测IL26Rβ亚单位mRNA的表达。结果 口服200mg/d沙利度胺前,MM患者血清IL26水平为564.8±319.4ng/L,瘤细胞表面IL26R阳性率为33.6%;口服200mg/d沙利度胺后第14天,IL26水平为560.3±414.8ng/L,瘤细胞表面IL26R阳性率为31.8%,分别与口服沙利度胺前比较,差异无显著性(P>均0.05)。口服400mg/d沙利度胺第14,28,42,56,84天,IL26水平分别为516.7±131.9、426.7±180.4、387.9±187.4、350.1±85.5和212.3±92.5ng/L,瘤细胞表面IL26R阳性率分别为28.5%、24.3%、21.3%、12.6%和10.1%,均分别低于口服200mg/d沙利度胺前IL26水平或瘤细胞表面IL26R阳性率(P<0.05或P<0.01);口服200mg/d沙利度胺前及口服第14天的IL2Rβ亚单位mRNA比值分别为7.8和6.9,二者差异无显著性(P>0.05);口服沙利度胺400mg/d第14,28天IL2Rβ亚单位mRNA的比值分别为5.3和2.7,与口服200mg/d沙利度胺前的比较,差异有显著性(P<0.01)。结论 沙利度胺的抗瘤作用可能与减少难治复发性MM患者IL26水平、抑制瘤细胞表面IL26R及其β亚单位mRNA表达有关。

关键词: 骨髓瘤, 多发性, 沙利度胺 白细胞介素26, 白细胞介素26受体

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